氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药剂科 李芳芳,氟喹诺酮类抗菌药品药理及不良反应,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第1页,主要内容,喹诺酮类药品分代,氟喹诺酮类药品药代动力学,氟喹诺酮类药品不良反应,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第2页,喹诺酮类药品,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第3页,喹诺酮类药品分代,国际分代,国内分代,代表药品,各代作用特点,1,1/2,萘啶酸、吡哌酸,主要,G-,2a,3,诺氟沙星、左氧氟沙星,氧氟沙星、环丙沙星,G-,作用强，,G+,作用有限，环丙沙星抗铜绿假单胞菌作用最强,2b,斯帕沙星、格帕沙星,G+,作用增强，铜绿假单胞菌作用减弱,3a,4,莫西沙星、加替沙星,曲伐沙星,G+,作用增强，对厌氧菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌及结核分歧杆菌作用增强,3b,吉米沙星,4,5,正在研发,无氟，抗阳性菌作用强,4,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第4页,喹诺酮类药品抗菌谱及适用范围,泌,尿,系,感,染,第四代：,莫西沙星,加替沙星,曲伐沙星,肠,杆,菌,第三代：,斯帕沙星,格帕沙星,第三代：,诺氟沙星,左氧氟沙星,氧氟沙星,环丙沙星,第二代：吡哌酸,第一代：萘啶酸,铜,绿,假,单胞,菌,非经典菌,全,身,感,染,革兰氏阳性菌,厌氧菌,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第5页,药代动力学,-中国药典临床用药须知,药品名称,半衰期（,h,）,消除路径,组织分布,诺氟沙星,3-4,肾脏、胆道,广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血、尿液，但中枢神经系统少，可经过胎盘，进入胎儿血液系统,环丙沙星,3-5,50-70%,肾脏,14%,粪便,广泛分布于全身组织和体液中，组织中浓度超出血液浓度，可经过胎盘，乳汁分泌,氧氟沙星,5-7,肾脏,广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓度4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可经过胎盘，乳汁分泌,左氧氟沙星,5-7,肾脏,广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、唾液，本药不被血液透析和腹膜透析去除,莫西沙星,12,肾脏、肝脏,分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬体中都有足够浓度,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第6页,不良反应,-国家不良反应监测中心,注,:,国家不良反应监测中心病例汇报数据中，与左氧氟沙星注射剂相关严重病例汇报在喹诺酮类品种中较为突出，严重不良反应事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠道系统损害为主，,其中过敏反应问题较为经典，这些反应多发生在第一次用药后。,7,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第7页,不良反应,表现,机制,排序,注意事项,危险原因,胃肠道反应,恶心、呕吐、上腹部隐痛,喹酸对消化道化学性刺激,环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星,防止空腹服用喹诺酮类药品,中枢神经系统,轻者头痛、头晕、失眠，重症者诱发 惊厥、癫痫、精神异常,竞争抑制-氨基酸（GABA)与突出后受体结合，刺激中枢神经,诺氟沙星、莫西沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星,出现抽搐等马上停药，进餐后和睡觉服药显著降低眩晕和头痛发生率,适用茶碱、NSAID或CYP450抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者,光敏反应,暴露在光照下皮肤出现红疹、丘疹、脱屑和小水泡，可发展至非照射部位,光照后生成单纯态氧和自由基开启炎症反应，破坏皮肤,莫西沙星氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星,使用时（包含使用后数日内），应防止接触日光及紫外光，可 使用防晒霜、穿戴衣服预防,与个人过敏体制及剂量亲密相关,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第8页,不良反应,表现,机制,排序,注意事项,危险原因,心血管毒性,血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓，,QT,间期延长引发心律不齐,药品进入心肌细胞后，阻滞K+通道,格帕沙星,莫西沙星左氧氟沙星环丙沙星,防止空腹服用喹诺酮类药品,适用可延QTC药三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等，与剂量亲密相关,肝损伤,肝酶,(AST,、,ALT,、,ALP),升高,N1位2、4二氟苯基是造成肝毒性一个主要原因,曲伐沙星,环丙沙星,诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星,及时检测肝功效,肾损伤,血肌酐轻度升高，严重可引发结晶尿,喹诺酮类药品结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性查，轻易在肾小管中形成结晶,最好保持每日尿量1500ml以上（50岁以上，尤其65岁以上患者,9,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第9页,不良反应,表现,机制,排序,注意事项,危险原因,软骨损害,儿童关节痛、关节水肿,与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，进而影响软骨细胞表面软和素及后续反应,18,岁以下儿童禁用,肌腱炎及腱撕裂,疼痛、充血、炎性水肿,引发肌腱胶原组织缺乏和缺血性坏死,环丙沙星,诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星,马上停顿使用，绝对卧床休息,合并使用糖皮质激素、肾功效不全、高龄、使用利尿剂、类风湿性关节炎、运动员,糖代谢紊乱,致糖尿病患者高血糖或低血糖；正常人发生高血糖，普通发生在用药3天之内,刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生,环丙沙星与磺脲类适用致严重低血糖,左氧氟沙星与降糖药适用致低血糖,莫西沙星可致磺脲类浓度较低，但未见血糖改变,加替沙星，在我国说明书增添糖尿病患者禁忌症,严密监测患者血糖改变,适用口服降糖药患者，老人、糖代谢紊乱者，尤其肾功效不全糖尿病患者,10,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第10页,氟喹诺酮类药品全身用药时致残性和潜在永久性严重不良反应可同时发生，包含肌腱炎、肌腱撕裂、中枢神经系统相关反应、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT间期延长、尖端扭转型室速及光毒性，这些不良反应可发生在用药后几小时至几周内，且几个不良反应可能同时发生。,-年7月26日FDA同意更新氟喹诺酮类药品标签黑框警告,氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应专家讲座,第11页,