抗凝血药和促凝血药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Review,1,、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？,2,、硝酸酯类与,-R,阻断药合用于心绞痛有何优点？,3,、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？,第,23,章,作用于血液和造血系统的药物,Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System,（,1,）,The Department of Pharmacology,辛志伟,第,1,节,抗凝血药,Anticoagulants,第,2,节,促凝血药,Coagulants,目的和要求,To be master,：肝素、维生素,K,的药理作用、用途和不良反应。,To be familiar with,：常用抗凝血药与促凝血药的作用机制。,To be known,：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。,Professional terms,：,coagulants,；,anticoagulants,；,heparin,；,warfain,；,vitamin K,；,urokinase,第,1,节,抗凝血药,anticoagulants,一、概述,（一）生理性止血过程：,1,、血管收缩；,2,、血小板粘附与聚集；,3,、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）,（二）凝血与抗凝血系统：,1,、组成：凝血系统：全部凝血因子,抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统,2,、关系：相辅相成，对立统一。,Fig.,Anticoagulants 2,（三）抗凝血药的分类：,1,、凝血酶抑制药；,2,、香豆素类；,3,、钙离子络合药；,4,、促纤维蛋白溶解药；,5,、抗血小板药,二、常用抗凝血药,（一）凝血酶抑制药,1,、肝素类（依赖,AT-,）,【,来源,】,肝素,（,Heparin,）,最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（,Low molecular weight heparin,LMWH,）。,Anticoagulants 3,【,化学,】,肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量,5,30,kDa,，平均,12,kDa,；低分子量肝素平均分子量,低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（,11.5 mg,魚精蛋白可中和,100 u,肝素）。,Anticoagulants 6,（,2,）血小板减少：肝素可促进,PF,4,释放并与之结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。,（,3,）其他：偶致过敏；肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；可致早产及死胎，孕妇忌用。,【,禁忌症,】,过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。,Anticoagulants 7,【,药物相互作用,】,（,1,）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。,（,2,）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。,（,3,）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。,（,4,）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。,（,5,）与,ACEI,合用可致高血钾。,Anticoagulants 8,【,常用药物,】,肝素,（,Heparin,）；,低分子量肝素：依诺肝素（,enoxaparin,）、替地肝素（,tedelparin,）、弗西肝素（,fraxiparin,）、洛吉肝素（,logiparin,）等。,2,、硫酸皮肤素与硫酸软骨素,E,（依赖,HC,）,【,来源与性质,】,两者均广泛存在于动物组织中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。,【,药理作用,】,机制：（,1,）刺激,HC,生成，促进肝素与凝血酶的结合；（,2,）促进,t-PA,的释放，促进纤维蛋白水解,Anticoagulants 9,特点：抗凝作用,醋硝香豆素,双香豆素（慢而不规则）。,分布：血浆蛋白结合率高（,99%,）,消除：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄；醋硝香豆素主以原形经肾排泄。,Anticoagulants 11,【,药理作用,】,作用机制：,抑制过氧化物还原酶,抑制肝合成有活性的凝血因子,、,、,、,。,特点：,口服有效；,作用慢而持久；,仅体内抗凝,【,临床应用,】,体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药 显效后，撤掉肝素。,Fig.,Anticoagulants 12,【,不良反应,】,1,、出血：需控制凝血酶原时间为,1824 s,，必要 时静注大量,Vit.K,或输鲜血。,2,、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋白的,-,羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。,3,、罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于用药后,37,天。,【,药物相互作用,】,1,、阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药，可使本类药游离型药物浓度增加，作用增强。,Anticoagulants 13,2,、维生素,K,缺乏时，本类药物作用增强。,3,、肝病时，凝血因子合成减少，本类药作用增强。,4,、药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 等），可加速本类药代谢，降低其作用。,【,常用药物,】,双香豆素（,dicoumarol,）；华法令（,warfarin,苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（,acenocoumarol,，新抗凝）,Tab.,Anticoagulants 14,（三）钙离子络合药,枸橼酸钠,（,Sodium Citrate,）,【,药理作用,】,作用机制：络合,Ca,2+,特点：,仅适于体外抗凝；,价廉,【,临床应用,】,体外抗凝：保存血液、保存抗凝血标本,【,不良反应,】,低血钙：每输入,1000 ml,库存血，应加,5%,氯化钙或,10%,葡萄糖酸钙,10 ml,。,Anticoagulants 15,（四）促纤维蛋白溶解药,（,fibrinolytics,）,【,药理作用,】,溶解新鲜血栓。,作用机制：直接或间接激活纤溶酶,纤维蛋白溶解,特点：,既溶栓又抗凝；,易溶新鲜血栓；易致出血,【,临床应用,】,急性血栓栓塞性疾病（用药越早效果越好）。,【,常用药物,】,Tab.,Anticoagulants 16,（五）抗血小板药,【,药理作用,】,基本作用：抑制血小板黏附、聚集与释放,特点：较少引起出血。,【,临床应用,】,预防因血小板激活引起的血栓形成。,【,常用药物,】,1,、抑制血小板代谢药；,2,、抑制,ADP,介导的血小板活化药；,3,、凝血酶抑制药；,4,、血小板膜糖蛋白,b/a,受体阻断药,Tab.,第,2,节,促凝血药,（止血药）,Coagulants,一、分类,1,、,促有活性的凝血因子生成药,：维生素,K,2,、,凝血酶,3,、,抗纤溶药,：氨甲苯酸、氨甲环酸,4,、缩血管药：,NA,、,AD,、垂体后叶素,5,、促血小板生成药：,酚磺乙胺,二、常用促凝血药,Coagulants 2,（一）促有活性的凝血因子生成药,维生素,K,（,Vitamin K,）,【,来源与性质,】,天然品,(,脂溶性,),：,K,1,(,植物,),、,K,2,(,动物及微生物,),合成品,(,水溶性,),：,K,3,、,K,4,【,药理作用,】,促进肝合成有活性的凝血因子,、,、,、,促进凝血,作用机制：,Fig.,Coagulants 3,【,临床应用,】,各种维生素,K,缺乏引起的出血,胆道阻塞、胆瘘、慢性腹泻、新生儿或早产儿出血、香豆素类及水杨酸类药物诱发的出血、久用广谱抗生素引起的出血。,【,不良反应,】,K,1,：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降、甚至虚脱，主张肌注。,K,3,、,K,4,：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可致新生儿、早产儿及,G-6-PD,缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。,新生儿、早产儿禁用,。,Coagulants 4,（二）凝血酶（,thrombin,）,【,来源,】,猪、牛血,【,药理作用,】,1,、促纤维蛋白原转化为纤维蛋白,止血,2,、促上皮细胞有丝分裂,促创伤愈合,【,临床应用,】,各种小血管、毛细血管及实质脏器出血；创面出血。,【,不良反应,】,过敏,Coagulants 5,（三）抗纤溶药,【,药理作用,】,抑制纤维蛋白溶解而止血,机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原转化为纤溶酶,抑制纤维蛋白溶解,止血,【,临床应用,】,各种纤溶亢进性出血,含纤溶酶原激活因子多的组织或器官，如子宫、卵巢、前列腺、甲状腺、肾上腺、肺、肝、胰等出血；,DIC,晚期。,【,不良反应,】,过量致血栓形成。,Coagulants 6,【,常用药物,】,（四）促血小板生成药,酚磺乙胺,（,Etamsylat,e,止血敏,止血定,羟苯磺乙胺）,【,药理作用与临床应用,】,1,、促血小板生成：用于血小板减少性出血,2,、降低毛细血管通透性：用于毛细血管透性增加引起的出血。,Tab.,Coagulants 7,【,不良反应,】,仅偶见过敏。,（五）缩血管药,【,药理作用,】,收缩血管,止血,【,临床应用,】,血管破裂性出血。,【,常用药物,】,Tab.,一、抗凝血药,：,为一类能抑制血液凝固防止血栓形成的药物。临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。,1,、凝血酶抑制药：肝素类,(,体内外,),；硫酸皮肤素与硫酸软 骨素,E,；水蛭素,2,、香豆素类,(,体内,),3,、钙离子络合药：枸橼酸钠,(,体外,),4,、,促纤维蛋白溶解药,(,溶栓,),5,、,抗血小板药：,抑制血小板代谢药；抑制,ADP,介导的血小板活化药；凝血酶抑制药；血小板膜,GPb,/a,受体阻断药,Summary,Summary 2,二、促凝血药,(,止血药,),：为一类能促进生理止血过程，制止出血的药物,1,、,促凝血因子生成药,(,Vit,.K),：,Vit,.K,缺乏出血,2,、,凝血酶,：小血管、毛细血管及实质脏器出血,3,、,抗纤溶药,(,氨甲苯酸,氨甲环酸,),：纤溶亢进出血,4,、,促血小板生成药,(,酚磺乙胺,),：血小板减少或毛细血管透性增加性出血。,5,、,缩血管药,(NA,、,AD,、垂体后叶素,),：血管破裂性出血,Questions,1,、抗凝血药和促凝血药各有哪些药物,?,2,、下列药物过量的拮抗药各是什么,?,（,1,）肝素,;,（,2,）香豆素类,（,3,）链激酶,;,（,4,）枸橼酸钠,To prepare Lessons for Next Class,Section 3,antianemia,drugs,Section 4,preparation for blood volume expansion,生理性止血过程及血凝与抗凝,组织损伤,血管收缩,血管内皮下胶原暴露,血小板聚集并释放,PF,、,PL,、,ADP,a,内源性凝血系统,a,a,(Ca,2+,、PL）,a,a(,凝血酶）,(Ca,2+,、V、PL）,a(,纤维蛋白,),(、Ca,2+,),外源性凝血系统,AT,、,FDP,纤溶酶,抑肽酶,纤溶酶原,激活物原,激活物,、,止血芳酸,止血环酸,SK,肝素,UK,Back,肝素与低分子量肝素作用机理,Heparin,AT-,a/a,a,LMWH,AT-,Heparin,AT-,a,说明：,1,、,AT-,为因子,、,、,、,、,等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂。肝素与之结合后，可使其活性增强上千倍。,2,、低分子量肝素对,a,选择性高，且其抗,a,的活性高于肝素，故可出现抗凝与引起出血相分离。,Back,凝血因子,、,、,、,的活化,氧化型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽,氢醌型,VitK,无活性的凝血因子,、,、,、,（末端为谷氨酸残基）,VitK,环氧化物,有活性的凝血因子,、,、,、,（末端为,-,羧谷氨酸残基）,香豆素类,水杨酸类,过氧化物还原酶,-,谷氨酰羧化酶,香豆素类,Vita