胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性,正常生理状态下血糖的调节,胰高血糖素与,2,型糖尿病,2,型糖尿病治疗的新靶点,正常生理状态下血糖的调节,健康个体血糖的调节,国际马拉松比赛,休息状态,健康个体血糖的调节,马拉松运动员和休息状态下的人的血糖含量都维持在一恒定水平。,细胞,分泌,胰岛素,作用,胰高血糖素,作用,分泌,血糖平衡的调节,降低血糖,升高血糖,促进,肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞摄取、贮存和利用葡萄糖；,抑制,氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖。,细胞,促进,肝糖元的分解和非糖物质的转化,胰高血糖素与,2,型糖尿病,糖尿病发生机制,胰岛素的相对、绝对不足,糖尿病发生机制,愈来愈多的研究表明,a,细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与,2,型糖尿病的发病，并在,2,型糖尿病的发生发展中起到重要作用。,2,型糖尿病发生机制,胰高血糖素相对、绝对过多,胰岛素相对、绝对不足,糖尿病患者血糖的调节,大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是,2,型糖尿病及,IGT,患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因。,大量,证据,表明,对胰,高血,糖素,分泌,抑制不足,是,2,型,糖尿,病及,IGT,患者餐后,血糖,明显升高的,一个,重要,原因。,BasuR,Chandram,ouliV,Dicke,B,eta,l.Obesity and type 2 diabetes,mipair,insulin induced suppression of,glycogenolys,is as well as,gluconeogenesis,J.Diabetes,2005,54(7):1942,1948.,a,细胞胰岛素抵抗的存在,2,型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。,糖耐量受损患者中，胰岛素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比关系。,在糖耐量正常的肥胖者中,高胰岛素血症与高胰高血糖素血症同时存在,胰岛素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。,a,细胞存在胰岛素抵抗。,1Unger RH.Role of,glucagon,in the pathogenesis of diabetes:The status of the controversy J.Metabolism,1978,27(11):1691-1709.,2Larsson H,Ahren,B.Islet,disfunction,in insulin resistance in,volves,impaired insulin secretion and increased g,lucagon,secretion in postmenopausal women with impaired glucose tolerance J.Diabetes Care,2000,23(5):650-657.,3Ipp E.Impaired Glucose Tolerance:Their repressible alpha cell J.Diabetes Care,2000,23(5),569-570.,a,细胞胰岛素抵抗的产生原因,体外研究结果表明,a,细胞持续暴露于高浓度的胰岛素时,可发生,IR,导致胰岛素抑制,a,细胞分泌胰高血糖素的作用障碍。,Xu,E,Kumar M,Zhan g Y,et al.Intra-islet insulin suppresses,glucagon,release via GABA-GABA A receptor system.Cell Met,ab,2006,3:47-58.,a,细胞胰岛素抵抗产生机制,胰岛素信号经,IR/IRS/PI3-K,通路下传。,目前研究发现,a,细胞具有以上胰岛素信号通路,并证实胰岛素是通过以上途径抑制,a,细胞胰高血糖素的基因表达和释放。,a,细胞胰岛素抵抗是由于受体后胰岛素信号转导通路受损所致。,-,A,raujo,EP,Amara,ME,Sou,za,CT,etal,.B,lockade,of IRS l in isolated rat pancreatic is lets improves glucose induced insulin,secretionJ,.FEBS,Lett,2002,531(3):437-442.,胰高血糖素与,2,型糖尿病,胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度的一个重要因素,打破胰岛素与胰高血糖素之间的平衡则会导致,2,型糖尿病的发生，其中胰岛素信号转导通路受损导致的,细胞胰岛素抵抗扮演了重要角色，可致胰岛素对胰高血糖素分泌的抑制作用减弱,继而导致空腹及餐后血糖的升高。,2,型糖尿病治疗的新靶点,减少胰高血糖素的分泌或抑制胰高血糖素的作用有望成为治疗,2,型糖尿病的新靶点。,2,型糖尿病治疗的新靶点,胰高血糖素信号通路,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体前干预：,改善胰岛,细胞胰岛素抵抗，减少胰高血糖素分泌：噻唑烷二酮,(,TZDs,),类药物、,GLP-1,、,DPP-4,抑制剂,激素原转化酶,2(PC2),基因敲除,胰高血糖素中和抗体,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体干预方法：,胰高血糖素受体阻断剂和竞争性拮抗剂,胰高血糖素受体基因表达抑制剂,胰高血糖素受体基因敲除,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体后干预,G,蛋白偶联受体,敲除,糖尿病？脂肪肝,谢谢大家！,