癫痫的合理用药课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,癫痫的合理用药,抗癫痫药物应用总原则,抗癫痫药物选择,抗癫痫药物相互作用,抗癫痫药物毒副反应,抗癫痫药物应用总原则,癫痫（,epilepsy,EP,）是一组以反复痫性发作为特征的慢性疾病。痫性发作系脑部神经细胞病态过度放电引起的一过性大脑功能紊乱。它代表中枢神经网络最严重的病理状况。临床上依异常放电累及的部位不同，癫痫表现为运动、感觉、意识、自主神经、精神等不同程度障碍，或兼而有之。每次发作或每种发作称为痫性发作，同一患者可有一种或数种发作。癫痫是神经科的常见病和多发病。我国癫痫发病率为,0.1%,。患病率为,0.5%-1%,。,具体用药原则如下：,1,、小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；,2,、单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过,3,种；,3,、有规律服药；,4,、不宜随便换药，确需换时，应在逐渐减少原用药物的剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，防止诱发发作；,5,、坚持长期治疗，可减少复发，一般多在,1,2,年内逐渐减量直至停药；,6,、坚持逐渐减量停药原则；,7,、用药时注意不良反应，如,皮疹,、,皮炎,等，定期查血、尿及肝功能；,8,、用药时若有嗜睡症状，应加服,咖啡因,(0.02,0.04g/,次,3,次,/,日,),，或,麻黄碱,(25mg/,次,3,次,/,日,),；,9,、患者应生活规律化，忌烟,酒,，低盐少水饮食，不要过饱，避免过度紧张，忌激烈运动，避免高空、水边及机械电机旁工作，以免发病时发生危险。,10,、孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。,药物选择,根据发作类型及治疗效果，同时考虑药物的毒性。失神小发作首选乙琥胺或丙戊酸钠；儿童和青春期肌阵挛发作首选丙戊酸钠或丙戊酰胺；全身性强直,-,阵挛发作首选丙戊酸钠或苯巴比妥；单纯部分性发作首选卡马西平、苯妥英钠；复杂部分性首选卡马西平、扑米酮；有中央,-,颞部或枕部棘波儿童良性癫痫首选卡马西平或丙戊酸钠；,Lennox-Gastaut,综合症首选丙戊酸钠或氯硝西泮；,West,综合症首选氯硝西泮或促肾上腺皮质激素，疗效不佳可合用或改用氯硝西泮和泼尼松。,一 常用于大发作和局限性发作,1,、,苯妥英钠,（大仑丁）,Dilantin,Phenytoin Sodium,：,特点,：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化；无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需,3,4,天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了,Na+,内流，从而使,细胞,静息电位负值增大，加大与,阈电位,的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定,膜电位,，从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质,g-,氨基丁酸,的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电位有关。对,洋地黄中毒,所致室性心律失常的疗效较佳。应引起注意的不良反应主要有：,(1),齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约,20%,，因其抑制垂体,-,肾上腺系统，抑制,ACTH,、糖皮质激素分泌，使胶原组织增生。维生素,C,或保持口腔卫生可减轻此增生，停药,3,6,个月可消失。,(2),长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素,D,代谢，致缺钙。用,D3,和钙剂可预防和提高疗效。,(3),久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态：,(4),其它：略。中国中医药研究中心,李艳芬,提醒癫痫病患者在选择抗癫痫病用药时一定要小心，不要盲目用药，一定要选择对症的药。,2,、,苯巴比妥,Phenobarbital,Luminal,：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长,(6hr),，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾。,3,、,扑米酮,（去氧苯巴比妥，扑痫酮）,Primidone,Mysoline,：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,(PEMA),，对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大；体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。,二 常用于癫痫持续状态,1,、地西泮（,安定,）,Diazepam,Valium,：苯甲二氮卓类，静注显效快，为持续状态首选，对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。,2,、氯硝西泮（氯硝安定）,Clomazepam,Clomapin,：抗惊厥作用较安定强,5,倍，抗癫痫谱广，疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。,三 常,用于小发作,1,、,乙琥胺,Ethosuximide,：为失神小发作首选。但能加重大发作，并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。,2,、,苯琥胺,（米隆丁）,Phensuximide,Milontin,：似乙琥胺，用于失神小发作和精神运动性发作。,3,、,三甲双酮,（解痉酮）,Trimethadione,Tridione,：降低大脑皮层和间脑兴奋性，缩短其后放电活动，对小发作疗效显著，但作用缓慢（,2,4,天才显效），仅用于预防。久服易蓄积；毒性较大，胃肠道反应为严重反应先兆。,4,、香荚兰醛（香草醛）,Vanillin,：为天麻提取成分，能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电，对各型癫痫有效，尤其是小发作。不良反应轻。,5,、,乙酰唑胺,（醋氮酰胺）,Acetazolamide,Diamox,：为碳酸酐酶抑制剂，增加尿中,Na+,、,K+,、,HCO3-,排出，人为造成酸血症和低血钾，使脑中抑制性递质,g-,氨基丁酸生成增加及膜电位超极化，使神经肌肉兴奋性下降，还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好，对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应，此类患者忌用。,四,常用于精神运动性发作,1,、磺斯安（硫噻嗪）,Sulthiame,Ospolt,：为强碳酸酐酶抑制剂，作用较强。用于精神运动性发作。,2,、酰胺咪嗪（痛惊宁，叉癫宁，退痛）,Carbamazepine,Tegretol,：对精神运动性发作最有效；对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似；对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好；具抗利尿作用，可能是促进抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。,广谱抗癫痫药,1,、,丙戊酸钠,（抗癫灵，二丙基乙酸钠）,Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA,：不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的首选药。长期毒性低，不良反应少。可能的作用原理：激活,谷氨酸脱羧酶,和抑制,g-,氨基丁酸转氨酶，促进,g-,氨基丁酸的合成，阻止,g-,氨基丁酸分解，使脑中抑制性递质,g-,氨基丁酸含量增加,30,50%,，神经肌肉兴奋性下降，而产生作用。,2,、,癫健安,（二丙基乙酰胺）,Valpramide,：抗惊厥作用较丙戊酸钠强,2,倍。不良反应少。,3,、,抗痫灵,Antiepilepsirine,（伊来西胺片）：植物药对各类癫痫都有效，尤其对大发作为佳；还有镇静作用；不良反应轻。,常见药物,(,西药,),的临床应用,（,1,）部分性癫痫发作：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、,氯硝西泮,、拉莫三嗪、左乙拉西坦片,（,2,）强直阵挛性大发作：卡马西平，丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、托吡酯,（,3,）失神性发作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪、氨己烯酸,（,4,）癫痫持续状态：,地西泮,（,i.v,）、苯妥英钠,（,5,）局限性癫痫发作和继发的全面性发作：非氨酯,三 注意给药的剂量和方法,任何药物都应由小剂量开始。药物剂量应达到显效时间才能判断其效果。一般药物显效时间,1-2,周。无效时再逐渐增加剂量，直到完全控制发作或产生毒副作用。更换或停用某种药物时要有,1,个过程，一般,1,周左右，否则易引起癫痫持续状态。,四 注意药物相互作用，坚持长期、规律性地服药,单一药物达不到治疗效果时，可合用两种及两种以上药物，但应注意不能使用药理或毒副作用相同者。在药物控制良好的情况下，坚持长期规律服用。完全控制,3,年后方可考虑逐渐停药。减停药的时间依不同类型需,1-2,年。,现代癫痫药物的治疗观点不仅是控制发作，为了提高疗效，减少传统药物剂量，防止复发，还应针对病因，改善脑功能，如增加脑细胞对氧的利用率和使用改善血液循环药物,阿米三嗪,罗巴斯,;,钙通道阻滞剂,盐酸氟桂利嗪；免疫调节剂,A,型链球菌甘露聚糖；自由基清除剂,维生素,E,及其他多种维生素和微量元素都可考虑。,五 药物的毒副反应,抗癫痫药物的副作用是每个癫痫患者都很关心的问题，其副作用的严重程度在不同的个体有着很大的差异。,1,、剂量相关的不良反应,是指药物剂量过大、加药过快或服药的初期产生的不良反应，如头痛头晕、行走不稳、厌食、恶心、呕吐、疲劳、嗜睡、注意力涣散、多动、记忆力下降、情绪改变等，一般程度不重，经过调整药物剂量很快就能好转或消失,;,2,、特异体质的不良反应,是指个体对药物中的某种成分过分敏感引起的不良反应，如皮疹、,周围神经病,、肝损害、白细胞或血小板减少、肝毒性,(,尤其在,2,岁以下的儿童,),等，这种反应来势凶猛，不可预见，危害较重，多发生在服药的初期，发生率较少,;,3,、致畸作用,就是指抗癫痫药物导致的后代发育不正常，现在的新型抗癫痫药物已使这种可能性明显减少。,4,、长期的不良反应,（,1,）抗癫痫药物对人的记忆、,运动速度,等均有影响，血药浓度越高，影响越明显。许多专家通过临床试验也表明苯妥英钠影响病人的操作技能、视空间能力和注意力，对运动和反应速度也有影响。有些治疗药物可影响病人的瞬时记忆和集中注意力，对语言速度也有影响。有些药物一般认为对智能无明显影响，但有人认为可能对精细运动有一定的影响。,（,2,）抗癫痫药物对身体的危害首先是大脑神经系统，其症状表现是眩晕、头痛、精神紧张、精神失常、精神萎靡、精神错乱、忧郁、易冲动、木僵、共济失调、眼球颤动、言语障碍、复视、嗜睡、影响思维、工作及儿童智力发育受限、儿童可出现兴奋和焦虑。这些症状对于患者的正常生活有着严重的不良影响。另外，对于患者的上消化道系统，抗癫痫药物也有一些影响，如恶心、呕吐、厌食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。对于血液和,淋巴系统,的影响，一般表现为再生障碍性贫血、巨幼红细胞型贫血、淋巴结肿大、血糖升高、白细胞减少、低血压等。抗癫痫药物的不良反应，严重者可引起肝、肾功能减退，造血功能障碍。因此肝、肾不全者应慎用或禁用。,（,3,）人体长期摄入药物，而引起的全身器官的损伤，如痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩,(,长期大量使用,),、性欲缺乏、体重改变、脱发、月经失调或闭经等。,总之，像癫痫这样的慢性疾病，医疗人员要以平等的态度和患者讨论哪种治疗方案更符合实际，要考虑患者的文化背景、兴趣爱好及客观环境，多倾听、理解和安慰、鼓励病人，让患者及家属对该病的治疗有信心，便于恢复和治疗。,谢谢！,