多发性硬化症

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,多发性硬化症,第一页，共二十二页。,什么是多发性硬化症？,多发性硬化症是一种中枢神经系统疾病，典型开展过程呈慢性或间歇性，对肌体的影响可由有关的较小的躯体烦恼开展至较大的主要功能的丧失，随着疾病的开展，最终可导致患者肌肉协调性丧失，视力减弱，功能失控。随着近几年多发性硬化症发率逐渐增加，所以了解多发性硬化症刻不容缓。,第二页，共二十二页。,第三页，共二十二页。,【多发性硬化症的病因,又有哪些,】,病因一、遗传因素：家族史-调查显示在多发性硬化症患者的亲属中患有该病(或者另外一种结缔组织病如系统性红斑狼疮、枯燥综合征、多发性肌炎)的比例要高于普通人群，故家族遗传倾向与本病发病有关。,病因二、性别：本病女性患者多于男性，尤其是育龄妇女发病率高，故雌激素对本病发病可能具有一定的作用。,病因三、环境因素：目前已经明确一些化学物质可以引起硬皮病样的改变，如硅、聚氯乙烯、有机溶剂、博莱霉素、环氧树脂、L色氨酸、喷他佐辛等，在长期接触这些物质的人群中本病患病率较高。,病因四、免疫功能异常：本病患者存在较为广泛的免疫功能异常：本病常与系统性红斑狼疮、枯燥综合征、多发性肌炎等自身免疫性疾病并存或者先后发生;病程中有时可出现其他自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、桥本氏甲状腺炎等;实验室检查如淋巴组织功能、病变组织病理活检、血清抗体、组织因子等均可提示存在免疫功能异常。,病因五、感染因素：近年来有研究说明，某些病毒的自身组分与系统性硬化症的特征性自身抗体所针对的靶抗原具有同源性，提示病毒抗原与患者自身抗原交叉引起的免疫反响可能促使疾病发生。,第四页，共二十二页。,【剖析多发性硬化症的临床病症】,一、肢体瘫痪：多发性硬化肢体瘫痪最为多见，发生率为83%以上。开始为下肢无力、疲劳、沉重感，继而变为痉挛性截瘫、四肢瘫，亦有偏瘫或单瘫，伴有腹壁反射消失、腱反射亢进和病理反射阳性。,二、共济失调：半数患者表现为断续性言语、四肢意向性震颤、随意运动及步态的共济失调。眼球震颤、意向性震颤和吟诗样语言称为Charcot三主征，先前认为此为MS临床诊断标准，但以后发现Charcot三主征仅见于局部MS晚期患者。,三、眼球震颤与眼肌麻痹：约半数患者有眼球震颤，以水平性最多见，亦有水平加垂直、水平加旋转及垂直加旋转等。约1/3患者有眼肌麻痹。最常见者为核间性眼肌麻痹，为内侧纵束受累所致。MS多表现为双侧，复视是其常见主诉。假设遇患者同时存在核间性眼肌麻痹和眼球震颤，那么应高度疑心患有MS的可能。,四、视神经受累：约46%以上的MS患者发生视神经炎，多从一侧开始，再侵犯另一侧，亦有双眼在短时间内先后受累，表现为视物模糊、中心暗点、视野缺损、色觉异常、眼球转动时球后疼痛等。,第五页，共二十二页。,临床分型,美国多发性硬化学会1996年根据病程将该病分为以下四型表格1，该分型与多发性硬化的治疗决策有关。,表格1 多发性硬化的临床分型,复发-缓解型relapsing remitting，R-R 临床最常见，约占85%，疾病早期出现屡次复发和缓解，可急性发病或病情恶化，之后可以恢复，两次复发间病情稳定,继发进展型secondary-progressive，SP R-R型患者经过一段时间可转为此型，患病25年后80%的患者转为此型，病情进行性加重不再缓解，伴或不伴急性复发原发进展型,原发进展型primary-progressive，PP 约占10%，起病年龄偏大4060岁，发病后轻偏瘫或轻截瘫在相当长时间内缓慢进展，发病后神经功能障碍逐渐进展，出现小脑或脑干病症,进展复发型primary-relapsing，PR 临床罕见，在原发进展型病程根底上同时伴急性复发,第六页，共二十二页。,【,多发性硬化症会对患者造成哪些严重危害,】,1、心脏损害：心脏的损害是其病症中较为常见的，可以出现心包、心肌或心脏传导系统的病变。肺部损害造成的肺动脉高压也可加重心脏的病变，在疾病晚期可出现心力衰竭。常见临床表现有心包积液、心肌受损、心率失常等。其中心包积液较常见，但往往没有明显病症，病情开展较为缓慢，超声心动图可明确诊断。,2、肺损害：这方面主要表现为对患者胸膜炎、胸腔积液、肺动脉高压、肺间质纤维化及限制性肺的伤害等。患者常见咳嗽、气短、运动后呼吸困难等病症。在疾病早期，这些表现并不明显，胸部X线和肺功能检查有助于诊断及了解病情。,3、胃肠道损害：对于多发性硬化症患者来说，肠胃的表现常常被误诊，其主要为胸骨后烧灼痛、反酸及吞咽食物后的哽噎感等。胃肠道的这些非特异性表现常常不会引起患者的重视，尤其是在疾病早期。当开展至晚期，患者可出现全胃肠道功能减低的表现如腹胀、间歇性腹泻、便秘等。,第七页，共二十二页。,4、肾脏损害：肾脏损害也是病症重较为常见的一种，多发性硬化症肾脏损害也是硬皮病的主要死亡原因之一，提示预后不佳，故应引起早期重视。早期的肾损害表现为轻度的蛋白尿或镜下血尿，逐渐开展可业引起肾功能不全。局部病人可出现急性肾衰竭、少尿或无尿(临床上称硬皮病肾危象)，或急骤进展的恶性高血压，可有头痛、视物模糊、恶心、呕吐等表现。,5、除了上述的一些损害外，还有一些其他的脏器损害，专家说，系统性硬化还可引起其他系统损害，如神经系统的周围神经病、三叉神经痛;肝脏并发的胆汁性肝硬化、钙化;局部患者出现抗甲状腺抗体，可伴有甲状腺功能低下等。,第八页，共二十二页。,辅助检查,脑脊液检查、诱发电位和磁共振成像三项检查对多发性硬化的诊断具有重要意义。,1.脑脊液CSF检查可为MS临床诊断提供重要证据。,1CSF单个核细胞mononuclear cell，MNC数：轻度增高或正常，一般在15106/L以内，约1/3急性起病或恶化的病例可轻至中度增高，通常不超过50106/L，超过此值应考虑其他疾病而非MS。约40%MS病例CSF蛋白轻度增高。,2IgG鞘内合成检测：MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成，是CSF重要的免疫学检查。CSF-IgG指数：是IgG鞘内合成的定量指标，见于约70%以上MS患者，测定这组指标也可计算CNS24小时IgG合成率，意义与IgG指数相似；CSF-IgG寡克隆带oligoclonal bands，OBCSF-IgG寡克隆区带oligoclonal bands，OB：是IgG鞘内合成的定性指标，OB阳性率可达95%以上。但应同时检测CSF和血清，只有CSF中存在OB而血清缺如才支持MS诊断。,2.诱发电位包括视觉诱发电位VEP、脑干听觉诱发电位BAEP和体感诱发电位SEP等，50%90%的MS患者可有一项或多项异常。,3.MRI检查分辨率高，可识别无临床病症的病灶，使MS诊断不再只依赖临床标准。可见大小不一类圆形的T1低信号、T2高信号，常见于侧脑室前角与后角周围、半卵圆中心及胼胝体，或为融合斑，多位于侧脑室体部；脑干、小脑和脊髓可见斑点状不规那么T1低信号及T2高信号斑块；病程长的患者多数可伴脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。,第九页，共二十二页。,治疗原那么,多发性硬化治疗的主要目的是抑制炎性脱髓鞘病变进展，防止急性期病变恶化及缓解期复发，晚期采取对症和支持疗法，减轻神经功能障碍带来的痛苦。其主要治疗原那么如下：,1.疾病复发，损伤严重者应使用大剂量糖皮质激素静脉滴注；,2.所有RR型MS患者都应长期给予免疫调节治疗；,3.SP型MS患者需早期给予积极治疗；,4.PP型MS患者对于改善病情的治疗反响不佳；,5.MS是一种终身疾病，近期没有关于终止治疗的病例。如果病人不能耐受一种治疗，或治疗失败，需采用另一种治疗；,6.需在临床上和/或通过MRI检测病人的疾病活动性。应在功能出现不可逆损伤之前开始改变或增加治疗。,第十页，共二十二页。,具体治疗,方,方法,1.复发-缓解R-R,型,型多发性,硬,硬化,1急,性,性期治疗,皮质类,固,固醇,静脉注,射,射免疫球,蛋,蛋白,血浆置,换,换,2缓,解,解期治疗,美国FDA批准的4大类药,物,物用于RRMS稳,定,定期，干,扰,扰素、醋,酸,酸格拉替,雷,雷、那他,株,株单抗、,芬,芬戈莫德,。,。,2.,继,继,发,发,进,进,展,展,SP,型,型,和,和,进,进,展,展,复,复,发,发,型,型,PR,MS,治,治,疗,疗,：,：,3.,原,原,发,发,进,进,展,展,型,型,多,多,发,发,性,性,硬,硬,化,化,采,采,用,用,特,特,异,异,性,性,免,免,疫,疫,调,调,节,节,治,治,疗,疗,无,无,效,效,，,，,主,主,要,要,是,是,对,对,症,症,治,治,疗,疗,。,。,血,血,浆,浆,置,置,换,换,对,对,爆,爆,发,发,病,病,例,例,可,可,能,能,有,有,用,用,，,，,但,但,随,随,机,机,对,对,照,照,试,试,验,验,显,显,示,示,对,对,慢,慢,性,性,病,病,例,例,疗,疗,效,效,不,不,佳,佳,。,。,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,二,二,页,页,。,。,4.,对,对,症,症,治,治,疗,疗,1,疲,疲,劳,劳,病,病,症,症,：,：,应,应,保,保,证,证,足,足,够,够,的,的,卧,卧,床,床,休,休,息,息,，,，,防,防,止,止,过,过,劳,劳,，,，,尤,尤,其,其,在,在,急,急,性,性,复,复,发,发,期,期,。,。,疲,疲,劳,劳,是,是,许,许,多,多,患,患,者,者,常,常,见,见,的,的,主,主,诉,诉,，,，,有,有,时,时,用,用,金,金,刚,刚,烷,烷,胺,胺,100mg,早,早,晨,晨,和,和,中,中,午,午,口,口,服,服,或,或,选,选,择,择,性,性5-,羟,羟,色,色,胺,胺,再,再,摄,摄,取,取,抑,抑,制,制,剂,剂,如,如,氟,氟,西,西,汀,汀,、,、,西,西,酞,酞,普,普,兰,兰,等,等,可,可,能,能,有,有,效,效,。,。,2,膀,膀,胱,胱,、,、,直,直,肠,肠,功,功,能,能,障,障,碍,碍,：,：,氯,氯,化,化,氨,氨,基,基,甲,甲,酰,酰,甲,甲,基,基,胆,胆,碱,碱,bethanecholchloride,氯,氯,化,化,氨,氨,基,基,甲,甲,酰,酰,甲,甲,基,基,胆,胆,碱,碱,bethanecholchloride,对,对,尿,尿,潴,潴,留,留,可,可,能,能,有,有,用,用,，,，,无,无,效,效,时,时,可,可,间,间,断,断,导,导,尿,尿,。,。,监,监,测,测,剩,剩,余,余,尿,尿,量,量,是,是,预,预,防,防,感,感,染,染,的,的,重,重,要,要,措,措,施,施,。,。,尿,尿,失,失,禁,禁,可,可,选,选,用,用,溴,溴,丙,丙,胺,胺,太,太,林,林,。,。,3,严,严,重,重,痉,痉,挛,挛,性,性,截,截,瘫,瘫,和,和,大,大,腿,腿,痛,痛,性,性,屈,屈,肌,肌,痉,痉,挛,挛,：,：,口,口,服,服,巴,巴,氯,氯,芬,芬,baclofen,巴,巴,氯,氯,芬,芬,baclofen,或,或,安,安,置,置,微,微,型,型,泵,泵,及,及,内,内,置,置,导,导,管,管,鞘,鞘,内,内,注,注,射,射,可,可,能,能,有,有,效,效,。,。,姿,姿,势,势,性,性,震,震,颤,颤,用,用,异,异,烟,烟,肼,肼300mg/d,口,口,服,服,，,，,每,每,周,周,增,增,加,加300mg,，,，,直,直,至,至1200mg/d,，,，,合,合,用,用,吡,吡,哆,哆,醇,醇100mg/d,可,可,有,有,改,改,善,善,；,；,少,少,数,数,病,病,例,例,用,用,卡,卡,