胆碱受体阻断药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章,抗胆碱,(dn jin),药（I）,M胆碱受体阻断药,第一页，共四十三页。,抗胆碱药分类,(fn li),1.M受体阻断药,天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱等,人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛等,2.N受体阻断药:,N1受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等,N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱,等,第二页，共四十三页。,第一节 M受体阻断药,阿托品（atropine）,是颠茄、莨菪和曼陀罗等植物中的生物碱，在提取过程可得到,(d do),稳定的消旋体即阿托品。,一、阿托品类生物碱,第三页，共四十三页。,阿托品属,叔胺类,，脂溶性高,口服吸收迅速，1小时,(xiosh),达峰值，F=50%，,可通过BBB（,blood-brain barrier）和,PB（,placenta barrier）,体内过程,第四页，共四十三页。,阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：,腺体,分泌减少,瞳孔,扩大，升眼内压，调节麻痹,胃肠道、膀胱,平滑肌,松弛,心率,(xn l),、传导,加快,中毒可出现,中枢症状,药理作用,第五页，共四十三页。,作用 用途,(yngt),不良反应,1、抑制腺体分泌,严重盗汗,(do hn),流涎症,口干,乏汗、皮肤,(p f),干燥,唾液腺,汗腺,泪腺,呼吸道腺体,胃腺,全身麻醉前给药,强,弱,阿托品类生物碱,第六页，共四十三页。,作用,(zuyng),用途 不良反应,2、,眼,（局部滴眼或全身给药均出现）,扩瞳,升眼内压,调节,(tioji),麻痹,虹膜睫状体炎,检查,(jinch),眼底,验光配镜（限于儿童）,视力模糊,*青光眼禁用,阿托品类生物碱,第七页，共四十三页。,第八页，共四十三页。,作用用途,(yngt),不良反应,2、,眼,（局部滴眼或全身给药均出现）,扩瞳,升眼内压,调节,(tioji),麻痹,虹膜睫状体炎,检查眼底,验光配镜（限于,(xiny),儿童）,视力模糊,*青光眼禁用,阿托品类生物碱,第九页，共四十三页。,作用,(zuyng),用途 不良反应,3、平滑肌,解痉止痛（胃肠绞痛）,膀胱,(png gung),刺激症,胆、肾绞痛时+哌替定,便秘,小便困难,(kn nn),*禁用于前列腺肥大,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌,胆管、输尿管,呼吸道、子宫,强,弱,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。,阿托品类生物碱,第十页，共四十三页。,（1）,治疗剂量,(jli,ng),（0.4mg0.6 mg）,HR短暂减,慢,慢（阻断突触,前,前膜M,1,受体）,较大d,HR,（阻断窦房,结,结M,2,受体）,（12mg）,药理作用用,途,途,(yngt),不良反,应,应,4、心脏,心悸,(xnj,),、增加心肌,耗,耗氧量、心,律,律失常,（2）房室,传,传导加快,迷走神经过,度,度兴奋缓慢,型,型,心律失常,（如窦房阻,滞,滞、房室阻,滞,滞）,阿托品类生,物,物碱,第十一页，,共,共四十三页,。,。,作用,用,用途,不,不良反应,5、血管,(xugun),与血压,皮肤潮红,(chohng),、温热,感染性休克,(xik,),*除外伴HR和T 者,较大剂量,扩,扩,血,血管,治疗量 无显著影响,阿托品类生,物,物碱,直接扩血管,T,第十二页，,共,共四十三页,。,。,作用,(zuy,ng),用途不,良,良反应,6、CNS,兴奋延脑、,大,大脑,多言、谵妄,、,、幻觉、定,向,向障碍、运,动,动失调、惊,厥,厥,(jngju),昏迷、呼吸,麻,麻痹,影响不明显,兴奋,过度兴奋,转入抑制,阿托品类生,物,物碱,第十三页，,共,共四十三页,。,。,1.抑制腺,体,体分泌：,口干，皮肤,干,干燥,2.眼,（1）扩,瞳,瞳,（-）瞳孔,括,括约肌M-R,（2）升高,眼,眼压,虹膜根部变,厚,厚，眼前房,变,变窄，阻,碍,碍房水回流,，,，眼压增高,（3）调节,(tioji),麻痹,（-）睫状,肌,肌M-R,，,，睫状环状,肌,肌松弛退向,外,外缘，悬韧,带,带拉紧，,晶,晶状体变扁,平,平，看远,物,物清楚。,药理作用,第十四页，,共,共四十三页,。,。,3.松弛平,滑,滑肌：内脏平滑肌,胃肠道平滑,肌,肌、膀胱逼,尿,尿肌胆道,、,、输尿管、,支,支气管作用,较,较弱子宫,平,平滑肌影响,极,极小,4.解除迷,走,走神经对心,脏,脏的抑制,（1）心率,加,加快（-）窦房,结,结,M,2,-R,（2）房室,传,传导拮抗迷走张,力,力过高所致,的,的传导阻滞,5.扩张,(kuzhng),血管改善微,循,循环大剂量,直,直接作用,颈面部血管,，,，其机制与M-R无关,药理作用,第十五页，,共,共四十三页,。,。,6.中枢神,经,经,(zhngshshnjng),系统,剂量（12mg),（,（+）,延,延髓,（25mg）（+,）,）大脑,不,不安、多,言,言、谵妄,10mg,（,（+）大脑,幻,幻,觉,觉、定向障,碍,碍,（-）大脑,麻,麻,痹,痹,（,（-）呼吸,药理作用,第十,六,六页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,1.,解,解除,平,平滑,肌,肌痉,挛,挛胃肠,道,道绞,痛,痛疗,效,效,(lioxio),好；,胆,胆、,肾,肾等,绞,绞痛,常,常与,吗,吗啡,合,合用,，,，膀,胱,胱刺,激,激症,状,状、,小,小儿,遗,遗尿,症,症,2.,抑,抑制,腺,腺体,分,分泌麻醉,前,前给,药,药、,盗,盗汗,、,、流,涎,涎、,溃,溃疡,病,病的,辅,辅助,治,治疗,临床应用,第十,七,七页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,3.,眼,眼科（1,）,）虹,膜,膜睫,状,状体,炎,炎,（2,）,）儿,童,童验,光,光配,镜,镜,4.,缓,缓慢,型,型心,律,律失,常,常迷走,张,张力,过,过高,所,所致,心,心动,过,过缓,、,、传,导,导阻,滞,滞,5.,抗,抗休,克,克感染,中,中毒,(zhngd,),性休,克,克,大,大,剂,剂量,6.,解,解救,有,有机,磷,磷酸,酯,酯类,中,中毒,临床应用,第十,八,八页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,1.,选,选择,性,性低,2.,最,最低,致,致死,量,量成,人,人80130mg，,儿,儿童10mg,。,。,中毒,：,：,立即,洗胃,排,排出,胃,胃内,药,药物,；,注射,新,新斯,的,的明,、,、毒,扁,扁豆,碱,碱或,毛,毛果,芸,芸香,碱,碱等,；,；,中枢,兴,兴奋,用,用地,西,西泮,或短,效,效巴,比,比妥,类,类,对抗,禁忌,证,证,青光,眼,眼、前列,腺,腺增,生,生、,反,反流,性,性食,管,管炎,、,、幽,门,门,(y,umn),梗阻,不良反应,第十,九,九页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,山莨,菪,菪碱,（,（anisodamine,）,）,天,天然,(tinr,n),品654,人,人工,合,合成,品,品654-2,特点,：,：,1.,对,对,平滑,肌,肌和,心,心血,管,管的,作,作用,比,比阿,托,托品,稍,稍弱,2.,解除,血,血管,痉,痉挛,，,，改,善,善微,循,循环,3.,中枢,(zhngsh,),兴奋,作,作用,弱,弱,不易,通,通过BBB,4.,对眼,和,和腺,体,体的,作,作用,仅,仅为,阿,阿托,品,品的,1/20,1/10,临床,(l,nchu,n,),取代,阿,阿托,品,品治,疗,疗内脏,绞,绞痛,和,和各,种,种感,染,染性,休,休克,禁忌,症,症同,阿,阿托,品,品,第二,十,十页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,东莨,菪,菪碱,（,（scopolamine,）,）,特点,1.,抑,抑,制,制,腺,腺,体,体,较,较,阿,阿,托,托,品,品,强,强,；,；,2.,散,散,瞳,瞳,和,和,调,调,节,节,麻,麻,痹,痹,作,作,用,用,快,快,、,、,强,强,、,、,消,消,失,失,快,快,3.,中,中,枢,枢,(zh,ngsh,),抑,制,制,作,作,用,用,较,较,强,强,（,（,可,可,通,通,过,过BBB,）,）,临,床,床,用,用,于,于,1.,麻,麻,醉,醉,前,前,给,给,药,药,2.,妊,妊,娠,娠,呕,呕,吐,吐,及,及,放,放,射,射,病,病,呕,呕,吐,吐,3.,帕,帕,金,金,森,森,病,病,（,（,肌,肌,张,张,力,力,强,强,直,直,(qi,ngzh,),，,运,运,动,动,减,减,少,少,，,，,震,震,颤,颤,，,，,体,体,位,位,不,不,稳,稳,）,）,黑,质,质,文,文,状,状,体,体DAAch,相,相,对,对,第,二,二,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,三,三,页,页,。,。,合,成,成,(h,ch,ng),扩,瞳,瞳,药,药,：,：,后,马,马,托,托,品,品,（,（hoatropine,）,）,扩,扩,瞳,瞳,作,作,用,用,与,与,调,调,节,节,麻,麻,痹,痹,作,作,用,用,短,短,暂,暂,合,成,成,解,解,痉,痉,药,药,：,：,季,铵,铵,类,类,溴,丙,丙,胺,胺,太,太,林,林,叔,胺,胺,类,类,胃,复,复,康,康,伴,伴,焦,焦,虑,虑,溃,溃,疡,疡,患,患,者,者,胃壁细,胞,胞M,1,受体阻,滞,滞药：,哌仑西,平,平（prienzepine）,二、阿,托,托品的,合,合成,(hchng),代用品,第二十,二,二页，,共,共四十,三,三页。,抗胆碱,(dn jin),药（II）,N胆碱,受,受体阻,断,断药,第二十,三,三页，,共,共四十,三,三页。,第二节N,1,胆碱受,体,体阻断,药,药,神经节,阻,阻断药,（一）,神,神经,节,节阻滞,药,药（ganglionicblockingdrugs,）,）,能选择,性,性竞争,性,性与N,1,-R结,合,合，使Ach,不,不能引,起,起,(ynq),节细胞,的,的除极,化,化，从,而,而阻断,了,了神经,冲,冲动在,神,神经节,的,的传导,。,。,代表药,：,：美加,明,明（mecamylamine）,，,，樟磺,咪,咪芬（trimetaphancamsilate,）,）,第二十,四,四页，,共,共四十,三,三页。,所有的,交,交感、,副,副交感,神,神经,(ji,og,n-shnjng),全部被,阻,阻断,心血管,：,：心输出,量,量降低,、,、血管,舒,舒张，血压,胃肠道,、,、眼、,膀,膀胱等,平,平滑肌,和,和腺体,：,：便秘，,口,口干，,扩,扩瞳、,尿,尿潴留,麻醉辅,助,助药：,控,控制性,降,降压,偶用：顽固性,高,高血压,、,、高血,压,压危象,体位性,低,低血压,药理作用,临床应用,第二十,五,五页，,共,共四十,三,三页。,（二）,骨,骨骼肌,松,松弛,(snch),药(skeletalmuscularrelaxants),除极化,型,型肌松,药,药：琥珀酰,胆,胆碱,非除极,化,化型肌,松,松药：筒箭毒,碱,碱,一、除,极,极化型,肌,肌松药,与骨骼,肌,肌运动,终,终板上N,2,受体结,合,合，产,生,生,(ch,nshng),与Ach相似,但,但较持,久,久的除,极,极，使N,2,受体不,能,能对Ach起,反,反应。,第二十,六,六页，,共,共四十,三,三页。,第二十,七,七页，,共,共四十,三,三页。,（1）,肌,肌松前,出,出现短,期,期肌束,震,震颤；,（2）,连,连续用,药,药可产,生,生,(ch,nshng),快速耐,