WHO EDM 制药用水培训教程 第二部分 水纯化技术

Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,第2章,第二部分:水纯化技术,*,of,25,WHO-EDM,制,药,用,水,制药用水 第二局部 水纯化技术,GMP,增补,培训课程,目的,回忆以下有关方面的根本技术和要求：,制水系统,储存要求,取样和检测,制药用水的不同种类,微生物限度，消毒,水系统,设计,管道,应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽,卫生,设计的设备和连接,适当,的建造材料，如：不锈钢,循环,水,采用,单向阀,预处理,系统下游的进一步水处理纯化步骤,过滤,消毒,反渗透,或去离子,蒸馏,或超滤,水系统设计,(1),应无,滞留点,水源,滞留点,如,D=25mm,，,而长,度,X,大于,50mm,（2D）,我们认为此滞留点过长。,滞留,区,2D,管道,上的流向标志是很重要的,卫生,阀,D,X,3.,水,通过阀门时会被污染,2.,阀门,关闭时细菌会生长,水系统,设计(2),1.,禁止,使用球阀,滞留在阀内的水,卫生,泵,卡箍,和形圈,相对,于螺纹联接,热交换,器,不得,使用侧管水位测量装置,水系统,设计(3),阳离子柱,阴离子柱,卫生,泵,出口,或储存.,臭氧,发生器,紫外装置,HCl,NaOH,洗出液,进行中和处理,“漏斗”,装置至下水道,排水,管,来自,水软化器,水必须保持循环状态,典型,的去离子（交换）装置示意图,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,回到,去离子装置,5 m,过滤,装置,1 m,过滤,装置,源水,高压,进水,加压,未,透过水,半透膜,透过水,排出,或再循环,低压,纯化水,反渗透,原理,Branch,Branch,二部,储罐,1 m,过滤,装置,2步,反渗透装置,1,步,透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐,.,1,步,未透过浓缩水,“,漏斗”装置,至下水道,2,步,未透过水回到1步储罐,2,步,反渗透后符合标准的水,出,水或储存,1,步,储罐,经过,软化或去离子的水,水,回到1步储罐,典型,的2步反渗透装置示意图,卫生,泵,1,步,反渗透装置,高压,泵,使用反渗透装置,优点,缺点,多用途,纯化水,用于蒸馏或超滤装置,最终淋洗用水,注射用水如果允许,超滤,能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水如果允许或最终淋洗用水,能去除有机污染物，如：内毒素,运行温度80，灭菌温度121,单效蒸馏,单级蒸馏，单效,蒸汽压缩，热压缩,多效蒸馏,多效蒸馏装置,纯蒸汽发生器,只有纯蒸汽才能与产品外表直接接触，如：在线灭菌(SIP),典型,的工艺用水储存和分配系统示意图,水,必须保持循环状态,喷淋球,1 m,过滤,装置,“,漏斗”装置,至下水道,出水口,卫生泵,可,选用的0.2,um,在线过滤装置,紫外装置,来自,DI,或,RO,的水,热交换器,臭氧,发生器,疏水性,空气过滤器,&,防爆膜,消毒,(1),热,水系统,中最可靠的一种消毒方法,臭氧,制,备简单,无,残留物,消毒(2),紫外线,紫外线不能完全“灭菌,对水的流速有严格的要求,带来的辐射再污染值得关注,紫外灯管寿命有限,其它化学消毒剂,过氧化物,含氯消毒剂,甲醛,取样,(1),应该,制订取样规程,应,确保样品的完整性,取样,培训,取样点,取样量,取样,(2),取样,容器,取样,标签,样品,的储存和运输,送抵,实验室,开始,检测,纯化水或注射用水的检测标准,(1),欧洲,药典,日本,美国,国际,pH,5,.,0-7,.,0 5,.,0-7,.,0,5,.,0-7,.,0,符合,标准,C,L,0,.,5,符合标准,-符合标准,SO,4,符合标准,符合标准,-,符合标准,NH,4,0,.,2,0,.,05,-,符合标准,Ca/Mg,符合标准,-,-符合标准,硝酸盐,0,.,2符合标准,-,符合标准,亚硝酸盐,-,符合标准,-,欧洲,药典,日本,美国国际,电导率,(,S/cm),-,-1.3 -,可氧化物,符合标准,符合标准 -符合标准,不,溶性固体(,ppm)10,10 -,不超过,10,总有机,碳(,ppm),-0.5,0.5 -,重金属,-符合标准,二氧化碳,-符合标准,纯化水或注射用水的检测标准,(2),检测,方法确认,化学,检测,微生物,检测,检测方法,培养基,类型,培养时间和,温度,控制菌,和标志性的微生物,企业,必须制订检测标准,注射用水,WHO,对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样,一般,用蒸馏方法制备,储存,时间应少于24小时,必须,制订具体的微生物限度,最终淋洗用水,最终淋洗用水必须到达制备产品的生产用水的相同的质量要求,热原和内毒素,任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原,内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段,检测内毒素采用的是脂多糖测试法,兔热原检测法,鲎试验检测法,超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原,供,参考的微生物限度,(,菌落,形成单位/,毫升,),取样点,目标,警戒限,行动限,源水,200,300,500,多效过滤器,出水口,100,300,500,水软化器出水口,100,300,500,活性炭,过滤器出水口,50,300,500,反渗透,装置的进水口,20,200,500,反渗透,装置的出水口,10,50,100,用水点,1,10,100,