解热镇痛抗炎药 5PPT课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击以编辑,母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛抗炎药,5,2,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。,大部分为有机酸，又称,非甾体类抗炎药。,第一节 概述,药物发展简史,:,2300,多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。,1827,年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。,1853,年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身,-,纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。,4,药物发展简史,:,1897,年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。,1899,年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。,5,共同的作用机制,:,抑制前列腺素（,prostaglandin,PG,）的生物合成。,6,7,COX-1 COX-2,结构型 诱导型,生成,固有的，存在于 诱导产生，存在,正常组织中 于受损伤的组织中,功能,稳定细胞功能，具有强的致炎、,保护细胞 致痛作用,抑制,不良反应 治疗作用,COX-1,和,COX-2,的特性比较,8,1.,解热作用,发热机制,（,PG,基础）,:,体温调节中枢使体温调节点,（,37,0,C,）,体温,产热,散热,致热源 中枢,PG,9,解热机制,:,解热镇痛药抑制,中枢,环氧酶，减少,PG,合成与释放，使体温调节点恢复正常,Antipyretic effect,药理,解热镇痛药,抑制,COX,10,解热特点,:,Antipyretic effect,应在明确诊断后再予以合理用药,(,着重对因治疗,),注意,药理,降低发热者体温，对正常体温无影响,11,痛觉感受器对致痛物质,敏感,PG,：,本身也有,致痛作用,。,用药后,对,致痛物质敏感性,镇痛作用,PG,2,、镇痛作用,12,3,、抗炎作用,通过抑制环氧酶,(,cyclo-oxygenase,COX),而抑制,PG,的合成,COX-1,COX-2,血管扩张、通透性增加,局部充血、水肿、疼痛,增强,缓激肽,的致炎作用,炎症介质,PG:,13,解热镇痛抗炎药的分类,根据对,COX,作用的选择性,非选择性,COX,抑制药,选择性,COX,抑制药,根据化学结构,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类及其他有机酸类,常用的解热镇痛抗炎药,一、水杨酸类,（,salicylates,）,阿司匹林,(aspirin),第二节,药理,COOH,O,C,O,CH,3,15,代谢,:,水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；,Aspirin 1g t,1/2,=2-3 h,(,恒比消除,),Aspirin 1g t,1/2,=15-30 h (,恒量消除,),易中毒,大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应,及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间,一、体内过程,16,排泄,:,尿液,pH,值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。,如药物过量中毒时，可用,NaHCO,3,碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。,体内过程,17,解热镇痛抗炎抗风湿,影响血小板的功能,二、作用与应用,1,发热,2,慢性钝痛,3,风湿性和,类风湿性关节炎,4,预防血栓,栓塞性疾病,作用,应用,18,24-48h,可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。,（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）,可降低发热患者的体温；,迅速解除各种,慢性钝痛,；,缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状,1.,解热镇痛抗炎抗风湿,作用较强,19,血栓素,(TXA,2,),为血小板释放和聚集的诱导物，,PGI,2,与,TXA,2,有生理,拮抗作用,，,血小板中的,cox,对阿司匹林的敏感性比血管中的高；,抑制,血小板,中的,COX-2,小剂量,血小板中,TXA,2,抑制血小板聚集和血栓形成,抑制,血管壁细胞,中,COX-2,大剂量,促进血栓形成,前列环素,(PGI,2,),小剂量,aspirin,用于防止血栓形成,2.,影响血小板的功能,20,1.,胃肠道反应,2.,凝血障碍,3.,水杨酸反应,4.,过敏反应,5.,瑞夷综合征,6.,对肾脏的影响,三、不良反应,发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适,;,较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。,对胃粘膜的直接刺激作用,浓度高时兴奋延髓催吐化,学感受区,(CTZ),引起呕吐,抑制了,PG(,如,PGE,2,),对胃粘,膜的保护作用,机制,可能的,1.,胃肠道反应：,注意：,饭后服用；,同服抗酸药；,用肠溶片；,合用米索前列醇；,胃溃疡患者禁用。,2.,凝血障碍,一般剂量引起,TXA,2,/PGI,2,比值下降,抑制血小板聚集延长,出血时间,较大剂量或长期应用还可造成,出血倾向,严重肝损害,低凝血酶原血症,维生素,K,缺乏及血友病患者禁用,临产前不宜应用；术前一周应停用,抑制凝血酶原形成（,5g,）,血管内皮可合成,COX,3.,水杨酸反应,用量过大,时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为,水杨酸反应,严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷,治疗：,促进排泄：静滴,碳酸氢钠,碱化尿液可加速其排泄,对症支持治疗,抑制环氧酶,PG,合成受阻,4.,过敏反应,荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克,(,少数,),某些可诱发,阿司匹林哮喘,发生机理：,经脂氧酶的代谢产物,LT,相对增多,诱发哮喘,AD,糖皮质激素,+,抗组胺药,哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用,5.,瑞夷综合征,（,Reye,s syndrome,）,病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现,表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高,少见但预后恶劣,故儿童感染病毒性疾病,(,流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等,),慎用,6.,对肾脏的影响,对正常人群影响较小,对特殊人群,(,老年及心、肝、肾功能损害者,),易导致水肿、多尿等肾小管受损表现,发生机制：抑制,PGs,合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足,二、苯胺类,（对乙酰氨基酚,-,扑热息痛,）,（一）作用特点,1.,对,中枢,PG,合成酶,的抑制作用强，对外周,PG,合成酶的抑制作用较弱,2.,无明显抗炎抗风湿作用,3.,解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似,aspirin,，镇痛作用部位可能在中枢,用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者,治疗量短期使用不良反应轻,代谢后的羟化物,可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血,大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害,（二）,不良反应,吲哚类：,吲哚美辛（消炎痛）,芳基乙酸类：,双氯芬酸,芳基丙酸类：,布洛芬（芬必得）,烯醇酸类：,吡罗昔康、美洛昔康,吡唑酮类：,保泰松、羟基保泰松,烷酮类：,萘丁美酮,异丁芬酸类：,舒林酸,其它解热镇痛抗炎药,31,选择性,COX-2,抑制药,塞来昔布,罗非昔布（万洛）,尼美舒利,32,思考题,试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表药物及其特点。,阿司匹林的不良反应是什么？,比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。,阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同,?,阿司匹林抗血栓的机制是什么,?,为何应小剂量应用,?,33,附：,抗痛风药,一、抑制尿酸生成的药物：,别嘌醇,(,别嘌呤醇,),1,、用于慢性高尿酸血症，,对痛风急性发作无效。,2,、机理：,黄嘌呤,+,次黄嘌呤 尿酸,别嘌醇,与,黄嘌呤,竞争黄嘌呤氧化 酶尿酸,3,、不良反应：较少,黄嘌呤氧化酶,34,二、促进尿酸排泄药：,丙磺舒,（羧苯磺胺）,1,、主治,慢,性痛风，急性无效。,2,、青霉素类浓度,：,竞争同一排泄途径。,3,、机理：,抑制肾小管对尿酸的转运和重吸收尿酸,