手足口病的病原学及其诊断Eneroviruses

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,手足口病的病原学及其诊断,许文波,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,国家麻疹,/,脊灰实验室,2009-03-30,“阜阳,13,例不明原因肺炎死亡病例”,病例高度散发,不具有传染性，可能为感染性疾病,没有疹子或疹子不典型,以“重症肺炎”为主要临床表现,病情进展迅速，大部分入院几小时,-2,天死亡,病因不明,EV71,感染中枢,神经系统引起的,心肺衰竭,“疫情概况”,阜阳,死亡病原学鉴定,4,月,18,，中国,CDC,组织专家组,流行病学,临床资料,实验室检测,EV71,是此次疾病的主要致病原,证实,4,月,23,日,分析判定病原和实验室检测方向为,=HEV71,手足口病第,38,种需上报的传染性疾病,手足口病皮疹分布,1.,颊粘膜和手指,; 2.,手掌,3.,足底,4.,唇粘膜,5.,咽峡炎,1,2,3,4,5,2008,年中国大陆手足口病报告人数,总共报告,489073,例病例，发病率为,37.01/100,000,严重病例,1165,例 ，占报告病例数的,0.24 %,死亡,126,例，死亡率为,0.0095/100,000,，死亡病例占总病例,0.26,传染病疫情网络数据库统计分析,人肠道病毒简介和分类,小核糖核酸病毒科,（,Picornaviridae,）,的成员，主要在肠道内复制,但可感染各个系统和器官。,单正链的无包膜,RNA,病毒，,RNA,有感染性。,小球形病毒（, 30 nm,），,20,面体对称结构。,衣壳有,VP1-VP4,四种蛋白，,VP1-VP3,分布在表面，,VP4,与内部,RNA,结合,。,与鼻病毒不同的是，,它们在酸性环境中稳定。,在胞浆增殖，有明显,CPE,，破胞释放。,引起多种疾病：,麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、手足口病，结膜炎，皮疹等,。,30nm,二十面体对称,无包膜,人肠道病毒的毒粒结构,脊髓灰质炎病毒,：通过将标本接种至猴子体内，,1909年,首次鉴定出该病毒，1949年，利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的研制奠定了基础。,柯萨奇病毒,：,1948年,在美国纽约,Coxsackie,镇，将两名麻痹患儿的标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能力，分为柯萨奇病毒,A,组和,B,组。,埃可病毒,：,1951,年,在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到，在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不致病。,新肠道病毒,：,后来,，新发现的病毒被按照序号命名（,6971,），最近，已经命名至,102,型,人肠道病毒发现的历史,人肠道病毒传播方式,粪,-,口途径传播,:,唾液与粪便,呼吸道传播,:,空气飞沫,接触传,播,:,环境因素影响经水传播的病原体,河流,海洋,排毒,水,海产品,污水处理厂,休闲、娱乐,直接、间接接触（院内）,灌溉,盘子,门把手,洗,针对 脊灰病毒、,NPEV,、,轮状病毒、诺如病毒，甲肝,手,足,足,口,口,病,病,（,（,hand-foot-mouthdisease,，,HFMD,）,为,全,全,球,球,性,性,传,传,染,染,病,病,，,，,世,世,界,界,大,大,部,部,分,分,地,地,区,区,均,均,有,有,流,流,行,行,的,的,报,报,道,道,。,。,1957,年,在,在,加,加,拿,拿,大,大,首,首,次,次,报,报,告,告,，,，,新,新,西,西,兰,兰,Seddon,于,1957,年最早,加,加以描,述,述，,1958,年加拿,大,大,Robinson,从患者,粪,粪便和,咽,咽拭中,分,分离出,CoxA16,，同时,患,患者血,清,清抗体,有,有四倍,增,增长,初步查,明,明,CoxA16,为本病,病,病原；,1959,年提出,HFMD,命名，,HFMD,在全球,广,广泛流,行,行，无,明,明显的,地,地域分,布,布。,之后世,界,界各地,均,均经常,发,发生由,各,各型柯,萨,萨奇、,埃,埃可病,毒,毒和,EV71,引起的,手,手足口,病,病流行,。,。,发热,不适,咽喉肿,痛,痛,口腔、,手,手、脚,侧,侧面及,掌,掌心、,屁,屁股出,现,现小泡,传染性,极,极高,病程约,1,周,HFMD,的,病原,手足口,病,病可由,多,多种肠,道,道病毒,所,所引起,，,，其中,包,包括,CoxA5,A10, A16,A19,EV71,以及部,分,分埃可,病,病毒和,柯,柯萨,奇,B,组病毒,以,CoxA16,和,EV71,最为常,见,见,传播途,径,径,:,粪,-,口途径,传,传播,:,唾液与,粪,粪便,;,呼吸道,传,传播,:,空气飞,沫,沫,;,接触传,播,播,疱疹液,中,中含大,量,量病毒,，,，疱疹,破,破溃后,病,病毒排,出,出。,HFMD,为全球,性,性传染,病,病，在,全,全球广,泛,泛分布,，,，无明,显,显的地,域,域分布,但,近年,EV71,在东南,亚,亚一带,流,流行,引起较,多,多的重,症,症和死,亡,亡病例,。,。,在,80,年代和,90,年代，,中,中国手,足,足口病,的,的流行,主,主要以,CoxA16,为主，,2008,年，,CoxA16,和,EV71,共循环,引,引起手,足口病,爆,爆发, EV71,在大部,分,分省市,为,为优势,病,病毒。,肠道病,毒,毒,CoxA16,1957,年在加,拿,拿大首,次,次报告,HFMD,，新西,兰,兰,Seddon,于,1957,年最早,加,加以描,述,述，,1958,年加拿,大,大,Robinson,从患者,粪,粪便和,咽,咽拭中,分,分离出,CoxA16,，同时,患,患者血,清,清抗体,有,有四倍,增,增长,初步查,明,明,CoxA16,为本病,病,病原；,1959,年提出,HFMD,命名，,之,之后世,界,界各地,均,均经常,发,发生由,各,各型柯,萨,萨奇、,埃,埃可病,毒,毒等引,起,起的手,足,足口病,属于小,RNA,病毒科,，,，肠道,病,病毒属,，,，,A,组肠道,病,病毒。,1972,年,EV71,在美国,被,被首次,确,确认，,1974,年,Schmidt,等首次,发,发表从,美,美国加,利,利福尼,亚,亚州,20,例具有,中,中枢神,经,经系统,症,症状患,者,者（,19691973,年）中,分,分离到,EV71,。,随后，,世,世界上,众,众多国,家,家都有,EV71,流行的,报,报道。,EV71,感染可,引,引起,HFMD,、疱,疹,疹性,咽,咽峡,炎,炎、,无,无菌,性,性脑,炎,炎、,脑,脑膜,炎,炎和,脊,脊髓,灰,灰质,炎,炎样,麻,麻痹,，,，但,更,更多,情,情况,下,下是,产,产生,隐,隐性,感,感染,。,。同,脊,脊灰,病,病毒,相,相似,，,，,EV71,对脊,髓,髓前,角,角细,胞,胞具,有,有一,定,定的,组,组织,嗜,嗜性,，,，是,最,最常,见,见的,引,引起,急,急性,迟,迟缓,性,性麻,痹,痹（,acuteflaccidparalysis,，,AFP,）的,非,非脊,灰,灰肠,道,道病,毒,毒（,non-polioenterovirus,，,NPEV,）,EV71,潜伏,期,期一,般,般为,3,7,天。,感染,EV71,后，患者,发,发病,12,周内可自,咽,咽部排出,病,病毒，从,粪,粪便中排,毒,毒可持续,至,至发病后,35,周。,疱疹液中,含,含大量病,毒,毒，疱疹,破,破溃后病,毒,毒排出。,肠道病毒,71,型（,enterovirus71,，,EV71,）,虽然,EV71,最初分离,于,于具神经,系,系统症状,患,患者，曾,在,在澳大利,亚,亚、欧洲,、,、亚洲和,美,美国引起,严,严重神经,系,系统疾病,，,，而近年,来,来，,EV71,则多与,HFMD,的暴发相,关,关，并在,暴,暴发中引,起,起患者神,经,经系统症,状,状，甚至,死,死亡。,1975,年保加利,亚,亚,44,个婴幼儿,死,死于,HFMD,20,世纪,90,年代后期,，,，,EV 71,开始肆虐,东,东亚地区,。,。,1997,年马来西,亚,亚发生了,主,主要由,EV 71,引起的手,足,足口病流,行,行，,4,8,月共有,2628,例发病，,仅,仅,4,6,月就有,29,例病人死,亡,亡，死者,平,平均年龄,1.5,岁。,1998,年我国台,湾,湾省发生,EV 71,引起的手,足,足口病和,疱,疱疹性咽,峡,峡炎暴发,流,流行，在,6,月和,10,月两波流,行,行中，共,监,监测到,129106,例，重症,病,病人,405,例，死亡,78,例，死亡,病,病例大多,为,为,5,岁以下的,儿,儿童，并,发,发症包括,脑,脑炎、无,菌,菌性脑膜,炎,炎、肺水,肿,肿或肺出,血,血、急性,迟,迟缓性麻,痹,痹和心肌,炎,炎等。,人肠道病,毒,毒感染的,一,一般致病,机,机制,进入途径,口腔,/,呼吸道,咽喉及下肠胃道,传播,扁桃体,、,深层淋巴结,、,肠道淋巴结,微病毒血症,先天性感染,神经系统,心,脏,肝脏,、,胰脏、,肾上腺,呼吸系统,皮肤及黏膜,病毒血症,神经系统,抗体产生,、,病毒血症消失,，,病毒感染症状改善,飞沫、接触、饮食,肌肉,隐性感染,多,多见，很,少,少引起腹,泻,泻，婴幼,儿,儿、免疫,力,力低下的,成,成人易感,。,。,病毒在机,体,体肠道中,增,增殖,，,很少引起,肠,肠道症状,，,，是以消,化,化道为原,发,发灶的全,身,身感染。,不同人肠,道,道病毒可,引,引起相同,症,症状，同,一,一种人肠,道,道病毒可,引,引起不同,临,临床表现,。,。,感染过程,中,中形成病,毒,毒血症。,致病特点,中国,HFMD,的流行,1981,年，我国,在,在上海首,次,次报道了,HFMD,病例,1987,年在中国,分,分离到,CVA16,1995,年以来，,我,我国陆续,在,在武汉、,深,深圳、上,海,海、重庆,、,、山东和,安,安徽等地,的,的,HFMD,患者中分,离,离到,EV71,病毒。,2007,年，山东,发生了手,足,足口病爆,发,发流行,，累计,报告,HFMD,病例,39,，,606,例，其中,14,例病例死,亡,亡。实验,室,室检测发,现,现,EV71,是引起山,东,东临沂,HFMD,的主要病,原,原，同时,还,还检测到,Echo3,和,/,或,CVA16,。,2008,年全国出,现,现,HFMD,爆发流行,以,HEV71,为优势,CVA16,还有其它,EV,共循环引,起,起,EV71,毒株各个,基,基因型,/,亚型流行,的,的地理和,年,年代分布,基因型,流行地区,流行时间,A,美国,1970,B1,美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本,19721987,B2,美国、,19811987,B3,马来西亚、澳大利亚、新加坡,19971999,B4,马来西亚、新加坡、中国台湾、日本,19972002,B5,马来西亚,2003,C1,美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本,19862005,C2,美国、澳大利亚、日本、中国台湾、,19952002,C3,中国、韩国,1997,、,2003,C4,中国、越南、日本、中国台湾,19982007,C5,越南,2005,（一）粪,便,便标本,采集病人,发,发病,7,日内的粪,便,便标本，,用,用于病原,检,检测。粪,便,便标本采,集,集量,5,8g/,份，采集,后,后立即放,入,入无菌采,便,便管内，,4,暂存立即,(12h,内,),送达实验,室,室，,20,以下低温,冷,冷冻保藏,，,，需长期,保,保存的标,本,本存于,70,冰箱。,（二）脑,脊,脊液标本,出现神经,系,系统症状,的,的病例，,要,要采集脑,脊,脊液标本,，,，进行病,原,原和抗体,检,检测。采,集,集时间为,出,出现神经,系,系统症状,后,后,3,日内，采,集,集量为,1.0,2.0ml,。采集后,立,立即装入,无,无菌带垫,圈,圈的冻存,管,管中，,4,暂存立即,(12h,内,),送达实验,室,室，,20,以下低温冷,冻,冻保藏，需,长,长期保存的,标,标本存于,70,冰箱。,（三）血清,标,标本,采集急性期,(,发病,0,5,天,),和恢复期,(,发病,14,30,天,),双份配对血,清,清用于抗体,检,检测。检测,IgM,时，采集,(,发病,7,20,天,),血。静脉采,集,集,3,5ml,全血，置于,真,真空无菌采,血,血管中，自,凝,凝后，分离,血,血清，将血,清,清置于,20,以下冰箱中,冷,冷冻保存。,标本采集种,类,类、运输和,保,保藏,-HFMD,（四）咽拭,子,子标本,采集病人发,病,病,3,日内的咽拭,子,子标本，用,于,于病原检测,。,。用专用采,样,样棉签，适,度,度用力拭抹,咽,咽后壁和两,侧,侧扁桃体部,位,位，应避免,触,触及舌部；,迅,迅速将棉签,放,放入装有,3,5ml,保存液（细,胞,胞维持液）,的,的采样管中,，,，在靠近顶,端,端处折断棉,签,签杆，旋紧,管,管盖并密封,，,，,4,暂存立即,(12h,内,),送达实验室,，,，,20,以下低温冷,冻,冻保藏，需,长,长期保存的,标,标本存于,70,冰箱。,（五）疱疹,液,液,可同时采集,多,多个疱疹作,为,为一份标本,，,，用消毒针,将,将疱疹挑破,用,用棉签蘸取,疱,疱疹液，迅,速,速将棉签放,入,入内装有,3,5ml,保存液（维,持,持液或生理,盐,盐水）的采,样,样管中，在,靠,靠近顶端处,折,折断棉签杆,，,，旋紧管盖,并,并密封。所,采,采集标本,4,暂,存,存,立,立,即,即,(12h,内,),送,达,达,实,实,验,验,室,室,，,，,20,以,下,下,低,低,温,温,冷,冷,冻,冻,保,保,藏,藏,，,，,需,需,长,长,期,期,保,保,存,存,的,的,标,标,本,本,存,存,于,于,70,冰,箱,箱,。,。,手,足,足,口,口,病,病,病,病,例,例,标,标,本,本,采,采,集,集,要,要,求,求,病人类型,标本类型,采集时间,样本量,保存,运送,死亡病例,脑干组织,肺组织等,血液,死亡后,不低于,20,克,血液不低于,2ml,-70C,冷藏,重症、轻型病例,血清,急性期（,5,天内）,1ml,-70C,冷藏,发病后,5,15,天,1ml,发病,3,周后,1ml,咽拭子,急性期,1ml,粪便,急性期,1,份,疱疹液,有疱疹时,1,份,备,注,注,：,：,（,（,1,）,采,采,集,集,新,新,发,发,或,或,新,新,入,入,院,院,病,病,人,人,的,的,相,相,关,关,标,标,本,本,；,；,（,（,2,）,样,样,品,品,采,采,集,集,时,时,，,，,如,如,果,果,标,标,本,本,需,需,分,分,装,装,或,或,分,分,地,地,检,检,测,测,，,，,注,注,意,意,适,适,当,当,增,增,加,加,单,单,份,份,样,样,品,品,采,采,集,集,量,量,；,；,（,（,3,）,采,采,样,样,时,时,，,，,做,做,好,好,样,样,品,品,登,登,记,记,工,工,作,作,，,，,详,详,细,细,记,记,录,录,病,病,人,人,姓,姓,名,名,、,、,性,性,别,别,、,、,年,年,龄,龄,、,、,发,发,病,病,时,时,间,间,、,、,出,出,疹,疹,时,时,间,间,，,，,采,采,样,样,时,时,间,间,、,、,主,主,要,要,临,临,床,床,表,表,现,现,、,、,是,是,否,否,用,用,药,药,等,等,信,信,息,息,，,，,并,并,注,注,意,意,和,和,个,个,案,案,调,调,查,查,资,资,料,料,相,相,匹,匹,配,配,。,。,用,于,于,病,病,毒,毒,分,分,离,离,的,的,标,标,本,本,包,包,括,括,粪,粪,便,便,、,、,咽,咽,拭,拭,子,子,和,和,疱,疱,疹,疹,液,液,如,果,果,患,患,者,者,出,出,现,现,神,神,经,经,系,系,统,统,症,症,状,状,，,，,应,应,该,该,采,采,集,集,脑,脑,脊,脊,液,液,标,标,本,本,。,。,在,手,手,足,足,口,口,病,病,的,的,实,实,验,验,室,室,诊,诊,断,断,中,中,，,，,从,从,疱,疱,疹,疹,液,液,或,或,脑,脑,脊,脊,液,液,中,中,分,分,离,病,病,毒,毒,具,具,有,有,很,很,高,高,的,的,诊,诊,断,断,价,价,值,值,。,。,用,于,于,采,采,集,集,咽,咽,拭,拭,子,子,的,的,无,无,菌,菌,拭,拭,子,子,要,要,放,放,在,在,适,适,当,当,的,的,保,保,存,存,液,液,中,中,，,，,如维,持,持液,或,或生,理,理盐,水,水，,以,以防,干,干燥,。,。,为了,保,保证,检,检测,结,结果,的,的准,确,确性,和,和有,效,效性,，,，标,本,本应,在,在病,例,例,发病,后,后尽,早,早采,集,集，,尽,尽快,检,检测,。,。,不能,立,立即,检,检测,的,的标,本,本应,冷,冷冻,保,保存,。,。,对于,血,血清,学,学诊,断,断，,急,急性,期,期血,清,清应,该,该在,发,发病,后,后尽,早,早采,集，,恢,恢复,期,期血,清,清在,发,发病,2-4,周后,采,采集,。,。,标本,采,采集,注,注意,事,事项,加强,HFMD,病原,检,检测,和,和监,测,测的,十,十分,必,必要,依据,台,台湾,1998-2008,和中,国,国大,陆,陆,2007-2008,年的,经,经验,掌握,手,手足,口,口病,病,病原,谱,谱，,特,特别,是,是,EV71,感染,所,所占,的,的比,例,例，,对,对分,析,析,判断,HFMD,疫情,导,导致,重,重症,和,和死,亡,亡的,比,比例,有,有重,要,要的,科,科学,参,参考,价,价值,。,。,1998,年台,湾,湾手,足,足口,病,病暴,发,发疫,情,情中,，,，在,48.7%,轻症,病,病例,中,中、,75,住,院,院,病例,中,中、,92,死,亡,亡病,例,例中,均,均分,离,离到,HEV71,。,2.2007,年山,东,东临,沂,沂发,生,生了,手,手足,口,口病,暴,暴发,，,，有,8,例死,亡,亡病,例,例，,手,手足,口,口病,的,的病,原,原谱,构,构成,中,中，,HEV71,约占,84%,，,CVA16,约占,16%,；,2008,年当,地,地手,足,足口,病,病病,例,例数,仍,仍较,高,高，,但,但病,原,原谱,发,发生,较,较大,的,的变,化,化，,病,病毒,毒,毒株,是,是以,CVA16,为主,（,（占,62,）,并且,没,没有,重,重症,死,死亡,病,病例,。,。,3.2008,年阜,阳,阳,HEV71,手足,口,口病,99,以,上,上有,是,是,手足,口,口病,的,的病,原,原构,成,成比,例,例,(,实验,室,室,EMAIL,统计,),严重,病,病例,：,：,EV71,占,实,实验,室,室确,诊,诊的,严,严重,病,病例,的,的,81.59,死亡,病,病例,：,：,EV71,占,实,实验,室,室确,诊,诊的,死,死亡,病,病例,的,的,96.43,手足,口,口病,的,的诊,断,断一,般,般是,通,通过,采,采集,适,适当,的,的临,床,床标,本,本后,进,进行,基,基因,检,检测,、,、抗,原,原检,测,测、,血,血清,学,学抗,体,体检,测,测、,病,病毒,分,分离,和,和病,毒,毒鉴,定,定，,如,如果,没,没有,采,采到,合,合格,的,的临,床,床标,本,本，,或,或无,法,法进,行,行实,验,验室,检,检测,。,。,很多,血,血清,型,型的,肠,肠道,病,病毒,能,能引,起,起手,足,足口,病,病，,不,不同,细,细胞,系,系对,不,不同,病,病毒,的,的敏,感,感性,是,是有,所,所不,同,同的,，,，而,不,不同,时,时期,肠,肠道,病,病毒,的,的流,行,行株,也,也不,同,同。,通常,用,用于,肠,肠道,病,病毒,分,分离,的,的细,胞,胞系,为,为,RD,、,HEp-2,、,Vero,等，,联,联合,使,使用,上,上述,的,的两,种,种或,更,更多,细,细胞,有,有助,于,于分,离,离到,更,更多,的,的肠,道,道病,毒,毒。,手足,口,口病,的,的实,验,验室,检,检测,病毒,实,实验,室,室检,测,测类,型,型,-,病毒,实,实验,室,室诊,断,断方,法,法,检测,抗,抗体,/,抗原,检测,病,病毒,检测,核,核酸,ELISA/HI/PA,蛋白,印,印迹,免疫,荧,荧光,病毒,分,分离,ELISA,中和,试,试验,电镜,基因,芯,芯片,中和,试,试验,RT-PCR,实时,荧,荧光,定,定量,PCR,套式,PCR,LAMP,免疫,荧,荧光,基因,芯,芯片,每种,方,方法,各有,优,优势,依据,病,病毒,来定,检,检测,策,策略,Newmoleculartools,forepidemiology,studiesanddiagnosis,待检标本,病毒分离,CPE,阳性,RT-PCR,及序列测定,肠道病毒,非肠道病毒,测双份血清,中和抗体滴度,RT-PCR,Real time RT-PCR,检测病毒核酸,序列测定,无,CPE,常规实验,补充实验,中和定型,手足,口,口病,的,的实,验,验室,检,检测,流,流程,见,见下,图,图：,实验,室,室诊,断,断原,则,则,人肠,道,道病,毒,毒在,自,自然,界,界广,泛,泛存,在,在且,种,种类,繁,繁多,，,，一,病,病多,原,原、,一,一原,多,多症,是,是肠,道,道病,毒,毒感,染,染的,重,重要,特,特征,。,。因,而,而应,对,对血,清,清诊,断,断及,病,病原,诊,诊断,的,的实,验,验室,结,结果,作,作严,格,格评,价,价，,必,必须,结,结合,临,临床,症,症状,及,及环,境,境因,素,素流,行,行病,学,学分,析,析，,以,以确,立,立病,毒,毒与,疾,疾病,的,的病,原,原学,关,关系,。,。,一,般,般,采,采,取,取,的,的,原,原,则,则,为,为,：,：,（,1,）,病,病,毒,毒,分,分,离,离,阳,阳,性,性,率,率,远,远,高,高,于,于,对,对,照,照,人,人,群,群,；,；,（,2,）,病,病,程,程,中,中,有,有,特,特,异,异,性,性,抗,抗,体,体,变,变,化,化,并,并,排,排,除,除,其,其,他,他,病,病,毒,毒,感,感,染,染,；,；,（,3,）,从,从,病,病,变,变,组,组,织,织,中,中,分,分,离,离,出,出,病,病,毒,毒,或,或,检,检,测,测,到,到,病,病,毒,毒,核,核,酸,酸,。,。,病,毒,毒,疾,疾,病,病,常,常,出,出,现,现,的,的,阴,阴,性,性,结,结,果,果,分,分,析,析,病,毒,毒,培,培,养,养,：,-,标,本,本,采,采,集,集,时,时,间,间,太,太,迟,迟,-,标,本,本,采,采,集,集,部,部,位,位,错,错,误,误,-,标,本,本,采,采,集,集,技,技,术,术,不,不,过,过,关,关,-,标,本,本,保,保,存,存,不,不,好,好,-,病,毒,毒,培,培,养,养,细,细,胞,胞,株,株,选,选,择,择,错,错,误,误,-,实,验,验,室,室,质,质,量,量,控,控,制,制,-,其,他,他,血,清,清,抗,抗,体,体,：,-,血,清,清,标,标,本,本,采,采,集,集,时,时,间,间,不,不,对,对,-,非,特,特,异,异,性,性,抑,抑,制,制,物,物,质,质,干,干,扰,扰,-,抗,体,体,反,反,应,应,微,微,弱,弱,：,：,抗,抗,原,原,变,变,异,异,-,病,毒,毒,或,或,病,病,毒,毒,株,株,选,选,择,择,错,错,误,误,-,检,测,测,方,方,法,法,错,错,误,误,-,实,验,验,室,室,质,质,量,量,控,控,制,制,：,：,-,其,他,他,造,成,成,人,人,肠,肠,道,道,病,病,毒,毒,感,感,染,染,与,与,流,流,行,行,的,的,因,因,素,素,宿,主,主,因,因,素,素,：,：,营,营,养,养,、,、,卫,卫,生,生,、,、,抵,抵,抗,抗,力,力,病毒的,种,种类,侵入易,感,感个体,的,的人肠,道,道病毒,量,量,病毒的,毒,毒性强,弱,弱,整个族,群,群里含,有,有抗体,的,的个体,（,（群体,免,免疫）,少数研,究,究：特,定,定,HLA,基因较,易,易出现,肢,肢体麻,痹,痹症候,群,群,有些研,究,究：新,生,生儿与,婴,婴儿易,遭,遭受严,重,重的柯,萨,萨奇,B,型 、,ECHO,和,EV71,病毒感,染,染,人肠道,病,病毒感,染,染后的,病,病程,8,16,8,16,感染,0,0,天,24,24,病毒分离,粪便,粪便,咽拭,CSF,血清,双 份 血,抗体,传染性,临床特征,粪,-,口,2 - 7 (10),天,人肠道,病,病毒病,例,例死亡,时,时间,死,亡,机,率,心衰竭,早期死,亡,亡,14,28,天,神经系,统,统损伤,脑死亡,及,中枢衰,竭,竭,1,2,3,4,5,6,呼吸衰,竭,竭,晚期死,亡,亡,5,，与人,肠,肠道病,毒,毒感染,相,相关的,疾,疾病,症状,脊灰,Cox A,Cox B,Echo,麻痹性疾病,+,+,+,+,脑膜炎,-,脑炎,+,+,+,+,心肌炎,+,+,+,+,新生儿疾病,-,-,+,+,胸膜痛,-,-,+,-,咽峡炎,-,+,-,-,发热性疾病,-,+,+,+,出血性结膜炎,.,-,+,-,-,呼吸系统感染,+,+,+,+,不明原因发热,+,+,+,+,糖尿病,/,胰腺炎,-,-,+,-,人肠道,病,病毒感,染,染的临,床,床表现,脊髓灰质炎,柯萨奇病毒,埃可病毒,1-34型,新型肠道病毒,临床表现,A,组,B,组,神经系统：,无菌性脑膜炎,-型,多个型别,1-6,多个型别,71,麻痹型,-型,4.7.9,2-5,2.4.6.9.11.30,70.71,脑炎,2.5-7.9,1-5,2.6.9.17.19,71,皮肤和粘膜：,疱疹性咽峡炎,2-6.8.10,手足口病,5.9.10.16,71,皮疹,多个型别,1.3.5,2.4.6.9.11.16.18,心脏和肌肉：,胸痛,9,1-5,1.6.9,心肌炎,4.16,1-5,1.6.9.19,眼：,急性出血性结膜炎,24,70,呼吸系统：,感冒,21.24,1-3.4.5,4.9.11.20.25,肺炎,4.5,68,消化系统：,腹泻,18.20-22.24,18.20,肝炎,4.9,5,4.9,72,其他：,发热,1-6,新生儿全身感染,-型,1-5,3.4.6.9.17.19,糖尿病,3.4.5,引起的,疾,疾病,麻痹性,疾,疾病,脊灰病,毒,毒是最,常,常见的,引,引起麻,痹,痹性疾,病,病的病,原,原体，,但,但,其它病,毒,毒有时,也,也可引,起,起，如,肠,肠道病,毒,毒,71,型（,EV71,）,无菌性,脑,脑膜炎,所有人,肠,肠道病,毒,毒都可,以,以引起,尤其常,见,见于,5,岁以下,儿,儿童；,脑炎,典型或,者,者不典,型,型的脑,炎,炎可能,伴,伴有脑,膜,膜炎症,状,状大,部,部,分病,例,例恢,复,复后,不,不留,后,后遗,症,症,；,“不,明,明原,因,因”,发,发热,由,A,组柯,萨,萨奇,病,病毒,（,（,CoxA16,）和,EV71,引起,，,，但,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,和,和某,些,些埃,可,可病,毒,毒也,经,经常,造,造成,暴,暴发,；,；,咽峡,炎,炎,由,A,组柯,萨,萨奇,病,病毒,引,引起,；,；,传染,性,性,胸膜,痛,痛,(,博恩,霍,霍尔,姆,姆氏,病,病,，,，,Bornholmdisease),通常,由,由,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,引,引起,；,；,心肌,炎,炎,-,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,是,是最,常,常见,的,的原,因,因，,有,有时,其,其它,人,人肠,道,道病,毒,毒也,可,可引,起,起。,新,新生,儿,儿感,染,染易,引,引起,死,死亡,；,；,呼吸,道,道感,染,染,许多,人,人肠,道,道病,毒,毒是,引,引起,普,普通,感,感冒,的,的病,原,原体,；,；,似风,疹,疹的,出疹,许多,A,组柯,萨,萨奇,病,病毒,、,、,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,和,和埃,可,可病,毒,毒都,可,可以,引,引起,类,类似,风,风疹,的,的出,疹,疹性,疾,疾病,；,；,新生,儿,儿感,染,染,一些,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,和,和埃,可,可病,毒,毒可,以,以引,起,起新,生,生儿,感,感染,。,。可,能,能在,生,生产,过,过程,受,受到,感,感染,，,，感,染,染后,的,的症,状,状不,尽,尽相,同,同，,轻,轻者,如,如发,热,热，,重,重者,可,可发,生,生严,重,重的,多,多系,统,统疾,病,病，,甚,甚至,死,死亡,；,；,结膜,炎,炎,与许,多,多人,肠,肠道,病,病毒,感,感染,有,有关,，,，尤,其,其是,柯,柯萨,奇,奇病,毒,毒,A24,（,CoxA24,）和,肠,肠道,病,病毒,70,型（,EV70,）,(,出血,性,性结,膜,膜炎,),；,胰腺,炎,炎,/,糖尿,病,病,与,B,组柯,萨,萨奇,病,病毒,感,感染,有,有关,。,。,Thankyou!,9,、静夜,四,四无邻,，,，荒居,旧,旧业贫,。,。12月-2212月-22,Saturday,December24, 2022,10,、雨中,黄,黄叶树,，,，灯下,白,白头人,。,。02:32:3702:32:3702:32,12/24/2022 2:32:37AM,11,、以我独沈,久,久，愧君相,见,见频。12月-2202:32:3702:32,Dec-2224-Dec-22,12,、故人江海,别,别，几度隔,山,山川。02:32:3702:32:3702:32,Saturday,December 24, 2022,13,、乍见翻疑,梦,梦，相悲各,问,问年。12月-2212月-2202:32:3702:32:37,December 24, 2022,14,、他乡生,白,白发，旧,国,国见青山,。,。24 十,二,二月 20222:32:37,上,上午02:32:3712月-22,15,、比不了,得,得就不比,，,，得不到,的,的就不要,。,。十二月222:32,上,上午12月-2202:32,December24,2022,16,、,行,行,动,动,出,出,成,成,果,果,，,，,工,工,作,作,出,出,财,财,富,富,。,。,。,。2022/12/242:32:3702:32:37,24December2022,17,、,做,做,前,前,，,，,能,能,够,够,环,环,视,视,四,四,周,周,；,；,做,做,时,时,，,，,你,你,只,只,能,能,或,或,者,者,最,最,好,好,沿,沿,着,着,以,以,脚,脚,为,为,起,起,点,点,的,的,射,射,线,线,向,向,前,前,。,。,。,。2:32:37,上,上,午,午2:32,上,上,午,午02:32:3712,月,月-22,9,、没有失败,，,，只有暂时,停,停止成功！,。,。12月-2212月-22,Saturday,December 24, 2022,10,、很多事情,努,努力了未必,有,有结果，但,是,是不努力却,什,什么改变也,没,没有。02:32:3702:32:3702:32,12/24/20222:32:37 AM,11,、成功就是,日,日复一日那,一,一点点小小,努,努力的积累,。,。12月-2202:32:3702:32,Dec-2224-Dec-22,12,、世间成,事,事，不求,其,其绝对圆,满,满，留一,份,份不足，,可,可得无限,完,完美。02:32:3702:32:3702:32,Saturday, December 24, 2022,13,、不知,香,香积寺,，,，数里,入,入云峰,。,。12月-2212月-2202:32:3702:32:37,December24,2022,14,、意志,坚,坚强的,人,人能把,世,世界放,在,在手中,像,像泥块,一,一样任,意,意揉捏,。,。24,十,十二月20222:32:37 上,午,午02:32:3712月-22,15,、楚塞,三,三湘接,，,，荆门,九,九派通,。,。十二月222:32 上,午,午12月-2202:32,December24,2022,16,、少年十五,二,二十时，步,行,行夺得胡马,骑,骑。2022/12/242:32:3702:32:37,24 December 2022,17,、空山新雨,后,后，天气晚,来,来秋。2:32:37 上午2:32,上,上午02:32:3712月-22,9,、,杨,杨,柳,柳,散,散,和,和,风,风,，,，,青,青,山,山,澹,澹,吾,吾,虑,虑,。,。,。,。12,月,月-2212,月,月-22,Saturday,December24,2022,10,、,阅,阅,读,读,一,一,切,切,好,好,书,书,如,如,同,同,和,和,过,过,去,去,最,最,杰,杰,出,出,的,的,人,人,谈,谈,话,话,。,。02:32:3702:32:3702:32,12/24/20222:32:37AM,11,、越,是,是没,有,有本,领,领的,就,就越,加,加自,命,命不,凡,凡。12,月,月-2202:32:3702:32,Dec-2224-Dec-22,12,、越,是,是无,能,能的,人,人，,越,越喜,欢,欢挑,剔,剔别,人,人的,错,错儿,。,。02:32:3702:32:3702:32,Saturday,December24,2022,13,、知,人,人者,智,智，,自,自知,者,者明,。,。胜,人,人者,有,有力,，,，自,胜,胜者,强,强。12,月,月-2212,月,月-2202:32:3702:32:37,December24,2022,14,、意志,坚,坚强的,人,人能把,世,世界放,在,在手中,像,像泥块,一,一样任,意,意揉捏,。,。24,十,十二月20222:32:37 上,午,午02:32:3712月-22,15,、最具挑,战,战性的挑,战,战莫过于,提,提升自我,。,。十二月222:32,上,上午12月-2202:32,December24,2022,16,、业余生,活,活要有意,义,义，不要,越,越轨。2022/12/24 2:32:3702:32:37,24 December2022,17,、一个人,即,即使已登,上,上顶峰，,也,也仍要自,强,强不息。2:32:37,上,上午2:32,上,上午02:32:3712月-22,MOMODA POWERPOINT,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. 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