甲状腺及抗甲状腺素药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,甲状腺激素和抗甲状腺药,The two major thyroid hormones are,thriiodothyronine,(T,3,)and,thyroxine,(T,4,).They are essential for normal growth and development and play an important role in energy metabolism.,The predominant actions of thyroid hormones are mediated by binding to nuclear thyroid hormone receptors and modulating transcription of specific genes.,Antithyroid,drugs consist of,thioureas,iodide,radioiodine,(,131,I)and-,adrenoceptor,antagonist.,Thioureas,inhibit the synthesis of thyroid hormones.,Propythiouracil,can also block the conversion of T,4,to T,3,in peripheral tissues.,Key Concepts,High concentrations of iodide appear to influence almost all important aspects of iodide metabolism by the thyroid gland,especially including an inhibition of the release of thyroid hormones.,131,I exerts a destruction of thyroid gland by beta particles.,The major indications for the therapeutic use of thyroid hormones are for hormone replacement therapy in patients with hypothyroidism or cretinism,and,antithyroid,drugs are for the treatment of hyperthyroid individual.,Key Concepts,学习目的与要求,熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌,调节、作用用途和不良反应,掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作,用、临床应用和不良反应,了解放射性碘和,受体阻断药等,抗,甲状腺药,提要,甲状腺激素,硫脲类,碘和碘化物,放射性碘,受体阻断药,甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。,甲状腺,腺泡,含碘的甲状,腺球蛋白,T,4,T,3,水解,T,3,作用强而快,T,4,量较,T,3,多，,作用弱而持久,甲状腺激素,生物合成、分泌,Follicle epithelial cell,Thyroid follicle,Thyroid follicle,Thyroid follicle,甲状腺激素：,1、摄取：,2、合成：,I,的活化,I,+,-TG,MIT DIT,3、藕联：,T,3,T,4,4、,释放：蛋白水解酶,anterior pituitary,paraventricular nucleus,Hypothalamus,Anterior Pituitary,Thyroid gland,TRH,+,+,TSH,Thyroid,T,4,T,3,-,甲状腺激素,调节,甲状腺激素,体内过程,Po,易吸收，,T,3,和,T,4,的吸收率分别为,50%,75%,及,90%,95%。,血浆蛋白结合率均达,99%,，,T,3,与蛋白亲和力低于,T,4,，其游离量为,T,4,的,10,倍，,T,3,作用快而强，维持时间短，,T4,则慢而弱、维持时间长。,t,1/2,较长，,T,4,为,5,天，,T,3,为,2,天。,主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。,可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。,甲状腺激素,药理作用,维持正常生长发育,甲状腺功能低下：小儿 呆小病,成人 黏液性水肿。,促进代谢,提高基础代谢率，使产热增多。,提高机体交感肾上腺系统的感受性,甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严,重者可发生甲亢性心脏病。,甲状腺激素,作用机制,通过激活其核特异性,T,3,受体所介导。,在细胞内,T,4,经脱碘转化成,T,3,后进入细胞核，与特异性,T,3,受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,。,许多因素可影响,T,3,受体数目使其数目减少。,甲状腺激素,临床应用,呆小病,功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发 育仍可正常。,黏液性水肿,一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。,垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。,单纯性甲状腺肿,以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。,T,3,抑制试验,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。,甲状腺激素,不良反应,过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用,受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。,抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物,复方碘口服液,放射性碘,125,I,受体阻断药,阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：,甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶,咪唑类：,甲巯咪唑，卡比马唑,硫脲类,【,作用机制,】,血液中碘化物,碘泵主动摄取,进入甲状腺细胞,与,TG,上的酪,aa,残基结合,TSH,过氧化物酶,2MIT,MIT+DIT,活性碘或氧化碘,中间产物（,I+,）,过氧化物酶,T,4,T,3,硫脲类,抑制,硫氧嘧啶类药物,口服吸收迅速，2030,min,起效，2,h,血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，,t,1/2,约2,h。,甲巯咪唑,（他巴唑）,作用较慢而持久，血浆,t,1/2,为49,h；,卡比马唑（甲亢平）,在体内转化成,甲巯咪唑,才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,硫脲类,体内过程,1.抗甲状腺作用,对已合成的甲状腺激素无效，故,起效缓慢,。一般用药,2,3,周；甲亢症状开始减轻，,1,3,个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的,T,4,转化为,T,3,，能迅速控制血清中,T,3,水平；,长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加,TSH,分泌而引起腺体代偿性增生。,2.免疫抑制作用,轻度抑制免疫球蛋白生成,硫脲类,药理作用,硫脲类,临床应用,甲亢内科药物治疗,适用于轻症和不宜手术或,131,I,治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程,1,2,年。,手术前准备,手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前,2w,加服碘剂，以利手术进行及减少出血。,甲状腺危象的辅助治疗,剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。,硫脲类,不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。,1.,一般反应,多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。,2.,过敏反应,皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。,3.,粒细胞缺乏症,为最严重反应。,4.,甲状腺肿和甲状腺功能减退,5.,甲状腺癌、结节性甲状腺肿,等患者,禁用,碘及碘化物,药理,作用,小剂量碘剂促进甲状腺激素合成,大剂量碘剂产生抗甲状腺作用,大剂量碘抗甲状 腺作用快而强。用药,1,2,天起效，,10,15,天达最大效 应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。,碘及碘化物,临床应用,单纯性甲状腺肿,在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/10,5,1/10,4,的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。,甲亢手术前准备,术前二周加用,liguor,iodine Co，,以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。,甲状腺危象,大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24,h,即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,碘及碘化物,不良反应,过敏反应,用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。,慢性碘中毒,表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。,诱发甲状腺功能紊乱,长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,放射性碘,【,药理作用,】,临床应用放射性碘是,131,I,，,t,1/2,为,8.1d,甲状腺有高度摄碘能力，,131,I,可被甲状腺摄取，并可产生,射线（,99%,），其在组织内射程仅约,2 mm,，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。,131,I,还产生,射线（,1%,），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。,甲亢治疗,131,I,适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无效或过敏者，,131,I,能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。,同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。,甲状腺摄碘功能检查,小量,131,I,可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延）。,放射性碘,临床应用,剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可补充甲状腺激素对抗，服,131,I,前24周应避免用碘剂及其他含碘食物。,131,I,禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。,放射性碘,不良反应,作用机制,主要通过阻断,受体，减轻甲亢患者交感肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状腺激素分泌及外周组织,T,4,脱碘成为,T,3,。,临床应用,用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。,受体阻断药,