肺部感染的抗生素使用课件

,单击此处编辑母版标题样式,大家好,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺部感染的抗生素使用 PPT,抗菌药物及其作用机制,抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从,而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而,而到抑制或杀灭病原菌的作用。,（一）抑制细胞细胞壁的合成,（二）影响胞浆膜的通透性,（三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸,和蛋白质。,2,大家好,细菌对抗菌药物的耐药性,细菌产生灭活抗菌药物的酶,细菌体内抗菌药原始靶位结构改变,细菌胞浆膜通透性发生改变,细菌代谢途径的改变,3,大家好,抗菌药物的药代动力学/药效学,时间依赖杀菌,浓度依赖杀菌,抗生素后效应,细菌数量,死亡率,症状和体征的识别,抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和,MIC.,时间,浓度,Total,Free,MIC,Dudley MN,Griffith D.Animal models of infection.In:Nightingale CH,Murakawa T,Ambrose PG,eds.,Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice.,1st ed.New York,NY:Marcel Dekker;2001.,药动学,药效学,起效,剂量,溶解,吸收,分布,代谢,排泄,4,大家好,基本概念（1）,方案,时间,浓度,组织,体液,感染,部位,药理,毒理,抗菌,作用,A,D,C,药动学,药,效,学,5,大家好,基本概念（2）,抗菌活性,主要参数：最低抑菌浓度（,MICs;Minimal Inhibitory concentrations),最低杀菌浓度（,MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations),MIC,50,、MIC,90,MBC,50,、MBC,90,优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性,6,大家好,大家学习辛苦了，还是要坚持,继续保持安静,不能说明杀菌活性的时间长短,MBC：,杀菌活性率，不能表示是否提高浓,度,杀菌效率,MIC：,不能提供是否有抗生素接触后产生,的持续抑制作用,PAE(,抗生素后效应),PAE-SME(,抗生素后亚,MIC,效应),PALE(,抗生素后白细胞增强作用),缺点（缺憾）,8,大家好,抗菌药物后效应（,Postantibiotic effect,PAE）,是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程,氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、大环内酯类、氯霉素、利福平,除碳青霉烯类外，,内酰胺类 对,GNB,的,PAEs,很短或缺乏。,9,大家好,PAE,SME,亚,MIC,浓度也可延长,PAE,的时间,亚,MIC,浓度可使细菌缓慢生长并,产生丝状的形状学改变,PALE,细菌在抗生素后期对细胞内杀菌,或对白细胞的吞噬作用更为敏感,PALE,对体内、体外均可延长,PAE,10,大家好,第一大类,：时间依赖杀菌作用,（持续后效应-无或轻、中度）,-,L Abx,（P、Cef、,氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）、四环、链、万古,在,MIC4-5,倍时杀菌率即处于饱合,杀菌范围主要依赖于接触时间,超过,MIC,时间是与临床疗效相关的主要参数,抗菌药物-根据抗菌活性分类,11,大家好,第二大类 浓度依赖杀菌作用药物,氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑,投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围 也越大,24小时,AUC/MIC、,峰浓度/,MIC,是疗效相关的主要参数,12,大家好,13,大家好,-,内酰胺类抗生素,青霉素类,（1）,主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素,G（,注射），青霉素,V（,口服）。,（2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。,（3）广谱青霉素；氨苄西林，阿莫西林。,（4）主要抗革兰阴性菌的青霉素；美西林，匹美西林，,替莫西林。,（5）抗假单胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林，派拉西林。,14,大家好,头孢菌素,二代头孢：头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。,三代头孢：头孢哌酮，头孢曲松，头孢他啶，,四代头孢：头孢匹罗，头孢吡,非典型,-,内酰胺类抗生素,（1）碳青酶烯类：亚胺培南，美罗培南,（2）单环类：氨曲南,（3）,-,内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，,他唑巴坦。,（4）,-,内酰胺类与,-,内酰胺酶抑制剂的复合制,剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸,头孢哌酮/舒巴坦。,15,大家好,氨基苷类抗生素：链霉素，庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素。,大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉,霉素，阿奇霉素。,喹诺酮类抗菌药物：诺氟沙星，环丙沙星。,其他抗菌药物：氯霉素，林可霉素，万古霉素，磺胺药。,16,大家好,药物的不良反应,-,内酰胺类抗生素 皮疹，消化道反应,血清转氨酶升高，过敏性休克。,氨基苷类抗生素：耳，肾毒性，呼吸机麻,痹。,氟喹诺酮类抗菌药物：消化道反应，中枢,神经系统反应，皮肤过敏和血清酶学变化,对幼龄动物可致关节软骨损害，未成年人,慎用。,17,大家好,四环素类,：消化道反应，耳肾毒性，牙齿,黄染，过敏反应等。,氯霉素：骨髓抑制，灰婴综合征。,万古霉素：耳肾毒性。,利福平：肝功损害，消化道反应。,磺胺类：消化道反应，肝肾毒性。,18,大家好,联合用药,适应症,（1）病因未明的严重感染；,（2）单一用药未能控制的感染；,（3）免疫功能低下患者伴严重感染；,（4）多种细菌的混合感染；,（5）用药时间较长，细菌对某种药物易产,生耐药者。,（6）使毒性较大药物的剂量得以减少。,19,大家好,联合用药的目的,（1）提高疗效（2）延缓耐药（3）降低毒性。,联合用药出现现象：（1）无关（2）相加（3）增强（4）拮抗,根据抗菌药物对细菌的作用分类,（1）繁殖期杀菌药：,-,内酰胺类，糖肽类，氟喹诺酮类。,（2）静止期杀菌药：氨基苷类及多粘菌素。,（3）快效抑菌药：大环内酯类，四环素，,氯霉素，林可霉素类等；,（4）慢效抑菌药：磺胺类。,20,大家好,重症病人选择抗生素考虑以下因素：,（1）肝肾损害 （2）抗菌谱广 （3）杀菌能力强 （4）耐药性少 （5）联合用药。,选抗生素的依据,（1）病人临床症状,（2）实验室检查,（3）胸片,（4）体温,（5）痰培养,21,大家好,bye bye!,bye bye!,22,大家好,Bye Bye,23,大家好,