《青霉素类》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,内酰胺类抗生素,重庆医科大学药理教研室,万敬员,-Lactam antibiotics are useful and frequently prescribed antibiotics that share a common structure and mechanism of action,inhibition of synthesis of the bacterial peptidoglycan cell wall.,substituents,R,Nucleus 6-aminopenicillanic acid(6-APA),6-,氨基青霉烷酸,A,B,分 类,青霉素类,Penicillins,：,天然青霉素、半合成青霉素,头孢菌素类,Cephalosporins,：,一、二、三、四代,非典型的,-,内酰胺类,Other,-Lactam Antibiotics:,头霉素类 氧头孢烯类,碳青霉烯类 单环,-,内酰胺类,-,内酰胺酶抑制药,抗菌作用机制,抗菌机制,作用靶点：,黏肽合成酶,青霉素结合蛋白（,PBPs,）,PBPs,分类：,PBP-1,，,PBP-2,，,PBP-3,PBP-4,与细菌形态和功能相关，维持 细菌生命必需,抗菌机制,抑制细菌细胞壁,PBPs,活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解,触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化,与,PBP,3,结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常,耐药机制,产生水解酶,窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素,广谱酶：水解青霉素和头孢菌素,超广谱酶,(ESBLs),：水解第三代头孢菌素和单环,-,内酰胺类,克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生,改变靶位结构,耐甲氧西林葡萄球菌,(Methicillin-Resistant,S.Aureus/Epidermidis,MRSA/MRSE,),多一个,PBP-2a,，其功能相当于敏感金葡菌全部主要,PBPs,的功能，并且与抗生素结合的亲和力极低，因而细菌对万古霉素以外几乎所有常用抗生素都耐药。,青霉素类抗生素,A tale by A.Fleming,He took a sample of the mold from the contaminated plate.He found that it was from the,penicillium,family,later specified as,Penicillium notatum,.Fleming presented his findings in 1929,but they,raised little interest,.He published a report on penicillin and its potential uses in the,British Journal of Experimental Pathology,.,Inspired by musicologists use of fragmented scores to complete the unfinished works of great composers,a British researcher has pieced together Alexander Flemings laboratory scribblings to recreate a paper that he says restores the reputation of the much-maligned discoverer of penicillin.,链球菌,青霉素,Thanks to work by Alexander Fleming(1881-1955),Howard Florey(1898-1968)and Ernst Chain(1906-1979),penicillin was first produced on a large scale for human use in 1943.At this time,the development of a pill that could reliably kill bacteria was a remarkable development and many lives were saved during World War II because this medication was available.,E.Chain,H.Florey,A.Fleming,For lecture only,BC Yang,1928,年,Alexander Fleming,1940,年,Chain and Florey,1945,年,the Nobel prize,50,年代末 半合成青霉素,Discovery and Development,6-APA,分 类,天然青霉素：,青霉素,半合成青霉素：,耐酸口服青霉素类：青霉素,V,耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素,广谱青霉素类：阿莫西林,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林,主要作用于,G-,杆菌青霉素类：美西林，替莫西林,青霉素（,penicillin,）,又称苄青霉素、青霉素,G,结晶性白色粉末，室温稳定,水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物,临用前配制,易被酸、碱、醇和金属离子破坏,用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解,严禁与碱性药液如,NaHCO3,、氨茶碱配伍,青霉素,抗菌作用,1.G,+,菌,高度敏感：,球菌,肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌,杆菌,白喉杆菌，炭疽杆菌,厌氧杆菌,产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆 菌，乳酸杆菌,敏感但易耐药：,金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌,产青霉素酶,青霉素,抗菌作用,2,.,G,-,菌,高度敏感,球菌,脑膜炎球菌，韦容球菌,杆菌,流感杆菌，百日咳杆菌,敏感但耐药：淋球菌（产生,-,内酰胺酶）,3.,其他,螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）,牛放线菌,青霉素,G(penicillin G),体内过程,1.,不耐酸、肌内注射吸收好,2.,主要分布,细胞外液,，炎症时可通过,血脑屏障,3.,原形经尿排泄,4.,与丙磺舒合用延长作用时间,青霉素,临床应用,首选用药：,链球菌感染性疾病,溶血性链球菌,扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症,草绿色链球菌,治疗和预防感染性心内膜炎,肺炎链球菌,大叶性肺炎，中耳炎,脑膜炎奈瑟菌等,引起的脑膜炎,螺旋体、放线菌感染,:,出血热、梅毒、回归热,G,+,杆菌感染,:,破伤风、白喉等,与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉,炭疽,敏感但耐药：葡萄球菌肺炎，淋病,敏感病原菌感染的,首选药,青霉素,不良反应,变态反应,Hypersensitivity Reactions:,常见：过敏性反应,The overall incidence of such,reactions to the penicillins varies from 0.7%to 10%in,different studies,机制：青霉素降解产物等致敏原所致,预防：,询问过敏史，皮肤过敏试验,避免局部用药或更换用药方式,注射前或更换批号应作皮试,(,AST!,),避免饥饿时用药,临用时配制,注射后观察半小时,备好抢救器械及药品,急救：,肾上腺素，氢化可的松等,青霉素,不良反应,赫氏反应（,Herxheimer reaction,）,青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，发生于治疗内,6-8 h,，,12,24 h,内消失,机制：形成螺旋体抗原,-,抗体免疫复合物,螺旋体释放非内毒素致热原,对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命,其它反应：,半合成青霉素,耐酸口服青霉素类,青霉素,V,（苯氧甲青霉素）,Penicillin V,耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱,用于溶血性,A,型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染风湿热,不宜用于严重感染,可预防用药,半合成青霉素,耐酶青霉素类,异噁唑类青霉素：,苯唑西林,Oxacillin,，氯唑西林,Cloxacillin,，,双氯西林,Dicloxacillin,和氟氯西林等,耐酶，可口服，胃肠吸收好,仅用于耐青霉素的金葡菌所致感染,半合成青霉素,广谱青霉素类,氨苄西林（,ampicillin,）,阿莫西林（,amoxycillin,，羟氨苄青霉素）,特点,1.,对,G+,和,G-,菌均有杀菌作用,2.,可口服,3.,不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效,1.,抗菌谱广，对,G,+,、,G,-,菌有效，对,G,+,菌不如,PG,，对,产酶的金葡菌,及,铜绿假单胞菌,无效,3.,用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤,寒、副伤寒,肠球菌感染,.,ampicillin,、,阿莫西林,(amoxicillin),共同特点,2.,耐酸,不耐酶,半合成青霉素,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,羧基青霉素：,羧苄西林、替卡西林,酰脲类青霉素：,美洛西林、哌拉西林。,磺基类青霉素,:,磺苄西林,主要作用于,G,-,杆菌的青霉素类,匹美西林，美西林，替莫西林,作用于,G,-,菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强,用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等,对,G,-,杆菌作用强，对,G,+,菌作用弱，对,铜绿假单胞菌,无效，主要用于,G,-,杆菌感染。,青霉素类抗生素的比较,天然青霉素,半合成青霉素,耐酶,广谱,抗绿脓广谱,抗,G,-,杆菌,G,+,菌,+,+,+,+,+,G,-,球菌,+,-,+,+,+,+(,绿脓,-),-,-,G,-,杆菌,+(,绿脓,+),+(,绿脓,-),用途,药物,耐,PG,的金葡菌感染,G,-,杆菌感染,绿脓等,G,-,杆菌感染,G,-,杆菌感染,PG,苯唑西林,氨苄西林,羧苄西林,美西林,头孢菌素类抗生素,cephalosporins,抗,G+,需氧菌：,对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌产青霉素酶稳定,对,G-,菌产生的,内酰胺酶不稳定,无效,一代头孢菌素,【,药理作用,】,敏感的,G+,球菌引起的感染,耐青霉素金葡菌感染,非产酶的,G-,杆菌引起的感染。,【,临床应用,】,First-Generation Cephalosporins.,头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄,口服,（轻、中度呼吸道和尿路感染）,头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉定,肌注或静注,达峰时间：,1,小时、,0.5,小时和,1,小时，分布广泛，不能进入脑脊液,90,以上原形从肾脏排出,一代头孢菌素,【,体内过程,】,抗,G+,菌的作用：相似或弱于一代,抗,G-,杆菌谱扩大：强于一代，弱于三代,头霉素,:,抗厌氧菌的作用,一、二代共同点：对肠球菌、铜绿假单胞菌和放线菌也无效,二代头孢菌素,头霉素,cephamycins,头孢呋辛,cefuroxime,和头孢孟多,cefamandole,【,药理作用,】,Second-Generation Cephalosporins.,主用于治疗革兰氏阴性菌,头霉素可治疗有厌氧菌的混合感染,腹膜炎和憩 室炎,【,临床应用,】,抗,G+,菌：弱于一、二代,G-,杆菌：活性大大增强，,对,G-,杆菌产生的,内酰胺酶高度稳定,抗厌氧菌作用,头孢他啶,ceftazidime,：抗铜绿假单胞菌作用最好,头孢哌酮,cefoperazone,：抗阴性菌作用最弱,口服药对对铜绿假单胞菌无效,对,ESBL,和,MRSA,及肠球菌无效,三代头孢菌素,【,药理作用,】,Third-Generation Cephalosporins.,【,体内过程,】,体内分布较广，多数品种组织通透性较好,脑脊液