《抗胆碱酯酶》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第七章 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，,acetylcholinesterase,AChE),ChE,假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase),Glu:谷氨酸,Ser:丝氨酸 His:组氨酸,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,新斯的明(neostigmine),为人工合成品,体内过程,1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。注射后510min起作,用，维持24h。,3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用及作用机制,1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。,2、直接激动N,2,受体。,3、促进运动神经末梢释放Ach。,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1、重症肌无力,2、术后腹胀气和尿潴留,3、阵发性室上性心动过速,4、非除极化肌松药过量中毒的解救,不良反应,胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,吡斯的明(pyridostigmine),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。,特点：,1.作用弱、起效慢、维持久(68h),2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成,红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,特点：,1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人,不易耐受。,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,依酚氯胺(edrophonium choride),特点：,1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作,用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。,2、主要用于诊断重症肌无力。,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒,后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁),特点：,抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或,吡斯的明,的患者。,。,加兰他敏(galanthamine),特点：,抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,地美溴铵(demecarium bromide),特点：,抗AchE作用快、持久，滴眼后1560,Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可,持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,他克林(tacrine),特点：,1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时,间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,