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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血管内皮细胞的功能,概 述,血管内皮细胞（,vascular endothelial cells,VEC,）,功能复杂而重要，各种因素使,VEC,功能异常或损伤，常是原发或继发性心血管病变及器官功能发生障碍的重要原因,VEC,的基本功能,VEC,附着在以纤维连接蛋白（,fibronectin,FN,）,为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。血管系统各部位,VEC,的形态、大小、细胞间连接紧密度、生化特点和功能不尽相同,屏障和物质转运；,物质代谢；,止血和抗栓功能；,调节血管舒缩活性；,参与免疫和细胞反应,VEC,的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多种不同作用的生物活性物质,，以及,能调节各种活性物质的功能相关联的,一、屏障和物质转运作用,毛细血管由单层,EC,构成，中介血液与组织细胞的物质交换,1,、毛细血管内皮细胞的分类,（,1,）连续内皮,：见于皮肤、骨骼肌、平滑肌、心肌和肺等。,细胞间裂隙小,，允许水、离子、比血浆蛋白分子小的其他溶质通过。水和脂溶性的,O,2,、,CO,2,可经细胞膜和胞浆通透，也可经吞饮囊泡转运物质,（,2,）有孔内皮细胞,：存在于胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾小管周围的毛细血管。细胞厚度薄，且有小孔,，,小孔外仍有基膜，对水和小的溶质通透性较高,1,、毛细血管内皮细胞的分类,（,4,）紧密连接内皮细胞：分布于中枢神经系统（血脑屏障）,和视网膜。细胞较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过，离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运,（,3,）非连续内皮细胞,：存在于肝、骨髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达,1,m,（,2,）滤过与重吸收,：低分子可溶性物质随水移动进行物质交换。滤过和重吸收的决定因素是有效滤过压。其大小等于血浆静水压（血压）细胞间液胶体渗透压血浆胶体渗透压细胞间液静水压。主要影响因素是血管内平均血压和血浆胶体渗透压,2,、物质交换,血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种,（,1,）扩散,：是主要的物质交换方式。物质以分子热运动扩散，交换方向和速率与物质分子大小及血管壁两侧浓度差的大小有关。非脂溶性物质经细胞间隙、脂溶性物质经细胞扩散,（,3,）吞饮,：较大的分子如血浆蛋白质，可经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡，被运送到另一侧，再经胞吐作用向细胞外排出,二、物质代谢,VEC,的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除,2,、生物活性物质的分泌、活化、转化和灭活及对有害物质的清除作用,1,、蛋白质、脂质和醣类的代谢,结缔组织成分（蛋白和醣类）：胶原、,FN,、,凝血酶敏感蛋白（,TSP,）,与蛋白酶类；多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素）,）,膜上受体和多种肽类活性物质：膜上脂蛋白酯酶降解甘油三酯；,LDL,受体、,HDL,与乙酰,LDL,受体分别参与脂质代谢,产生,NO,和内皮素（,ET,）；,血管紧张素转换酶的作用；,膜上的凝血酶调节蛋白（,TM,）；,分泌,vW,因子（,vWF,）、,肝素类物质、抗凝血酶,III,（,ATIII,）、,t-PA,和,PAI,等；,超氧化物歧化酶（,SOD,）,能灭活超氧阴离子；单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用,三、,VEC,的抗栓和止血功能,（血管内皮细胞对,凝血与抗凝血平衡,的调节作用）,VEC,抗栓和止血（促栓）功能的主要表现,VEC,的抗栓作用,：正常,VEC,主要表现为具有强大的抗凝作用,VEC,的促栓作用,：正常,VEC,能分泌释放,vWF,，,其结构的多聚化程度直接影响,FVIII,促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子，,VEC,膜表面的,vWF,可吸附,FVIII,。,在受刺激或损伤时，,VEC,的抗栓作用明显降低，且出现各种有利止血或血栓形成的作用,、,TM,：,99%TM,以跨膜形式存在于毛细血管的,VEC,膜上（中枢神经系统除外），血小板也少量存在,TM,。,血清中有微量,TM,，,可能是膜上,TM,的各种水解片段。,、蛋白酶连接抑制素,I,：,蛋白酶连接抑制素,I,在,VEC,膜上可与凝血酶形成复合物。,、粘多糖物质,：,VEC,表面存在硫酸乙酰肝素（,HS,）,和少量硫酸软骨素,B,（,皮肤素，,DS-B,）；,细胞外基质中有硫酸软骨素、,DS-B,和,HS,。,VEC,表面的,HS,通过大量吸附,TFPI,和,ATIII,对凝血功能起调节作用；,HC-II,与,DS,结合，其中和凝血酶的速度可提高,50,100,倍。,、,TFPI,：,TFPI,曾被称为脂质相关凝血抑制物（,LACI,）,和外源凝血途径抑制物（,EPI,）。,它主要由肝脏和,VEC,产生，是,MW,为,40 000,和,30 000,的两种单链蛋白质，存在于血浆吸附于,VEC,表面，也存在于血小板的,颗粒内。,、,ATIII,VEC,负电表面使之不与血小板、白细胞等接触，防止细胞间发生反应,1,、,VEC,的表面负电性,2,、,VEC,的抗凝作用和促进纤溶活性的功能,（,1,）,VEC,生成抗凝血酶的物质,VEC,的抗栓功能,VEC,膜上有大量,HMW-K,受体。在生理浓度,Ca,2,及,Zn,2,存在条件下与激肽原结合，能有效地激活,PK,生成,KK,；,使前尿激酶（,pro-UK,，,scu,-PA,）,转化为,tcu,-PA,，,其活性明显增高；另外也能阻断凝血酶诱导的血小板聚集。在,KK,激活激肽原生成,BK,时可刺激,VEC,释放,t-PA,和合成,PGI,2,VEC,能合成、分泌,t-PA,和,u-PA,（,即尿激酶）。,t-PA,是循环血液中抗血栓形成最重要的一种纤溶系统的激活物。只有当纤溶酶原（,PLg,）和,t-PA,集合在,VEC,表面时使纤溶活性的增高更加有效。,VEC,上的两歧性,annexin,，,可经结合,PLg,和,t-PA,增强局部纤溶功能。,2,、,VEC,的抗凝作用和促进纤溶活性的功能,（,2,）,VEC,促进纤溶活性的功能,VEC,的抗栓功能,NO,和,PGI,2,具有强大的抑制血小板活化的作用。在高浓度和高切变率条件下,PGI,2,抑制血小板粘附的作用最强。体内少量,NO,和,PGI,2,能协同地抑制血小板的粘附和聚集。,VEC,生成的,6,酮,PGE,1,（,6,O,PGE,1,）,和,13,羟十八碳二烯酸（,13-HODE,）,也能抑制血小板激活。,VEC,膜上表达的,ADP,酶活性也有助于抑制血小板的活化和聚集。,3,、,生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质,VEC,的抗栓功能,VEC,能生成和释放内皮衍生松弛因子（,EDRF,，,化学本质为,NO,）、,前列环素（,PGI,2,）,等舒张血管的因子。一定程度的血管舒张是抗血栓形成和防止血栓阻断血流的主要因素。,4,、,生成和释放使血管舒张的物质,VEC,的抗栓功能,1.,正常,VEC,的抗栓作用,HS,T,内吞,TM,细胞表面负电荷,正常内皮细胞的抗栓作用,a、a、T,TF/a、a,TEPI,Thrombin(T）,因子,、,分解,血小板,抗血小板聚集,PC,t-PA,u-PA,PGI,2,APC,PAI,AT,collagen,(1),产生抗凝物质：,TFPI,、,AT,、,肝素样物质,、,2,-MG,(1),产生抗凝物质,(2),膜上吸附大量抗凝物质,(2),膜上吸附大量 抗凝物质,(3),膜上表达,TM,：,抑制凝血酶的作用，使,PC,激活,(3),膜上表达,TM,(4),具有强大的纤溶功能：,释放,PA,多于,PAI,，,膜上有激肽原受体,(4),具有强大的 纤溶功能,(5),抑制血小板活化和聚集：,产生和释放,PAI,2,等多种物质,;,膜上结合激肽原,产生,TF,；,过度生成,PAI,；,产生内皮素（,ET,）,使平滑肌收缩，血管收缩，在生理情况下有利于止血作用等。,VEC,的某些止血功能在一定病理条件下可成为促进血栓形成和（或）加剧微循环障碍的因素,VEC,的促栓（止血）功能是通过所分泌的性质与功能不同的各类蛋白质实现的,VEC,分泌粘附蛋白和某些基质成分蛋白质，维持血管壁的完整性，但可介导,VEC,与其它细胞的相互作用；,vWF,可促进血小板粘附、聚集；,经一定刺激产生血小板活化因子（,PAF,），,激活血小板；,VEC,的促栓功能,2.,病理条件下,VEC,的促栓作用,（,1,）,VEC,损伤、脱落,局部形成血小板血栓。,（,2,）,表达,粘附分子,（,ICAM-1,、,VCAM-1,）,促进与白细胞间的反应，引起,TF,大量表达；分泌,FN,、,VN,经,Fbg,引起,血小板等细胞的粘附,（,3,）,表达,Fa,、,Fa,的结合位点；,也可表达,F,V,或,F,；,分泌,vWF,增强,F,V,作用；,PGI,2,产生减少。结果使,血小板粘附、聚集和易于活化，,促进,凝血反应,（,4,）,分泌较多,PAI,，,使纤溶功能降低,（,5,）,正常,VEC,的各种抗栓功能降低。,纤维蛋白,形 成,Thrombin（T）,TNF、IL-1、PAF,TF,/,VIIa,病理条件下,内皮细胞的促栓作用,凝血活化,血小板活化,血小板粘附聚集,PAI,t-PA,TF vWF,ET,collagen,TXA,2,PGI,2,FN,FN,VN,白细胞,这类成分种类繁多，大多为一些超家族成员，如整合素、,Ig,基因家族、选择素等，此外尚有,CD9,、,CD13,、,CD34,、,CD41,、,CD44,、,CD46,、,CD47,、,CD49b,、,CD55,、,CD71,、,MHC,1,、,钙粘素和,GPIV,。,其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受体,TSP,是一种由三个相同的亚基以二硫键连接构成的相对分子质量为,450 000,的糖蛋白。体外培养时成纤维细胞、,VEC,和平滑肌细胞都能产生和分泌,TSP,。,血小板的,TSP,存在于,颗粒中，在激活时释放出来；而,VEC,产生的,TSP,在结构上与血小板的,TSP,有一些不同。,TSP,是一种具有较广泛粘附性的分子。它与,FN,相互结合，并可结合于,V,型胶原、,Fbg,和,Fbn,。,TSP,和,FN,对,VEC,粘附在细胞外基质具有支撑作用。,TSP,与血小板表面的,GPIIIb,、,Fbg,或,GPIIIa,与,VN,受体,(,V,3,),的,链构成的复合物等结合，参与血小板的聚集。,1,、,VEC,产生的粘附蛋白和其它基质成分,（,1,）、,VEC,之间和,VEC,表面的粘附蛋白,VEC,的促栓功能,（,2,）、凝血酶敏感蛋白,（,3,）、其它基质成分,包括,III,、,IV,、,V,和,VIII,型胶原，弹性蛋白，,LN,，,FN,和,VN,等。在这些分子中，某些成分如层素能调节,VEC,粘附、促进细胞生长和维持细胞分化；,FN,作为基质成分与层素、胶原、蛋白多糖相互结合构成基质网，能促进,VEC,的粘附和生长，,FN,的片段则对,VEC,的生长有抑制作用，血小板上的,FN,受体与内皮下的,FN,结合也是血小板发生粘附的机制之一。,VN,有与,FN,相类似的作用。,PAF,是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板诱聚作用。,TNF,、,IL,1,、,凝血酶、白三烯、,AGTII,、,组胺等多种因素能刺激,VEC,产生,PAF,。,PGI,2,则抑制,PAF,的形成。除,VEC,外，单核细胞、肺巨噬细胞、各种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶原刺激下产生,PAF,。,PAF,能作用于,VEC,、,单核细胞和中性粒细胞产生和释放,TF,，,促发凝血反应和促进血栓形成；也能引起单核细胞、中性粒细胞的聚集与粘附，增强细胞的趋化性和释放各种炎性因子；能使平滑肌收缩和增强血管的通透性,2,、,VEC,产生的促血小板聚集和活化的物质,（,1,）、,vWF,VEC,的促栓功能,（
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