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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,老年人药物代谢,(dixi),动力学及药物效应动力学,上海第二医科大学附属,(fsh),仁济医院,孙 大 金,第一页，共三十三页。,药物,(yow),代谢动力学Pharmacokinetics,药代学、药动学,药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程,人体内药物浓度随时间变化动态规律,以数学/公式,(gngsh),表达的学科,研究人体对药物作用,第二页，共三十三页。,药物,(yow),效应动力学Pharmacodynamics,药效学,药物对人体,(rnt),作用规律的学科,第三页，共三十三页。,老年人药代学、药效学差异研究,(ynji),目的,掌握,(zhngw),用药原则,合理用药,顺利、平稳、安全,第四页，共三十三页。,老年人生理,(shngl),解剖改变,一、中枢神经系统,(xtng),CBF,CMRO,2,神经元,神经递质活性,植物神经反射,第五页，共三十三页。,二、循环系统,心血管功能,CI,30%,血容量,血浆,(xujing),蛋白,第六页，共三十三页。,三、呼吸系统,功能,VC,40%,肺泡表面气体交换,(jiohun),气道阻力,呼吸肌、膈肌,第七页，共三十三页。,四、肝肾功能,(gngnng),肝细胞,肝血流,肝酶活性,药物的代谢,第八页，共三十三页。,肾重量,(zhngling),肾血流,50%,肾小球滤过率,50%,药物排泄,第九页，共三十三页。,五、其他,(qt),肠道退行性,胃酸消化酶,胃肠张力、动力,肠道血流,骨骼肌,体内,(t ni),脂肪,第十页，共三十三页。,老年人药代学差别,(chbi),一、吸收,胃酸,，pH,药物分解,，溶解度,，吸收,胃肠肌张力、动力,(dngl),，,停留,，,吸收,肠吸收面积,30%,肠血流,，,药峰浓度,第十一页，共三十三页。,二、分布,(fnb),t,1/2,=0.693 Vd/CI,Vd:,表观分布,(fnb),容积，Vd=A/C,L/kg,CI:血浆清除率，ml/kg/min,Vd,CI,t,1/2,第十二页，共三十三页。,三、年龄,(ninlng),对t,1/2,影响,青 年 老 年,芬太尼 265min 945min,阿芬太尼 83min 137min,地西泮 24 h 72 h,咪唑,(m zu),安定 2.8 h 4.3 h,维库溴铵 16min 45min,硫喷妥钠 612h 1325h,吗啡 2.9h 4.5h,第十三页，共三十三页。,四、影响,(yngxing),Vd,因素,药物,(yow),脂溶性,Vd,(如Sp、Mo、Mi、t1/2),药物水溶性,Vd,(d-T、Vec,Vd),第十四页，共三十三页。,老年人机体,(jt),组成成分改变,体液,(ty),总量15%，V d,肌肉 20%25%水溶性药物Vd,脂肪 50%75%脂溶性药物Vd,血浆蛋白，Vd,第十五页，共三十三页。,五、蛋白,(dnbi),结合率,药物,(yow),与蛋白结合率决定药效,蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度,药物效应、毒性,第十六页，共三十三页。,老年人蛋白结合,(jih),率原因,血浆蛋白量,白蛋白4.1g,3.0g/100ml,蛋白质量,联合用药影响麻醉药与蛋白结合,(jih),并存病限制药物与蛋白结合,各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,第十七页，共三十三页。,第十八页，共三十三页。,六、肝内代谢,(dixi),老年人,原因,(yunyn),肝细胞数,肝重（1200g,740g),肝血流（心功能）40%45%,肝酶活性,第十九页，共三十三页。,CI,t1/2,Eto:CI37%,t1/260%,Fen:CI75%,t1/24.5h15h,Pet:CI45%,t1/24h75h,第二十页，共三十三页。,七、药物,(yow),肾脏排泄,老年人,原因,肾重70%,肾小球30%,肾血流40%50%,肾小球滤过率46%,肌酐清除率,主要,(zhyo),经肾排泄药物,t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,第二十一页，共三十三页。,八、老年人药代学特点,(tdin),体内总水量、肌肉,脂肪，影响,(yngxing),Vd,t1/2,血浆蛋白结合率，药物游离,肾功能，t1/2,肝血流，酶，t1/2,第二十二页，共三十三页。,老年人药效学差别,(chbi),一、神经系统改变,(gibin),神经元,CBF,CMRO,2,等,脑内阿片受体,麻醉药用量,第二十三页，共三十三页。,二、中枢,(zhngsh),抑制药敏感性,药效,如MAC容积%,青年,(qngnin),老年,异氟醚 1.28 1.05,七氟醚 2.2 1.5,地氟醚 7.25 6.0,MAC vol%4%/10,年（40岁后）,第二十四页，共三十三页。,三、静脉,(jngmi),全麻药,硫喷妥钠,意识消失 青年2.8mg/kg,老年,(lonin),1.8mg/kg,睫毛反射消失 青年5.3mg/kg,老年3.9mg/kg,苏醒时间 青年28.5min,老年45min,第二十五页，共三十三页。,咪唑安定,诱导量 青年,(qngnin),0.5mg/kg,老年 0.3mg/kg,镇 静 青年10mg,老年2mg,t1/2,青年2.8h,老年4.3h,异丙酚,诱导量 青年2.252.5mg/kg,老年 1.21.7mg/kg,第二十六页，共三十三页。,四、循环系统,(xnhun xtng),改变,CO,动脉,(dngmi),顺应性,BP,LVH,-肾上腺素能受体,压力-受体反射,SA自律性,血容量,全麻药心血管不良反应,第二十七页，共三十三页。,如SP.iv,SVR,CI,SI,延髓血管,(xugun),中枢,压力-受体反射,血管顺应性,BP,dp/dt,第二十八页，共三十三页。,如SP.iv,延髓呼吸中枢,(zhngsh),V,T,RR,呼吸停止,五、,呼吸系统,(h x x tn),改变,第二十九页，共三十三页。,六、老年人药效学特点,(tdin),血药、组织浓度,药物体内调控、平衡,(pnghng),药物不良反应,药物与受体结合的量,药物结合位点的结构、功能,药物耐受性，敏感性,需要量,第三十页，共三十三页。,老年人药物,(yow),使用原则,熟悉老年人生理解剖改变,(gibin),掌握老年人药代、药效学特点,确定用药目的,熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择,掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2,第三十一页，共三十三页。,根据药物效应随时调整,(tiozhng),剂量,定期测定肝肾功能、电解质、pH等,采用一切监测手段，有条件测血药浓度,监测和预防药物不良反应,第三十二页，共三十三页。,内容,(nirng),总结,老年人药物代谢动力学及药物效应动力学。肠血流，药峰浓度。Vd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kg。CI:血浆清除率，ml/kg/min。药物脂溶性,Vd。血浆蛋白，Vd。肝血流（心功能）40%45%。Eto:CI37%,t1/260%。Fen:CI75%,t1/24.5h15h。二、中枢抑制药敏感性药效。睫毛反射消失,(xiosh),青年5.3mg/kg。监测和预防药物不良反应,第三十三页，共三十三页。,
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