《抗精神失常》PPT课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,16,章 抗精神失常药,Antipsychiatric Disorder Drugs,滨州医学院药学院,王垣芳,学习要求,掌握：,抗精神失常药物的分类；氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应与防治；治疗躁狂症、抑郁症的主要药物。,熟悉：,泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮的抗精神病特点；碳酸锂、米帕明、丁螺环酮的药理作用、作用机制、临床应用；,了解：,抗抑郁药的分类及对脑内递质的影响,概 述,精神失常,是由多种原因引起的知、情、意、行等精神活动障碍的一类疾病。常见的有,:,精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。,抗精神失常药：,1,、抗精神病药,2,、抗躁狂症药,3,、抗抑郁症药,4,、抗焦虑症药,第一节抗精神病药（,antipsychotic drugs,）,抗精神病药主用于治疗,精神分裂症,。精神分裂症（,schizophrenia,）是目前最常见的重型精神病，按症状分为两型：,型,:,以阳性症状（幻觉、妄想、思维紊乱）为主,型,:,以阴性症状（情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等）为主,案例,16-1,：精神分裂症,问题：,1,、对该病人可选用哪些药物治疗？,2,、氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么？应用过程中应注意观察哪些不良反应？,一、精神分裂症的发病机制,DA,系统功能亢进假说,5-HT,功能亢进假说,GABA,神经元退变假说,兴奋性氨基酸系统功能低下假说,目前公认：中脑,-,皮质通路和中脑边缘系统通路,DA,系统功能亢进,支持,DA,系统功能亢进假说的依据：,1,、增强,DA,递质活性的药物 可加重,/,诱发分裂症，,如：,DA,前体药左旋多巴、促进,DA,释放药苯丙胺、,DA-R,激动药阿扑吗啡；,2,、减少,DA,合成的药物 可提高抗精神病药疗效。,如：,TH,抑制剂,-,甲基酪氨酸；,3,、多数抗精神病药阻断中枢,D,2,；,4,、精神病人尸检表明壳核和付隔核,DA-R,数目,。,DA,假说不能解释以下情况：,1,、,DA,受体拮抗剂,主要阻断,D,2,，缓解阳性症状，而对阴性症状无效；,2,、,5-HT,受体拮抗剂,对,D,2,亲和力较低，但对阳性和阴性症状均有效；,3,、分裂症病人,CSF,中,DA,及其代谢产物无,因此推论,DA,假说不是分裂症的唯一机制。,二、抗精神病药作用机制,1,、阻断中脑,-,边缘和中脑,-,皮层通路,D,2,受体，,缓解阳性症状,（,DA,受体拮抗剂）：,(1),中脑,-,边缘系统通路：感知觉、思维、推理,(2),中脑,-,皮质通路,:,情绪、情感、行为,(3),结节,-,漏斗通路,:,下丘脑和垂体分泌,(4),黑质,-,纹状体通路：锥体外系功能,2,、阻断,5-HT,受体,，,对阳性和阴性症状均有效,（,5-HT,受体拮抗剂,氯氮平、利培酮,）。,三、抗精神病药物分类,吩噻嗪类：,氯丙嗪,、奋乃静、氟奋乃静,三氟拉嗪、硫利达嗪,硫杂蒽类：,氯丙噻吨、氟哌噻吨,丁酰苯类：,氟哌啶醇、氟哌利多,其 他 类：,五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮,（一）吩噻嗪类,(phenothiazines),氯丙嗪,chlopromazine,冬眠灵,wintermine,【,药理作用,】,1,、对中枢神经系统的作用,（,1,）镇静、安定,（正常人）,特点,:,对刺激有良好觉醒；,大剂量不引起麻醉；有耐受性。,机制,:,阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,抑制特异性感觉传入，使大脑皮层兴奋性,（,2,）抗精神病作用,（精神病人）,特点,:,不引起过分镇静即可控制症状,;,只缓解阳性症状，,对阴性症状和抑郁无效,/,加重,;,连续应用无耐受性。,机制,:,阻断中脑,-,边缘系统通路 和,中脑,-,皮质通路的,D,2,受体。,（,3,）镇吐、制止呃逆作用：,特点：,强大，对多种原因引起的呕吐有效，,但,对前庭受刺激引起的呕吐无效。,机制：,小剂量 阻断,CTZ,的,D,2,受体,;,大剂量 直接抑制呕吐中枢。,抑制,CTZ,旁的呃逆调节中枢。,（,4,）对体温调节的作用,机制：,抑制下丘脑体温调节中枢,特点：,使体温随环境温度变化而变化,降低正常人 及 发热者体温,（,5,）加强其他中枢抑制药的作用,:,麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇,2,、对植物神经系统的作用,（,1,）阻断,，扩血管，降血压,特点,:,耐受性，故不用于高血压。,（,2,）阻断,M,：,弱，,无治疗意义。,3,、对内分泌系统的作用,阻断结节,-,漏斗通路,D,2,下丘脑释放多种激素,（催乳素抑制因子,;,促性腺,促生长,促皮质激素释放激素）,【,临床应用,】,1,、精神分裂症、伴兴奋躁动的其他精神病,:,疗效特点,:,对急性,型疗效好，对,型无效或加重,不能根治，须长期用药甚至终生用药。,连续应用无耐受性。,2,、呕吐、顽固性呃逆：,对多种药物、疾病、放射病所致呕吐疗效显著，但,对晕动症呕吐无效。,【,临床应用,】,3,、低温麻醉,(+,物理降温,),：,用于心脑血管手术，以减少心、脑等重要脏器的耗氧量。,4,、人工冬眠,（,+,异丙嗪,+,哌替啶冬眠合剂,),：,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲危、妊高症等辅助治疗。,人工冬眠机制：,人工冬眠,体温,、基础代谢,、组织耗氧量,机体耐缺氧能力,、对伤害性刺激反应,【,不良反应,】,、一般反应：,副作用（,CNS,，植物,NS,）,血栓性静脉炎,、锥体外系反应,:,帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能,迟发性运动障碍,（吸吮、舔舌、咀嚼）,机制,:,阻断黑质,-,纹状体,D,2,防治,:,中枢抗胆碱药,机制,:,可能因突触后膜,DA-R,敏感性,或,/,突触前膜,DA,释放,特点,:,难治，抗胆碱药可加重，抗,DA,药,(,氯氮平,),有效,【,不良反应,】,3,、精神异常：,意识障碍、萎靡、抑郁,躁动、幻觉、妄想等。,4,、诱发惊厥与癫痫：,必要时加用抗惊厥抗癫痫药。,5,、内分泌失调：,乳腺增大、泌乳,/,乳漏、,闭经，儿童生长受抑制。,6,、过敏反应：,皮疹、接触性及日光性皮炎,;,肝损害、阻塞性黄疸,;,溶血、粒细胞、再障。,【,不良反应,】,7,、神经阻滞药恶性综合征：,因过量或多药合用致体温调节和锥体外系功能紊乱，表现持续高热、肌僵直、意识障碍、自主,NS,功能紊乱，死亡率较高。,处理：,停药，试用,DA,激动剂,(,如溴隐亭,),或肌松药,(,如丹曲林,),、补液、降温等支持治疗。,【,不良反应,】,8,、急性中毒：,剂量大于,g,出现昏睡、,BP,骤降甚至休克、心动过速、心律失常,(,心电图,P-R,和,Q-T,延长、,T,波低平,/,倒置,),。,解救,:,洗胃、对症处理、升压药，中枢兴奋药,氯酯醒,、重者可血透。,氯丙嗪引起的,BP,能否用,AD,救治,?,为什么,?,【Contraindication】,禁用：,昏迷、癫痫 及 惊厥病史、,严重肝功损害、青光眼,乳腺增生症、乳腺癌。,慎用：,伴有心血管病的老年患者、,与其它中枢抑制药合用。,其他吩噻嗪类,奋 乃 静,氟奋乃静,抗精神病强，镇静及降压弱，,三氟拉嗪,锥体外系反应显著。,硫利达嗪：,抗精神病弱，镇静及降压强,锥体外系反应轻。,（二）硫杂蒽类,(thioxanthenes),氯丙噻吨,(chlorprothixene,，泰尔登,),1,、抗幻觉妄想,氯丙嗪,镇静强,阻断、,M,弱,2,、有,抗抑郁、抗焦虑,作用,(,结构似三环类,),。,3,、用于伴焦虑或抑郁的分裂、焦虑症、更年期抑郁。,4,、锥体外系反应轻。,（三）丁酰苯类,(butyrophenones),氟哌啶醇,(haloperidol,氟哌醇）,1,、抗精神病及镇吐,强,；镇静、降压,弱。,2,、用于分裂症、躁狂症,(,对兴奋躁动幻觉妄想,疗效好,),、呕吐、持续性呃逆。,3,、锥体外反应,重,急性肌张力障碍和静坐不能多。,氟哌利多,作用快、强、短，常与芬太尼合用于神经安定镇痛术,（四）其 他 类,五氟利多：,长效，,1,次,/,周，作用同氟哌啶醇,用于慢性精神分裂症的维持巩固治疗。,舒 必 利：,无明显镇静，不影响植物,NS,，,锥体外反应轻，,有,抗抑郁,作用。,氯 氮 平：,BZ,类。,阻断,5-HT,受体,和,D,4,用于急、,慢性分裂,/,其他药物无效者,无锥体外,反应,主要不良反应为粒细胞,。,利 培 酮：,阻断,D,2,及,5-HT,受体，对阳性及阴性,症状均有效，,锥体外反应轻。,案例,16-1,：精神分裂症,问题：,1,、对该病人可选用哪些药物治疗？,2,、氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么？应用过程中应注意观察哪些反应？,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症,(,情感性精神障碍,),，分单相型,(,躁狂症,/,抑郁症,),及双相型,(,交替发作,),。,发病机制：,共同机制脑内,5-HT,缺乏,躁狂：,NE,功能亢进,抑郁：,NE,功能不足,抗躁狂药：,氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平,丙戊酸钠，,碳酸锂,【,药理作用,】,正常人,:,对精神活动几无影响。,躁狂症,:,情感、行为、言语、活动恢复。,抗躁狂机制：锂离子,发挥药理作用,1,、抑制脑内,NE,、,DA,释放，促进重摄取及灭活；,2,、增加色氨酸摄取，并促进,5-HT,生成与释放；,3,、抑制,AC,和 磷脂酶,C,介导的反应；,4,、影响,Na,、,Ca,、,Mg,离子分布及葡萄糖代谢。,【,临床应用,】,躁狂症、躁狂抑郁症、躁狂状态。,【,不良反应,】,安全范围小，最适血药浓度,0.81.5mmol/L,，超过,2mmol/L,即出现中毒：,1,、轻度中毒：,恶心、呕、腹痛、腹泻、无力、细颤,2,、重症中毒：,精神错乱,发音困难,震颤,反射亢进,惊厥直至昏迷、死亡。解救：,立即停药,洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出，必要时血透。,第三节 抗抑郁症药,1,、三环类抗抑郁药,（抑制,NE,、,5-HT,再摄取）：,米帕明（丙咪嗪），阿米替林，多塞平,2,、,NE,再摄取抑制药：,地昔帕明，马普替林，去甲替林,3,、,5-HT,再摄取抑制药：,氟西汀，帕罗西汀,4,、其他：,曲唑酮，米安色林，米氯平,米帕明,(imipramine,丙米嗪,),【,药理作用,】,1,、对中枢神经系统,正常人,:,镇静、思睡、注意力不集中、思维能力,抑郁症,:,情绪,精神振奋,思维敏捷,(2-3w,起效,),抗抑郁机制：,抑制,突触前膜对,NE,及,5-HT,再摄取；,增加,突触后膜,5-HT,受体的反应性。,【,药理作用,】,2,、对植物神经系统：,阻断,M,3,、对心血管系统：,BP,、心律失常,机制：,抑制心肌对,NE,摄取,;,奎尼丁样作用。,【,临床应用,】,1,、治疗抑郁症：,对各种抑郁症有效，对,内源性、更年期抑郁症疗效较好,。,2,、治疗儿童遗尿症：,试用。,3,、治疗神经症：,强迫症、焦虑症、恐怖症。,【,不良反应,】,1,、外周抗胆碱反应：,阿托品样，禁忌症同阿托品。,2,、神经精神症状：,头晕、失眠、重者谵语、恐惧、诱发躁狂和癫痫发作、反射亢进、共济失调。禁用于躁狂和癫痫。,3,、心血管系统反应：,HR,、直立性低,BP,、心肌损害。心脏病患者禁用。,4,、其他：,皮疹、肝功异常、粒细胞,。,三环类抗抑郁药作用比较,【,药物相互作用,】,1,、与,MAOI,合用,使,BP,明显,高热,惊厥,2,、与抗精神病药、抗帕金森病药合用，抗胆碱作用,。,3,、增强中枢抑制药 和 苯海索 的作用。,4,、对抗 可乐定 的降压作用。,第四节 抗焦虑症药,焦虑症,主要表现为反复发作的焦虑、烦躁不安、紧张恐惧、失眠等精神症状，并常伴有植物神经功能紊乱的症状，如心悸、多汗、呼吸急促、尿频等。,抗焦虑药,是指能选择性消除焦虑而不明显影响机体其他功能的药物。主要包括：,BZ,、丁螺环酮