呼吸道感染病毒、肠道感染病毒

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 呼吸道病毒,呼吸道病毒是指能侵犯呼吸道并导致,呼吸道病变,或以呼吸道途径感染而主要引起,呼吸道以外组织器官病变的器官,。前者,如流感病毒、呼吸道合胞病毒,等，后者,如麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒等,。,临床上的急性呼吸感染中有,90%以上,是由呼吸道病毒引起的。,第一节 正黏病毒,正黏病毒科,(,Orthomyxoviridae,),是指对人和动物细胞表面粘蛋白有亲和力、有包膜、具有节段性,RNA,基因组的一类病毒。,流行性感冒病毒,(influenza virus),简称流感病毒，人流感病毒分甲、乙、丙三型。,流感病毒除引起人流行性感冒外，还可引起动物感染,生物学性状,形态与结构,呈球形或丝状，球形直径,80-120nm,，,新分离株丝状多于球形。,有,包膜,，,单链,分节段,的,负,RNA,病毒，核衣壳为螺旋对称。,流感病毒电镜照片,病毒RNA基因组可直接作为mRNA，则称为正链RNA。,病毒RNA基因组不能直接作为mRNA，而以互补链作为mRNA，则称为负链RNA。,结构：核衣壳,+,包膜,核衣壳,包膜,病毒RNA,核蛋白(NP),RNA多聚酶,核糖核蛋白(RNP),RNA,PB2,PB1,PA,NP,核衣壳,血凝素(HA),神经氨酸酶(NA),糖蛋白棘突,内层基质蛋白(MP),脂质双层,外层脂蛋白(LP),甲型流感病毒立体结构模式, 血凝素(Hemagglutinin,HA)：呈柱状，为三聚体,结构：HA1+HA2,功能：,A.介导红细胞凝集及病毒吸附：HA1与RBC和宿主细胞表面唾液酸结合。,B.介导病毒穿入:HA2具有膜融合活性。,C.刺激机体产生保护性抗体，可中和病毒感染性，也可抑制血凝。, 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)：蘑菇状，为四聚体。,功能：,A、具有酶活性，能水解感染细胞表面N-乙酰神经氨酸，有利于病,毒出芽释放。,B、液化细胞表面黏液，促进病毒从细胞上解离。,C. 具有免疫原性，其抗体不能中和病毒但能抑制NA的水解作用。,包膜外层的两个棘突:,分型与变异,分型,根据,NP,和,MP,蛋白抗原性不同分为甲、乙、丙三型。,甲型流感病毒根据表面抗原,HA,、,NA,的不同分为若干亚型（,H1,H16,、,N1,N9,）。,变异：变异幅度与流行规模密切相关。,抗原性漂移：由于,HA,、,NA,点突变造成的变异，变异幅度小，属量变，不产生新亚型，仅引起流感的中小流行。,抗原性转变：由于基因重组导致的变异，变异幅度大，属质变，产生新亚型，引起流感的爆发流行,流行范围大，感染率高。,区别,抗原漂移,抗原转变,形成原因,HA、NA点突变,基因重组,变异幅度,小,大,变异性质,量变,质变,流行趋势,小,大,流感病毒不同变异的区别,培养特性,鸡胚接种：,初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔,。,细胞培养：猴肾原代、狗肾传代，但,不引起明显,CPE,。,血凝试验检测病毒、血抑试验鉴定病毒型别,抵抗力：,较弱,不耐热，,56 30min,灭活，室温下很快丧失传染性，,0,4,可存活数周，,-70,以下或冻干能长期存活。,对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,致病性与免疫性,致病性,传染源：病人，隐性感染者，鸟类,传播途径：空气飞沫经呼吸道传播,所致疾病：流行性感冒,疾病特点：,发病率高，死亡率低,主要发生在深秋、冬天和早春季节,局部症状,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,上皮细胞受损，粘膜上皮炎症,内毒素样物质、局部坏死产物入血,全身症状,致病机制：,鼻塞、流涕、咳嗽,畏寒、发热、肌痛、乏力,免疫性,细胞免疫：,CD4,+,T,细胞辅助,B,细胞产生抗体,CD8,+,T,细胞特异杀伤病毒感染细胞,体液免疫：,IgG,、,IgM,中和病毒感染,SIgA,阻止病毒吸附及穿入，限制病毒释放和扩散,同型病毒免疫力可维持,1,2,年，亚型间无交叉反应,病原学检查,病原体检查,特异性抗体检测,3335,标本,(鼻咽腔分泌物),抗生素处理,鸡胚羊膜腔或尿囊腔,34d,收获羊水或尿囊腔液,血凝试验,血凝抑制(HI)试验，鉴定型别,再盲传3代,报告,+,-,防治原则,隔离消灭传染源,预防接种,流感灭活疫苗,减毒活疫苗,亚单位疫苗,药物防治,盐酸金刚烷氨,板蓝根、大青叶、连翘等,第二节 副黏病毒,副黏病毒科与正黏病毒的,形态和特征相似,。,副黏病毒科与正黏病毒的,基因结构、抗原性、致病性等不同,。,副黏病毒科包括麻疹病毒、腮腺炎病毒等,副黏病毒与正黏病毒的比较,特征,正黏病毒,副黏病毒,病毒形态,有包膜，球形、丝状,有包膜、球形,基因特征,单负链RNA、,分节段，对RNA酶敏感,单负链RNA、,不分节段，对RNA酶稳定,抗原变异,高,频率,低,频率,血凝,有,有,溶血,无,有,麻疹病毒,麻疹病毒是引起麻疹的病原体。,麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病。,临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身斑丘疹为主要特征。,与亚急性硬化性全脑炎,(SSPE),有关,生物学性状,球形、有包膜、单负链不分节段的,RNA,病毒,包膜有血凝素,(HA),和溶血素,(HL),两种糖蛋白突起,HA,只凝集猴,RBC,，并能与宿主细胞受体吸附,HL,具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞的作用,病毒抗原稳定，只有一个血清型,唯一自然储存宿主是人,是,WHO,计划消灭的病毒,病毒抵抗力弱，一般消毒剂可灭活，耐低温,致病性和免疫性,传染源,:,急性期患者。出疹前,6,天和出疹后,3,天都有传染性。,传播途径,:,飞沫传播，也可通过玩具传播,多为显性感染。,所致疾病：麻疹,临床特点：,6,月,5,岁儿童易感。,畏光、流涕、,口颊粘膜出现,柯氏斑,柯氏斑,致病机制,入侵,(CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血(第一次病毒血症),侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血(第二次病毒血症),多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,麻疹的并发症,呼吸道最为常见，如细菌性肺炎,脑脊髓炎,（,0.1%,）,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）,迟发并发症,免疫性,病后可获得,持久免疫力,细胞免疫起主要作用,HA,抗体,HL,抗体有中和病毒作用,多见于,6,月,5,岁婴幼儿,腮腺炎病毒,生物学性状：,球形，有包膜，单负链,RNA,病毒,衣壳：螺旋对称。,包膜刺突：,F,蛋白和,HN,蛋白。,只有一个血清型,，人是其唯一宿主。,病毒可在鸡胚羊膜腔及猴肾细胞内增殖，使细胞融合形成,多核巨细,胞。,致病性和免疫性：,所致疾病：流行性腮腺炎的病原体，人是其唯一宿主,传染源：患者和病毒携带者，病毒经飞沫传播,临床特点：多流行于,冬春季,，,儿童,易感，,一侧或两侧腮腺发炎、肿胀,，但约,30%,的感染无症状。一般经,1,2,周消肿而痊愈,。,并发症：,睾丸炎、卵巢炎,及病毒性脑炎,病后可获牢固的免疫力,目前，麻腮风三联疫苗为计划接种疫苗,流行性腮腺炎患者,腮腺,睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症,病毒,呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖,入血,病毒血症,唾液腺炎症,第二次病毒血症,致病机制,第三节 冠状病毒,冠状病毒包括人冠状病毒和多种动物冠状病毒，因为电镜下其外观像日冕，故称冠状病毒。,SARS,冠状病毒是一种,新发现,的,冠状病毒，,2002,年至,2003,年在全球范围暴发流行引起严重,急性呼吸综合症（,SARS,）。,SARS,病毒具有,高度的传染性,，是一种致死性病毒。,传播特点,:,呈医院和家庭集聚性，并且具有,跨地区,、,跨国界,的流行传染趋势。,冠状病毒科,冠状病毒属,冠状病毒普通感冒,SARS冠状病毒SARS,生物学性状,形态：,病毒呈球形，刺突放射排列呈冠状,(,日冕状,),结构,:,核衣壳,+,包膜,核衣壳：单正链,RNA+N,蛋白构成,N,蛋白是一种重要的结构蛋白，参与病毒转录、复制、成熟过程。,包膜：表面有,S,蛋白、,E,蛋白和,M,蛋白,3,种糖蛋白,S,蛋白：刺突糖蛋白，诱导包膜与细胞膜的融合,E,蛋白：包膜相关蛋白，对病毒的组装发挥关键作用,M,蛋白：与病毒出芽和包膜形成有关,抵抗力：,弱，对理化因素敏感,冠状病毒电镜照片,传播途径：,飞沫呼吸道,(,不排除病人分泌物、粪便传播,),所致疾病,:,冠状病毒：普通感冒和咽喉炎,SARS,冠状病毒：严重急性呼吸综合征,(severe acute respiratory syndrome,，,SARS),也称传染性非典型肺炎,潜伏期：,2,7,天,发病期：,初期：,发热、头痛、干咳、气短、,X,片肺部阴影,极期：,呼吸困难、多器官衰竭,恢复期：,抗体产生,症状减轻、消失,致病性与免疫性,免疫性：,冠状病毒免疫力不牢固，常见再感染,SARS,冠状病毒感染免疫力牢固,。,10d,后开始产生抗体，特异性抗体有中和保护作用，可用于治疗。,细胞免疫在发挥防御反应的同时也可引起免疫病理损伤，造成,T,、,B,淋巴细胞的迅速凋亡、降低免疫功能。,腺病毒(adenovirus),第四节 其他呼吸道病毒,腺病毒是一群侵犯呼吸道、眼结膜和淋巴组织的无包膜球形,DNA,病毒,细胞培养明显,CPE,及核内嗜碱性包涵体,可通过消化道、呼吸道、接触,(,手-眼途径传播、性接触,),传播,可引起流行性胃肠炎，肺炎，流行性角膜炎、结膜炎，急性出血性膀胱炎,风疹病毒(rubella virus),有包膜球形单正链,RNA,病毒，衣壳呈螺旋对称，包膜刺突有凝血和溶血活性,只有一个血清型，人是其唯一自然宿主,儿童是主要易感者,呼吸道传播,风疹,垂直传播：,孕妇患风疹可致胎儿,先天性风疹综合征（,先天性白内障、 先天性耳聋、 先天性心脏病,）,自然感染后可获持久免疫力，母亲抗体可保护胎儿,预防可接种风疹减毒活疫苗,第九章 肠道病毒,第一节 肠道病毒属,肠道病毒属的共同特征,均为无包膜单正链小,RNA,球形病毒，衣壳呈,20,面立体对称,耐酸、乙醚和去垢剂，对理化因素抵抗力强,主要经粪口途径传播,肠道中增殖，引起肠外感染性疾病,易感细胞内增殖，迅速引起细胞病变,脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹，分3个血清型I、II、III，以I型多见。,脊髓灰质炎病毒 电镜照片,脊髓灰质炎病毒,小儿麻痹患者,生物学性状,形态与结构,球形，无包膜病毒，直径,24-30nm,。,核酸为单正链,RNA,：基因组两端为保守的非编码区，中间为开,放读码框架（,ORF,）；,3,端有,polyA,尾，增强病毒的感染性；,5,端有,vpg,，与病毒,RNA,复制和基因组装配有关。,衣壳：由,VP1,VP4,四种不同的多肽组成。,VP1,、,VP2,、,VP3,在病毒表面，,VP4,在病毒衣壳内部。,VP1,、,VP2,、,VP3,可诱导中和抗体产生。,VP1,与病毒吸附到细胞表面特异性受体有关。,VP4,参与维持病毒的空间构型及病毒的脱壳过程。,培养特性,可用,HeLa,细胞、人胚肾细胞等进行培养。,抵抗力,较强,不耐热，,5630min,灭活。,污水、粪便中可存活几个月。,耐胃酸、胆汁。,致病性与免疫性,传染源：,病人、无症状带毒者,传播途径：,粪口途径。,临床特征：,85,由,1,型脊髓灰质炎病毒,引起。,90,的感染为,隐性感染,约,5,出现,流产感染,(,顿挫感染,),1,2,为,非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎,仅约,0.1%,出现,永久性弛缓性肢体麻痹,极少数发展为,延髓麻痹,侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致,驰缓性肢体麻痹,多见于儿童，又称,小儿麻痹症,致病机制,病毒,经口,肠粘膜细胞及淋巴组织增殖,入血,第一次病毒血症,全身淋巴组织中增殖,第二次病毒血症,10%,1%-2%,侵犯中枢神经,破坏脊髓前角运动细胞,隐性感染90%-95%，无症状或轻微,粪便排毒,顿挫型，5-10%呼吸道、胃肠及全身症状(发热、不适),非麻痹型(无菌性脑膜炎)发热、头痛、颈项强直、疼痛等,麻痹型肢体麻痹,(个别死亡),暂时型,永久型,免疫性,感染后机体可获得牢固的型特异性免疫。,以体液中和抗体为主。,黏膜分泌液,slgA,:,可阻止脊髓灰质炎病毒的吸,附，入血。,血清中和,Ab,：（,IgG,、,IgM,）阻止脊髓灰质炎病毒,向靶组织扩散。,病原学检查,病原体检测：,标本：患者血液、咽拭、粪便标本,培养细胞：猴肾原代和传代细胞等,特异性抗体检测：,快速诊断：,PCR,、核酸杂交技术等进行病毒基因,组检测。,防治原则,人工免疫,人工主动免疫,人工被动免疫,灭活脊髓灰质炎疫苗,(IPV, Salk疫苗),脊髓灰质炎减毒活疫苗,(OPV, Sabin疫苗),丙种球蛋白,种类,项目,IPV(Salk疫苗),OPV(Sabin疫苗),类型,灭活疫苗,减毒活疫苗,来源,I、II、III,型脊髓灰质炎病毒经甲醛灭活而成,I、II、III,型脊髓灰质炎病毒ts株,接种方法,肌肉注射,口服糖丸,稳定性,稳定，易运输、保存,热稳定性差，低温贮存、运输,安全性,较安全，不会发生毒力返祖,不安全，有毒力返祖可能,抗体类型,只产生血清中和Ab，无slgA,可产生血清中和Ab，又可产生slgA,接种范围,仅接种个体,可扩大接种范围,脊髓灰质炎死活苗的比较,2001年10月WHO宣布我国为亚太地区消,灭脊髓灰质炎的第二批国家之一！,新的免疫程序建议：,2月龄儿童每月,一次IPV，连续2次,第三个月接种,OPV，4岁接种OPV加强一次。可保持持久免疫力。,柯萨奇病毒和埃可病毒,柯萨奇病毒分,A,、,B,两组，共,29,个血清型,埃可病毒有,31,个血清型,消化道感染，很少引起肠道症状,临床表现多样,血清学检查核核酸检测有助于病原学诊断,尚无疫苗进行预防,柯萨奇病毒与埃可病毒所致疾病,疾病,柯萨奇病毒,埃可病毒,无菌性脑膜炎,麻痹疾病,疱疹性咽峡炎,普通感冒,流行性肌痛,手足口病,报道不一,心包炎,新生儿心肌炎,不明原因发热,皮疹,婴幼儿腹泻,轮状病毒,轮状病毒,(rotavirus),是是世,界范围内婴幼儿重症腹泻最重,要的病原体，是婴幼儿死亡的,主要原因之一。,1983,年发现成人腹泻轮状病毒。,轮状病毒呈世界性分布，,A,C,组引起人类和动物腹泻，,D,G,组只引起动物腹泻。,A,组轮状病,毒最为常见。,第二节 急性胃肠炎病毒,A. 有双层衣壳的病毒体，,6075 nm，有传染性。,B. 无外衣壳的粗糙型颗粒，,5060nm，无传染性。,1. 形态和结构：,球形,双层衣壳,内衣壳壳粒放射状排列,dsRNA 分11节段,2. 血清型：,7个组 A组：14个G血清型,19个P血清型,3. 培养特性：,需特殊细胞株,A,B,生物学性状,致病性与免疫性,传染源：,病人和无症状携带者,传播途径：,粪,-,口,途径为主，,呼吸道,也可传播,季节性：,晚秋,及,冬季,为主要发病季节,所致疾病：,婴幼儿急性胃肠炎,：,A,组轮状病毒感染最常见,易感人群：,6,月,2,岁的婴幼儿,机理：病毒在小肠粘膜绒毛细胞内增殖微绒毛萎缩,变短、脱落；腺窝细胞增生细胞损伤导致吸,收异常肠腔积液水样泻。,3.,症状：发热、腹痛、呕吐、水样泻。,成人腹泻：,B,组轮状病毒感染引起,免疫性,病后机体产生型特异性,IgG,、,IgM,和,sIgA,抗体，,以肠道,sIgA,抗体最重要。,因婴幼儿免疫系统发育尚不完善，,sIgA,抗体含量低，所以病愈后还可重复感染。,防治原则,预防：控制传染源，切断传播途径,注意饮食卫生,防止水源污染,防止医源性传播,疫苗,(,美国和中国,),治疗,:,补液以维持机体电解质平衡,肠道腺病毒(enterrisadenovirus),生物学性状与其他腺病毒相似,粪,-,口途径传播,也可经呼吸道传播,主要侵犯,5,岁以下儿童,是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体,杯状病毒（calicivirus）,无包膜球形单正链,RNA,病毒,引起人类胃肠炎的人杯状病毒（,HuCV,),主要包括两个属：诺如病毒和沙波病毒,诺如病毒是引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体之一,沙波病毒主要引起,5,岁以下小儿腹泻，发病率低,星状病毒（astrovirus）,球形，表面结构呈星形，有,5,6,个角,无包膜，单正链,RNA,粪,-,口途径传播，易感染,5,岁以下儿童,侵犯十二指肠粘膜细胞,感染后免疫力牢固,是医院内感染的主要病原体之一,end,The,