细胞因子、CD分子、粘附分-子

,第五章 细胞因子、CD分子和粘附分子,由多种细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽类物质。,第一节 细胞因子(cytokine),一、细胞因子的共同特性,1.理化性质：,低分子量,多肽或可溶性糖蛋白,单体/双体/三聚体,1）非特异性,2）配体、受体结合方式,2.细胞因子的作用方式,1）高效性,3.细胞因子的作用特点,2）局限性,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞自身,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,活化、增殖、分化,增殖,增殖,3）多效性,一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种生物学作用。,IL-2、IL-4、IL-5,4,）重叠性,redundancy,均有刺激B细胞增殖的功能,B,IL-4,IFN-,5）拮抗性,antagonism,IL-4 阻断IFN-,诱导类别转化的作用,B,IL-4 +IL-5,6）协同性,synergy,更有效地诱导IgE类别转换,B,1.白细胞介素(interleukin,IL),2.干扰素（interferon,IFN),3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF),4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF).,5.趋化因子（chemokine),6.生长因子(growth factor,GF),二、细胞因子的分类,白细胞介素,(,Interleukin,IL),国际统一命名的主要由白细胞产生的介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。,细胞因子的种类,干扰素(,Interferon,IFN),抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子，包括,IFN,IFN(I,型);,IFN(II,型),肿瘤坏死因子,(,Tumor necrosis factor,TNF),1975,年发现的一种可使肿瘤细胞发生出血坏死的细胞因子,包括,TNF,TNF,(,Lymphotoxin,T）。,集落刺激因子,(,Colony stimulating factor,CSF),GM-CSF,是指能够选择性地刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子称为集落刺激因子,如G-CSF，M-CSF,GM-CSF，Epo，Tpo等.,集落刺激因子的作用,生长因子,(,Growth factor),是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子，如转化生长因子、表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮细胞生长因子等。,趋化因子,（,Chemokine,）,一类结构高度同源，分子量约为,8-10,KD,的对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。分为,CXC,CC,C,CX3C,亚家族,具有趋化作用的细胞因子,C5a,和细菌代谢产物,细胞因子（IL-8),三、细胞因子的主要生物学效应,介导天然免疫（非特异性免疫）,介导和调节特异性免疫,诱导细胞凋亡,刺激造血,五、细胞因子与临床,与疾病的诊断,与疾病的治疗,：,补充和添加,阻断和拮抗,与疾病的预防,白细胞分化抗原：,指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。,应用单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，简称,CD（cluster of differentiation).,粘附分子：,指由细胞产生，介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。,掌握,细胞因子的概念及分类与,与主要生物学功能,；,熟悉,细胞因子的作用方式及特点;,小 结,1.关于细胞因子的描述，下列哪项是错误的?,A.产生和作用具有多向性,B.合成和分泌是一种自我调控的过程,C.主要参与免疫反应和炎症反应,D.以特异性方式发挥作用,E.生物学效应强,D,2.关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的?,A.一般是小分子量蛋白质,B.与CK-R结合后才能发挥作用,C.主要以内分泌方式发挥作用,D.生物学效应具有拮抗性,E.生物学效应具有重叠性,C,3.细胞因子的生物学活性是,A.参与免疫应答 B.参与免疫调节 C.参与炎症反应,D.刺激造血细胞增殖和分化 E.抗肿瘤作用,4.细胞因子及其相关,制剂,对下述哪些疾病有治疗或预防价值?,A.感染性疾病 B.肿瘤 C.血小板减少症,D.超敏反应 E.自身免疫性疾病,ABCDE,ABCDE,临床治疗常见疾病,感染性疾病,肿瘤,超敏反应,治疗自身免疫性疾病,血细胞减少症,移植物的排斥,1.引发内毒素中毒性休克,2.与某些肿瘤的形成有关,3.某些免疫相关性疾病的发生有关,1）免疫缺陷病,2）超敏反应,3）自身免疫病,4）移植排斥反应,一、细胞因子与疾病的关系,细胞因子引起的病理反应,细胞因子,病理反应,拮抗剂适应症,IL-1,发热,炎症,休克,低血压,-,胰岛细胞毒性,炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等,IL-2,发热,渗漏综合征,贫血,低血压,移植排斥,自身免疫病,IL-3,发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞,IL-4,发热,促进IgE产生,I型变态反应,哮喘等I型变态反应,IL-6,发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞,骨髓瘤,炎症性疾病,IL-8,炎症,炎症性疾病,IL-9,哮喘,哮喘,GM-CSF,发热,流感样症状,刺激白血病细胞,白血病,TNF,发热,炎症,恶液质,休克,休克,炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎,IFN,发热,流感样症状,炎症,炎症性疾病,TPO,骨髓纤维化，微血栓形成,EGF,刺激某些肿瘤细胞增殖,肿瘤,bFGF,刺激某些肿瘤增殖、转移,肿瘤,大剂量TNF,注射造成恶液质的小鼠模型,细胞因子在临床疾病防治中的应用,细胞因子抑制剂的临床应用,可溶性,TNF,受体治疗类风湿关节炎,IL-1,受体拮抗剂（,IL-1ra）,治疗类风湿关节炎,DAB389-IL-2,免疫毒素治疗,T,细胞淋巴瘤,抗,TNF,抗体治疗肠道自身免疫炎症,细胞因子抑制剂,用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克,进入临床实验的细胞因子抑制剂,名称,公司,适应症,临床阶段,可溶性IL-1受体,(干粉吸入剂),Immunex,哮喘,I/II期,可溶性IL-1受体,（注射剂）,急性髓样白血病,I期,IL-1受体拮抗剂,Amegen,败血性休克(试验中止),类风湿关节炎,完成III期,可溶性IL-4受体,Immunex,哮喘,I/II期,抗IL-4人源化抗体,SmithKline,哮喘,I/II期,抗IL-5人源化抗体,SmithKline,哮喘,II期,可溶性TNF受体,II-Fc融合蛋白,Immunex,类风湿关节炎，,慢性心衰,上市，I期,可溶性TNF受体I-Fc融合蛋白,Hoffmann-La Roch,休克,类风湿关节炎,多发性硬化症,II/III期,抗TNF,单抗,（infliximab）,Centocor,Crohns Disease,上市,人源化抗,HER2(EGFR2),单抗,Genentech,乳腺癌转移,上市,DAB,389,-IL-2,(IL-2免疫毒素),Seragen,T细胞淋巴瘤,I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染,上市,I/II期,DAB,389,-EGF,Seragen,肿瘤,I/II期,人源化抗VEGF单抗,Genentech Inc.,晚期肺癌，肠癌,III期,抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体,Albert LoBuglio,转移性肠癌,I期,人源化抗,IL-8,抗体（,ABX-IL8,）,Abgenix,Severe psoriasis,I/II,期临床,IL13-PE38QQR,（IL-13免疫毒素）,NeoPharm,Inc,肾癌,I,期临床,TNF,反义寡核苷酸,Isis,类风湿关节炎，,牛皮癣,I,期临床,抗,eotaxin,抗体,（,CAT-213,）,Cambridge Antibody,变态反应,I,期临床,已批准上市的细胞因子基因工程药物,名称,适应症,IFN,白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS,IFN,慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎,G-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血,GM-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、,Epo,慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血,IL-2,癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂,IFN,多发性硬化症,IL-11,放化疗所致血小板减少症,干细胞因子(SCF),与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植,EGF,外用药治疗烧伤、溃疡,bFGF,外用药治疗烧伤、外周神经炎,正进行临床试验的细胞因子基因工程药物,细胞因子名称,适应症,公司,IL-10,炎症,银屑病,Crohns 病,类风湿关节炎,Immunex，Schering-Plough,IL-12,肿瘤，HIV感染，I型变态反应,GI,Tpo,血小板减少症,GI，沈阳三生,TNF,变异体,肿瘤,国内多家企业,Flt3/flk3 Ligand(FL),肿瘤,Immunex,Myeloid Progenitor Inhibitory Factor-1(MPIF-1),肿瘤大剂量化疗,HGS,TGF-,慢性皮肤溃疡，多发性硬化症,Genzyme,Keratinocyte Growth Factor-2(KGF-2),促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病,HGS,MIP-1,变异体,肿瘤化疗的骨髓保护作用,British Biotech,OPG,（,osteoprotegerin,）,骨质疏松Amgen,骨质疏松,Amgen,Mulitkine,（白细胞产生的细胞因子混合制剂）,转移性肿瘤,CEL-SCI,B细胞刺激因子（BlyS）,免疫缺陷,HGS,