作用于血液和造血系统药物

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,29,章 作用于血液系统的,药物,作用于血液系统的,药物,概述,部分常见血液系统疾病,部分常见血液系统疾病,作用于血液系统的,药物,概述,常见血液系统疾病,凝血功能障碍性疾病,血栓栓塞性疾病,贫血,白血病,作用于血液系统的,药物,抗凝血药,抗血小板药,纤维蛋白溶解药,促凝血药,血容量扩充药,作用于造血系统的药物：抗贫血药,抗血栓药,Ca,2+,a,胶原,激肽释放酶,a,a,a,a,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤溶酶原,纤溶酶,内源性凝血途径,Blood vessel injury,外源性凝血途径,Tissue injury,纤维蛋白降解产物,Ca,2+,+Ca,2+,+PL+,+,+,Ca,2+,+PL,凝血酶,Tissue factor()+,纤溶酶原激活物,血液凝固纤溶过程,香豆素类,肝素,枸橼酸钠,第一节,抗 凝 血 药,anticoagulants,抗凝血药是一类通过,干扰,机体,生理性凝血过程,而阻止血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展,抗凝血药的分类,体内外抗凝血药,肝素,、低分子肝素,体内抗凝血药,香豆素类（,双香豆素,、华法林、新抗凝）,用于体外抗凝血药,枸橼酸钠,强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。,肝素,(,eparin),精氨酸反应中心,赖氨酸,肝,素,肝素的药理作用机制,AT-III,灭活,a,、,a,、,a,、,a,、,a,丝氨酸活,性中心,口服和直肠给药均无效,肌内注射可发生局部血肿,深部皮下注射和静脉给药,t,1/2,1-2h,，可随剂量增加而延长,体内过程,肝素（,eparin,）,抗凝作用,抗血栓作用,抗炎作用,调血脂作用,药理作用,防治血栓栓塞性疾病,早期弥散性血管内凝血,缺血性心脏病,体外抗凝,临床应用,出血,预防：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间,治疗,轻度过量，停药即可,出血严重，静脉注射,硫酸鱼精蛋白,血小板减少症,过敏反应,禁忌症,不良反应,低分子量肝素,依诺肝素（,enoxaparm,）,替地肝素（,tedelparin,）,弗希肝素（,fraxiparin,）,洛吉肝素（,logiparin,）,洛莫肝素（,lomoparin,）,香豆素类,(Coumarin),华法林,(,苄丙酮香豆素,),双香豆素,醋硝香豆素,(,新抗凝,),、,、,、,的前体蛋白,VitK(,环氧型）,VitK(,氢醌型）,环氧还原酶,无活性,有活性,羧化酶,香豆素类,香豆素类抗凝机制,、,、,、,肝,羧化酶,香豆素类（,Coumarin),临床应用,与,heparin,相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞等。,作用特点,体内有抗凝作用，体外抗凝无效。,口服有效，显效慢，作用过于持久。,对需快速抗凝者则应先用,heparin,发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效,香豆素类（,Coumarin),不良反应,过量易致,自发性出血,，严重者，给予,VitK,治疗,胃肠道反应、粒细胞增多、致畸等,禁忌证同,heparin,注意药物相互作用,枸橼酸钠（,sodium citrate,）,Sodium citrate,为体外抗凝药，其酸根与,Ca,2+,可形成难解离的可溶性络合物，导致血中,Ca,2+,浓度降低,仅用于体外抗凝,第,2,节 抗血小板药,抗血小板药是能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物,第,2,节 抗血小板药,抑制血小板代谢药：双嘧达莫,阻碍,ADP,介导的血小板活化药,:,噻氯匹啶,凝血酶抑制剂：水蛭素,血小板膜糖蛋白受体阻断剂：阿伯西马,环氧化酶抑制剂：阿司匹林,血栓素,A,2,(TXA,2,),受体阻断剂与,TXA,2,合成酶抑制剂：利多格雷,第三节 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原,T-PA,a,Ka,链激酶,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,溶栓药作用机制,（,+,）,（,+,）,（,+,）,（,+,）,尿激酶,凝血酶,（,+,）,(+),(+),第一代：链激酶、尿激酶,第二代：组织型纤溶酶原激活剂,(t-PA),、,阿尼普酶,第三代：葡萄球菌激酶,第三节 纤维蛋白溶解药,作用特点,(1),对血浆和血栓中纤溶酶原选择性低,(2),用于血栓栓塞性疾病,(3),对新形成的血栓疗效好，对陈旧性血栓疗效差,链激酶,和,尿激酶,临床应用,血栓栓塞性疾病,不良反应,出血,如严重出血可注射,氨甲苯酸,对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血,链激酶 具有抗原性,第四节促凝血药,促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。,促进凝血因子活性药：,维生素,K(Vitamin K),抗纤维蛋白溶解药：,氨甲苯酸、氨甲环酸,凝血因子制剂,、,、,、,前体蛋白,肝脏,VitaminK,氨基酸,羧化酶,肝脏合成凝血因子与维生素的关系示意图,、,、,、,Vitamin K,羧化,肝脏,Vitamin K,药理作用及机制,参与肝脏合成凝血因子,、,、,、,、抗凝血蛋白,C,和抗凝血蛋白,S,临床应用,1.,维生素,K,缺乏引起的出血,早产儿及新生儿出血等患者,继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症,长期口服广谱抗菌药继发,vitamin K,缺乏症,2.,缓解胃肠平滑肌痉挛,纤维溶酶原,-,赖氨酸,-,纤维蛋白,纤维溶酶,a,Ka,氨甲苯酸和氨甲环酸的作用机制,（,+,）,（,+,）,氨甲苯酸,氨甲环酸,结构相似,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,凝血酶,第六节 血容量扩充剂,右旋糖酐,扩充血容量,用于低血容量,性休克,阻止,RBC,、血小板聚集和纤维蛋白聚合,防止休克后期,DIC,预防血栓性疾病,渗透性利尿作用,提高胶体渗透压,肾小管渗透压增高,抗血栓作用,贫血的概念,贫血是指外周血中单位容积内,Hb,浓度和计数低于相同年龄、性别和地区的正常标准。,贫血的类型,小细胞低色素性贫血：,缺铁性贫血,巨幼红细胞性贫血：,缺,Vit,12,/,叶酸,再生障碍性贫血,自身免疫性溶血性贫血,铁粒幼细胞性贫血,铁剂,Vit,12,和叶酸,Hb,浓度,第,30,章 抗贫血药,Vit,6,铁制剂,口服剂：,硫酸亚铁,(ferrous sulfate),枸橼酸铁铵,(ferric ammonium citrate),富马酸亚铁,(ferrous fumarate),注射剂：,右旋糖酐铁,(iron dextran),山梨醇铁,(iron sorbitex),铁制剂,铁是机体合成血红素的必不可少的原料,红细胞衰亡释放后,Fe,艹,饮食中含有丰富的铁供摄取,妨碍铁吸收的因素,胃酸缺乏或使用抗酸药,多钙、磷食物，茶叶及含鞣酸药物,四环素（络合作用）,促进铁吸收的因素,胃酸；维生素,C,；果糖、半胱氨酸,治疗缺铁性贫血，疗效极佳,连续用药,1,3,月,b,接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间,临床应用,P.O,铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，,10-14,天达高峰，,2-3W,后,HB,明显上升。但达正常值需,1-3,个月。为使体内铁贮恢复正常，待,HB,正常后尚需减半量继续服用,3-6,月,胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘,过敏反应,急性中毒：小儿口服,1g,以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难,不良反应,急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,叶酸和维生素,B,12,作用机制,巨幼红细胞性贫血,叶酸,5-,甲基四氢叶酸,还原 甲基化,四氢叶酸,传递一碳基团,dUMP dTMP,B,12,CH,3,B,12,DNA,合成,叶酸缺乏,DNA,合成障碍,对,RNA,和,Pr,影响少,：,B,12,缺乏,B,12,缺乏,合成异常脂肪酸,恶性贫血,神经系统症状,神经髓鞘磷脂合成障碍,叶酸的临床应用,用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血,对,B,12,缺乏导致的“恶性贫血”不能改善神经损害作用,维生素,B,12,的临床应用,主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血,叶酸与维生素,12,抗贫血作用比较,贫血类型,叶 酸,维生素,12,营养性巨幼红细胞性贫血,主要,治疗用药,辅助,治疗用药,叶酸拮抗剂（,TMP,）致巨幼红细胞性贫血,用甲酰四氢,叶酸钙治疗,恶性贫血,（维生素,B,12,缺乏）,辅助,治疗用药,只能纠正血象,神经症状无效,主要,治疗用药,可改善血象及,神经损害症状,常用抗血栓药比较,药 物,肝 素,双香豆素,阿司匹林,链,/,尿激酶,作用机理,作用特点,临床应用,过量解药,增敏,AT,灭活因子,干扰,合成,抑制,COX,TXA2,减少,激活纤溶酶,强大体内外抗凝血,口服生效慢持效长,体外无抗,凝作用,生效快,溶血栓,血管栓塞,DIC,早期,体外抗凝,防治血栓,栓塞性疾病,防止冠脉及脑血栓形成,急性肺栓塞和深部静脉血栓,鱼精蛋白,维生素,输新鲜血,血小板,维生素,氨甲苯酸,新鲜血浆,思考题,常用抗凝药物肝 素,、,双香豆素,、,阿司匹林和链,/,尿激酶的抗凝作用机理、特点及过量解救药,贫血的类型和及抗贫血药的临床应用和注意事项,