遗传性共济失调病例讨论培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,遗传性共济失调病例讨论,*,遗传性共济失调病例讨论,遗传性共济失调病例讨论,患者,男性，,27,岁，未婚，务农，安徽颍上县人。,系“,先后视力下降，智能减退，双下肢无力，易跌跤,20,年,”入院。,一般情况及主诉,2,遗传性共济失调病例讨论,患者,男性，27岁，未婚，务农，安徽颍上县人。一般情况及主诉,1996,年：,视物不清,，当地考虑“白内障”，未手术。上述症状呈渐进性加重。,1998,年：看不见物体，外院予白内障手术后视力缓慢恢复。,1999,年：双侧,跟腱部硬肿物,，后逐渐增长增粗；同时,智能下降,。,2011,年：行走时跟腱疼痛，,双下肢渐进性无力,，步态拖步，,双下肢交叉,。,2012,年：,腰痛和肉眼血尿,，外院行“双肾切开取石”手术。,2015,年,3,月：门诊拟诊为“遗传性痉挛性截瘫（复杂型）”收。,病前无感染、外伤、疲劳、免疫接种等病史。病程中无言语不清、手抖等锥体外系症状，无精神行为异常，无全身抽搐，无头痛头晕不适，饮食及大小便均正常。,现病史,3,遗传性共济失调病例讨论,1996年：视物不清，当地考虑“白内障”，未手术。上述症状呈,6岁时有“高热”史，具体情况不详。否认肝炎及肺结核病史，否认心脏疾病史等。,患者在发病前运动、智能发育较同龄人无差别，各种疫苗按时接种。,家族史中否认有类似症状患者。,既往史、个人史、家族史,4,遗传性共济失调病例讨论,6岁时有“高热”史，具体情况不详。否认肝炎及肺结核病史，否认,神志清楚，言语略含糊。,对时间、地点定向力差，计算力差，远近记忆力差。,远视力左侧裸眼,0.8,，右侧裸眼,1.2,。,双侧眼球活动自如，未引出眼震。,双侧鼻唇沟对称，伸舌居中，双侧软腭抬举正常，咽反射正常。,双上肢肌张力正常，,双下肢肌张力呈重度折刀样增高，双下肢膝腱反射亢进，双侧踝阵挛阳性,，双侧巴氏征未引出。,双手指鼻试验及跟膝胫试验不稳不准,快复轮替动作笨拙，,Romberg,征睁闭眼均不稳,，深浅感觉检查正常。,双下肢皮肤呈鱼鳞样改变，双侧高足弓。,双侧跟腱可触及条索状肿物,，约,15cm*7cm*3cm,，质硬，压痛（,+,）。,神经系统体检,5,遗传性共济失调病例讨论,神志清楚，言语略含糊。对时间、地点定向力差，计算力差，远近记,四肢神经传导速度测定：未见明显异常。,视觉诱发电位：未见明显异常。,血脂：基本正常。,韦氏成人智力量表：提示智能缺损。,头,MRI,：,双侧,小脑齿状核,可见对称性异常信号，,T1WI,呈低信号，,T2WI,呈混杂信号，,DWI,呈低信号。,辅助检查,6,遗传性共济失调病例讨论,四肢神经传导速度测定：未见明显异常。辅助检查6遗传性共济失调,遗传性共济失调病例讨论培训课件,根据患者病史特点以及体检结果,定位诊断,白内障,高足弓,跟腱肿物,其他部位,已排除暂未累及：,周围神经,视神经,8,遗传性共济失调病例讨论,根据患者病史特点以及体检结果定位诊断白内障其他部位已排除暂未,儿童期起病,慢性病程，进行性加重,随时间推移，逐渐出现多系统损害,定性诊断,遗传代谢性疾病,9,遗传性共济失调病例讨论,儿童期起病定性诊断遗传代谢性疾病9遗传性共济失调病例讨论,诊断,进行性遗传性,共济失调,晚发性（,late-onset inherited ataxias,）,20,岁以后发病，大多为常染色体显性遗传,早发性,（,early-onset inherited ataxias,）,20,岁以前发病，大多为常染色体隐性遗传,改良的,Harding,遗传性脊髓小脑性共济失调分类法,10,遗传性共济失调病例讨论,诊断进行性遗传性晚发性（late-onset inherit,诊断,改良的,Harding,遗传性脊髓小脑性,共济失调分类法,早发性进行性遗传性共济失调,1,、,Friedreich,共济失调,2,、腱反射存在的早发性小脑性共济失调,3,、性腺功能减退的小脑性共济失调,4,、肌阵挛性小脑性共济失调,5,、,Behr,综合征,6,、耳聋性小脑性共济失调,7,、锥体外系症群性小脑性共济失调,8,、早发性小脑性共济失调伴白内障及精神发育迟滞,9,、维生素,E,缺乏性共济失调,10,、早发性眼运动失用性共济失调,11,、无,脂蛋白血症,12,、共济失调毛细血管扩张症,13,、,Charlevoix-saguway,的常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调,14,、氨基己糖酶,A,缺乏症,15,、线粒体脑病,16,、遗传性无铜蓝蛋白血症,17,、脑白质营养不良合并进行性小脑共济失调,18,、脑腱黄瘤病,19,、,X,性连早发性遗传性共济失调,11,遗传性共济失调病例讨论,诊断改良的Harding早发性进行性遗传性共济失调1、F,脑腱黄瘤病,本病是,全身脂质代谢紊乱,，含脂质的组织和巨噬细胞局限于,真皮或肌腱,出现结节、斑块的黄瘤，并且侵犯,周围神经和中枢神经系统,出现相应的临床表现，构成脑腱黄瘤病。,常染色体隐性遗传，系固醇,27-,羟化酶,CYP27A1,基因的多突变，造成胆汁酸合成缺陷，胆固醇及二氢胆固醇在,神经系统、肌健、晶状体、肺、骨骼,等组织异常堆积,引起多系统受累症状。,可幼儿期起病，逐渐发展到成人。,进行性共济失调；,痴呆；,白内障；,腱黄瘤。,特征,12,遗传性共济失调病例讨论,脑腱黄瘤病 本病是全身脂质代谢紊乱，含脂质的组,常见临床表现,90%,85%,73%,50%,肌腱黄瘤,智力低下,癫痫,儿童发病的白内障,共济失调等小脑征,13,遗传性共济失调病例讨论,常见临床表现90%85%73%50%肌腱黄瘤癫痫儿童发病的白,假性球麻痹,慢性腹泻,周围神经损害,四肢无力，腱反射减退或消失，手套袜套样感觉障碍,可为最早的临床表现，婴儿期即可出现,构音含糊、饮水呛咳、咽反射亢进、下颌反射亢进,少见的可有骨质疏松、冠心病、过早的动脉粥样硬化、帕金森综合征。,其他临床表现,14,遗传性共济失调病例讨论,假性球麻痹慢性腹泻周围神经损害四肢无力，腱反射减退或消失，手,辅助检查,血脂（正常或升高）,脑,MRI,脑脊液（蛋白可增高）,腓肠肌肌腱活检,1,2,3,4,15,遗传性共济失调病例讨论,辅助检查血脂（正常或升高）脑MRI脑脊液（蛋白可增高）腓肠肌,头颅,MRI,双侧小脑齿状核,、脑干和基底节区广泛对称的,T1,相低信号，,T2,相高信号，,Flair,相混杂信号，病灶不强化。,16,遗传性共济失调病例讨论,头颅MRI双侧小脑齿状核、脑干和基底节区广泛对称的T1相低信,腓肠肌肌腱活检,可见大量成纤维细胞和吞噬细胞,吞噬细胞内充满大量细小空泡的,脂质物质,其内混杂含有大量空泡的多核巨细胞，,部分区域可见成堆的,胆固醇结晶,。,17,遗传性共济失调病例讨论,腓肠肌肌腱活检可见大量成纤维细胞和吞噬细胞,吞噬细胞内充满大,基因检测,CYP27A1,属于细胞色素,P450,家族，是胆固醇合成胆汁酸过程的一个重要酶，位于,2q33,，包含有,9,个外显子,2286,个核苷酸编码,531,个氨基酸。,目前世界各地均有个案报道,文献报道的,CYP27A1,突变有,50,余种。,可抽取患者静脉血，提取,DNA,行,PCR,检测。,18,遗传性共济失调病例讨论,基因检测CYP27A1 属于细胞色素P450 家族，是胆固醇,鉴别诊断,Marinesco-Sjogren,综合征,（,遗传性共济失调,-,侏儒,-,智力缺陷综合征,）,出生后或婴儿期发病。,临床以先天性白内障、小脑性共济失调以及运动和智能发育迟缓为特征。,部分患儿有斜视、先天性牛眼，并有肌张力低和进行性肌无力的慢性肌病表现。,其他症状如脊柱侧凸、足外翻，跖、掌短，关节挛缩，身材矮小，性功能发育迟缓,和轻度周围神经损害表现。,无跟腱黄瘤,白内障,小脑性共济失调,智力发育不良,脊柱畸形,影像学检查：,影像学检查可见脊柱侧凸、畸形。,CT/MRI,可见小脑萎缩，或侧脑室轻度增大。血清,CK,持续或间断升高。肌活检示肌纤维大小不一，有变性和再生。,19,遗传性共济失调病例讨论,鉴别诊断Marinesco-Sjogren综合征出生后或,是一组少见的线粒体结构和（或）功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳，神经系统主要表现有眼外肌麻痹、卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调、智能障碍以及视神经病变等，其他系统表现可有心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻和身材矮小等。,其中小脑性共济失调为突出表现的有以下几种：,1,、,Kearns-Sayre,综合征,2,、,3243MELAS,突变的,MELAS,综合征（线粒体疾病伴乳酸血症和卒中样发作）,3,、,MERRF,综合征（肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征）,鉴别诊断,线粒体脑肌病,20,遗传性共济失调病例讨论,是一组少见的线粒体结构和（或）功能异常所导致的以脑和肌肉受累,治疗,显著减少二氢胆固醇的合成,阿司匹林,白内障手术,抗癫痫、抗帕金森对症治疗,肝脏移植（,?,）,鹅去氧胆酸,本病建议及早发现,及早治疗，通过分子生物学鉴别携带者及无症状者，在神经系统发生不可逆损害之前进行早期干预。,01,他汀类药物,02,其他,可单独使用或与鹅去氧胆酸何用,可降低二氢胆固醇改善临床症状,03,21,遗传性共济失调病例讨论,治疗显著减少二氢胆固醇的合成阿司匹林鹅去氧胆酸 本病建议及早,THANK YOU!,22,遗传性共济失调病例讨论,THANK YOU!22遗传性共济失调病例讨论,