6.第八章 注射剂与滴眼剂.3

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求：,1,、上课,10,分钟后，,学生不再进出教室,。,2,、上课时，师生手机全部调振动。,手机,一旦,铃响,，立即,上缴任课老师，,交任课老师或班主任保管一天,。,3,、,上课讲话三次,，经任课老师提醒，仍不改正者，要求,立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师,电话通知班主任）。,4,、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即,停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。,药剂学,课堂纪律要求,第八章 注射剂与滴眼剂,第三节,注射剂的溶剂与附加剂,3,注射剂溶剂的分类,制药用水种类,：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水,纯化水含义,：饮用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法,纯化水用途,4+1,：,普通,药物,溶剂,、,稀释、提取，非灭菌,器具,清洗，,试验,用水，,制备注射用水；,不,用于注射剂配制、稀释,注射用水,：纯化水蒸馏,注射用水用途,：,无菌,药品,配制,、原料药,精制,，无菌器具,清洗,灭菌注射用水,：注射用水注射剂生产工艺制备,灭菌注射用水用途,：,粉针,溶剂,、注射剂,稀释剂,，手术,内腔镜冲洗,灭菌注射用水制备流,程,注射用水的质量要求,3,：,pH5.0-7.0,、内毒素,0.25EU/ml,，,氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、,二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属,4,水性溶剂：注射用水,注射用植物油,非水性溶剂,其他非水溶剂,制药用水,：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水,纯化水,：,饮用水,经,蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法,或,其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂,普通,药物制剂的,溶剂,、,稀释,剂,药材的,提取,溶剂,非灭菌制剂所用器具的,清洗,试验,用水,制备注射用水,不,得用于注射剂的配制与稀释,用途,一、注射剂的溶剂,1,4,3,2,5,注射用水,：纯化水经蒸馏所得的水。,无菌,药品的,配制,无菌原料药的,精制,直接接触无菌药品的设备、器具的最后,清洗,灭菌注射用水,：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水。,粉针的,溶剂,、注射剂的,稀释,剂,内腔镜手术,冲洗,剂,饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水,除杂、去离子 除热原,蒸馏 二次蒸馏或其他方法 灭菌,用途,用途,（一）注射用水,1,2,1,2,EU=Endotoxin Unit,：内毒素单位，标准鲎试剂的最低促凝胶活性值为,1Eu,，专指内毒素活性单位。,IU=International Unit,：国际单位，由国际协商规定出的标准单位，表示效价、活性，多用来做维生素、内毒素、抗生素、激素等的单位。,1.,注射用水的质量要求,中国药典,(2005,年版,),规定：,无色澄明液体、无菌无味，,pH,值,5.0-7.0,；,细菌,内毒素,每,ml,中含量不得超过,0.25EU,；,氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、,二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属,等均应符合规定。,6,（一）注射用水,7,注射剂溶剂的分类,制药用水种类,：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水,纯化水含义,：饮用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法,纯化水用途,4+1,：,普通,药物,溶剂,、,稀释、提取，非灭菌,器具,清洗，,试验,用水，,制备注射用水；,不,用于注射剂配制、稀释,注射用水,：纯化水蒸馏,注射用水用途：,无菌,药品,配制,、原料药,精制,，无菌器具,清洗,灭菌注射用水,：注射用水注射剂生产工艺制备,灭菌注射用水用途：,粉针,溶剂,、注射剂,稀释剂,，手术,内腔镜冲洗,灭菌注射用水制备流程,注射用水的质量要求,3,：,pH5.0-7.0,、内毒素,0.25EU/ml,，,氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、,二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属,离子交换法作用,：去除电解质离子,常用离子交换树脂：,8%122,型弱酸性阳离子、,10%301,型弱碱性阴离子,离子交换树脂设备结构：,阳床阴床混合床,树脂失效、老化：,树脂可交换的,H,、,OH,减少,再生：,酸阳，碱阴,渗透：,纯水透过半透膜扩散到盐溶液,反渗透：,在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透,二级反渗透装置作用：,除热原,常用反渗透膜种类,：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜,电渗析法作用：,去除电解质离子；,适用：,原水含盐量高,药典法定制备注射用水方法：,蒸馏法,制备注射用水原水：,纯化水,常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器,隔沫装置的作用：,避免热原污染,多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优,气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高,注射用水的,收集与贮存：,弃去初馏液；密闭收集系统,2,（材料无毒、耐腐蚀，,防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器，,避免死角、盲管，,80,、,65,循环、,4,贮藏，,定期清洗、灭菌，,2h,氯化物、,24h,氨，,12h,）,8,9,2.,注射用水的制备,(1),纯化水的制备,离子交换法,：去除电解质离子,a.,交换的基本原理,阳、阴离子交换树脂在水中分别解离出,H,+,和,OH,-,；,与原水中的各种阳离子和阴离子进行交换，除去水中的离子，得到纯化水。,（一）注射用水,10,2.,注射用水的制备,(1),纯化水的制备,离子交换法,b.,常用离子交换树脂,、,设备结构,8%,的,122,型弱酸性阳离子交换树脂,10%,的,301,型弱碱性阴离子交换树脂,阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为,阳树脂床,阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为,阴树脂床,阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中，,称为,混合床,阳床阴床混合床,（一）注射用水,11,2.,注射用水的制备,(1),纯化水的制备,离子交换法,c.,树脂的再生,树脂失效、老化：,离子交换树脂交换一定量的水后，,树脂,分子上,可交换的,H,、,OH,减少,，,交换能力下降，交换水质量不合格,再生：,用酸处理老化的阳树脂，用碱处理阴树脂。,（一）注射用水,12,2.,注射用水的制备,(1),纯化水的制备,反渗透法,渗透：,用半透膜将纯水与盐水隔开，,纯水透过半透膜扩散到盐溶液,的过程,两侧液柱产生的高度差，即表示盐溶液具有的渗透压。,反渗透：,在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力,，,盐溶液中的水向纯水渗透,，水从盐溶液分离出来的,过程,（一）注射用水,13,2.,注射用水的制备,(1),纯化水的制备,反渗透法,二级反渗透装置,制备纯化水可,除热原,反渗透膜,：,三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜,（一）注射用水,14,2.注射用水的制备,(1),纯化水的处理,电渗析法：,去除电解质离子,原水含盐量高,时，采用电渗析法处理,原理：阳离子交换膜装在阴极端，显示负电场；,阴离子交换膜装在阳极端，显示正电场。,在电场作用下，负离子向阳极迁移，正离子向阴极迁移，,去除水中的电解质而得纯化水。,（一）注射用水,2.注射用水的制备,(2),注射用水的制备,我国药典,法定的制备注射用水方法：,蒸馏法,制备注射用水的原水：,纯化水,常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器,15,塔式蒸馏水器,1.,蒸气进口；,2.,蒸气选择器；,3.,加热蛇管；,4.,废气排出；,5.,溢流管；,6.,水位玻管；,7.,隔沫装置,；,8.,挡水罩；,9.,第一冷凝器；,10.,第二冷凝器；,11.,排气孔,（一）注射用水,16,2.注射用水的制备,(2),注射用水的制备,多效蒸馏水器：,耗能低，产量高，质量优,；分为列管式、盘管式、板式。,气压式蒸馏水器：,不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高,。,（一）注射用水,蒸馏塔,设备固定架,控制,面板,冷凝器,17,2.注射用水的制备,(2),注射用水的制备,（一）注射用水,18,3.,注射用水的,收集与贮存,弃去初馏液,密闭收集系统,贮罐、输送管道,材料无毒、耐腐蚀,纯化水、注射用水制备、贮存和分配应,防止微生物滋生、污染,无菌滤过装置,，贮罐通气口安装,不脱落纤维的疏水性除菌滤器,管道设计和安装应,避免死角、盲管,贮存,：,80,以上保温、,65,以上保温,循环,、,4,以下,贮罐、输送管道要规定,清洗、灭菌周期,2h,检查,氯化物，,24h,检查,氨,贮存不得超过,12h,（一）注射用水,19,离子交换法作用,：去除电解质离子,常用离子交换树脂：,8%122,型弱酸性阳离子、,10%301,型弱碱性阴离子,离子交换树脂设备结构：,阳床阴床混合床,树脂失效、老化：,树脂可交换的,H,、,OH,减少,再生：,酸阳，碱阴,渗透：,纯水透过半透膜扩散到盐溶液,反渗透：,在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透,二级反渗透装置作用：,除热原,常用反渗透膜种类,：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜,电渗析法作用：,去除电解质离子；,适用：,原水含盐量高,药典法定制备注射用水方法：,蒸馏法,制备注射用水原水：,纯化水,常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器,隔沫装置的作用：,避免热原污染,多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优,气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高,注射用水的,收集与贮存：,弃去初馏液；密闭收集系统,2,（材料无毒、耐腐蚀，,防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器，,避免死角、盲管，,80,、,65,循环、,4,贮藏，,定期清洗、灭菌，,2h,氯化物、,24h,氨，,12h,）,20,注射用油种类,：,精制植物油,，大豆油、芝麻油、茶油,注射用油标准：,无异臭、无酸败，黄色,6,号、,10,澄明，,酸值,0.56,，皂化值,185-200,，碘值,79-128,，,矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质、,过氧化物、重金属、微生物限度,评定注射用油指标：,酸值、碘值、皂化值,酸值：,游离脂肪酸，酸败，高差,皂化值：,游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度,碘值：,不饱和键，高不适合,酸败,：空气、光线化学变化，特异刺激臭味,植物油主要成分,：脂肪酸甘油酯,+,少量游离脂肪酸,精制植物油作用：,去除游离脂肪酸,注射剂其他溶剂种类,21,1.,注射用油,精制植物油,，常用大豆油、芝麻油、茶油等。,注射用油标准,无异臭、无酸败,味,色泽不深于,黄色,6,号,标准比色液，,10,澄明,酸值,0.56,，皂化值,185-200,，碘值,79-128,不检出,矿物油,相对密度,0.916-0.922,，,折光率,1.472-1.476,含水量、杂质,0.2%,过氧化物、重金属、微生物限度,符合要求,（二）其他注射用溶剂,22,1.,注射用油,酸值、碘值、皂化值是,评定注射用油的重要指标,。,酸值：,游离脂肪酸,的多少，反映,酸败,程度，,酸值,高,质量,差,。,皂化值：,游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸,总量，,表示,油的种类和纯度,。,碘值：,不饱和键,的多少，,碘值,高,不饱和键多，易氧化，,不适合,作注射用油。,（二）其他注射用溶剂,23,1.,注射用油,酸败,：植物油在贮存时与空气、光线接触时间较长，,发生复杂化学变化，产生特异的刺激性臭味。,植物油主要成分,：脂肪酸甘油酯,+,少量游离脂肪酸,游离脂肪酸,易酸败，生成酸类、酮类等，经,精制去除,，再注射用,(,二,),其他注射用溶剂,24,2.,其他溶剂,因药物特性的需要选用其他溶剂或采用复合溶剂。,乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇,增加主药溶解度，,防止水解，增加稳定性,油酸乙酯、二甲基乙酰胺,降低油溶液黏滞度，使油不冻结,，,易被机体吸收，注意毒性,（二）其他注射用溶剂,25,注射用油种类,：,精制植物油,，大豆油、芝麻油、茶油,注射用油标准：,无异臭、无酸败，黄色,6,号、,10,澄明，,酸值,0.56,，皂化值