血小板减少本科课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血小板减少本科课件,血小板减少本科课件血小板减少本科课件慢性ITP一、流行病学,1.发病年龄多在2050岁,2.性别女：男=23：1,3.发病率40/百万,二、病因,1.免疫功能异常血小板相关抗体,的产生，决定因素。,2.感染 细菌和病毒，诱发因素？,3.组织相容抗原 DRW3多发，易,感因素？22021/1/12,血小板减少本科课件血小板减少本科课件血小板减少本科课件慢性I,慢性,ITP,一、流行病学,1.,发病年龄,多在,2050,岁,2.,性别,女：男,=23,：,1,3.,发病率,40/,百万,二、病因,1.,免疫功能异常血小板相关抗体,的产生，决定因素。,2.,感染,细菌和病毒，诱发因素？,3.,组织相容抗原,DRW,3,多发，易,感因素？,2021/1/12,2,慢性ITP一、流行病学2021/1/122,慢性血小板减少性紫癜,发病机理：,1.,血小板相关抗体（,PAIgG,）,2.,血小板抗体产生的部位,3.,血小板破坏的方式及场所,4.,雌激素的作用,5.,巨核细胞的变化,2021/1/12,3,慢性血小板减少性紫癜 2021/1/123,发病机制详解,(,一,),血小板相关抗体,最被接受的机制。抗体使血小板破坏增多，巨核细胞增殖和成熟障碍。,1.,血小板相关抗体存在的证据,ITP,患者分娩的婴儿血小板减少；,ITP,患者,血浆,输给正常人,受者血小板减少；,正常人,血小板,输给,ITP,患者,输入的血小板,寿命缩短；,ITP,患者可检出血小板膜表面抗体即血小板相,关免疫球蛋白,(PAIg),。,2021/1/12,4,发病机制详解2021/1/124,2.PAIg,的种类,PAIgG70%,，以,PAIgG1,居多；,PAIgG,与,PAIgA,或,PAIgM,并存；,PAIgG,与,PAIgM,、,PAC3,并存。,3.PAIg,的性质,未明。,特异性,PAIgG,：通过抗体,Fab,片段与血小板相关抗原结合。,非特异性,PAIgG,：循环中,IgG,免疫复合物通过抗体,Fc,片段与血小板膜,Fc,受体非特异结合。,2021/1/12,5,2.PAIg的种类2021/1/125,4.PAIg,相应的靶抗原,血小板膜糖蛋白：,IIb/IIIa(CD41),、,a,、,Ib,、,IIa,、,IV,、,CD,9,等。,血小板磷脂：与心磷脂结构相似，,ITP,时抗心磷脂抗体可以阳性。,巨核细胞上有与血小板相同的抗原。,5.PAIg,的产生部位,主要在脾脏。骨髓也少量产生。,2021/1/12,6,4.PAIg相应的靶抗原2021/1/126,6.,血小板破坏场所和方式,脾脏,：为,主要场所,。,PAIg,的,Fab,片段与血小板相关抗原结合，,PAIg,的,Fc,片段暴露，与巨噬细胞,Fc,受体结合，血小板被巨噬细胞吞噬。,肝脏,：为,次要场所,，抗体滴度较高时破坏作用显现。,PAIg,与血小板相关抗原结合，补体激活，,C3b,附着于血小板表面被肝巨噬细胞,C3b,受体识别，尔后血小板被吞噬、破坏。,骨髓,：在脾切除后成为主要破坏场所。,血循环,：循环中的,PAIgM,结合补体的能力较强，通过补体经典途径引起血小板溶解。,2021/1/12,7,6.血小板破坏场所和方式2021/1/127,(,二,),细胞免疫,T,淋巴细胞功能异常,CD,8,+,细胞增加，,CD,4,+,细胞减少,(,三,),雌激素的作用,证据：女性多；青春期、绝经前后、,妊娠发生或加重。,机制：不详。,（四）,遗传易感性（,HLA-DRW,9,HLA-DQW,3,）,2021/1/12,8,(二)细胞免疫2021/1/128,四、慢性,ITP,临床表现,(,一,),起病,隐袭、缓慢。,(,二,),出血,以皮肤粘膜为主，常反复发作。,皮肤：瘀点、瘀斑。,粘膜：鼻出血、牙龈出血、月经过多。,血小板严重减少,(80%,。,4.,缺点,副作用，复发。,2021/1/12,28,(二)肾上腺糖皮质激素：首选治疗。2021/1/1228,(,三,),脾切除,1.,机制,去除了产生抗体和破坏血小板的部位,2.,适应证,激素治疗,36,月无效；,激素治疗有效，但需较大量维持；,有使用激素的禁忌；,以脾脏破坏为主。,3.,有效率,7090%,。持久完全缓解,4560%,即,使无效，往往也可使激素的需要量减少。,2021/1/12,29,(三)脾切除2021/1/1229,(,四,),其它免疫抑制剂：一般用于难治性,ITP,1.VCR12mg iv 1/w,46,周一疗程。,2.,硫唑嘌呤,24mg/Kg/d,与强的松合用效果,更佳。,3.CTX50200mg/d,口服,或,400600mg,每,34,周一次,iv,一般,36,周起效,完全缓解率,2545%,不宜久用,(,对生殖影响，致癌,),4.,环孢霉素,A510mg/Kg/d,2021/1/12,30,(四)其它免疫抑制剂：一般用于难治性ITP2021/1/,(,五,),达那唑,(,丹那唑,),雄激素衍生物,0.10.2 3/d,，一般,26,周起效,(,六,),大剂量丙种球蛋白,1.,机制,封闭巨噬细胞,Fc,受体，血小板,破坏减少；抑制抗体产生。,2.,适应证,需快速提升血小板：手术、严,重出血；难治性,ITP,。,3.,方法,0.4/Kg,静脉滴注，连续天。,57,天起效，但不持久。可试,0.4/Kg,，,每,6,周一次维持。,2021/1/12,31,(五)达那唑(丹那唑)雄激素衍生物2021/1/1231,(,七,),干扰素,1.,机制,免疫调节。,2.,适应证,难治性,ITP,。,3.,方法,300,万单位,皮下注射，每周,3,次，,46,周无,效停用，有效减次数维持。,(,八,),抗,CD20,单克隆抗体,1.,抑制,B,淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。,2.,适应证,难治性,ITP,。,3.,方法,500600mg,，静脉输注，每周,1,次，,46,次。,2021/1/12,32,(七)干扰素2021/1/1232,血小板膜抗原,血小板自身抗体,血小板,单核,/,巨噬细胞,Fc,受体,2021/1/12,33,血小板膜抗原血小板自身抗体血小板单核/巨噬细胞Fc受体202,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程,