格列美脲中国循证证据课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,格列美脲中国循证证据,1,目,录,格列美脲在中国的临床应用情况,格列美脲的作用特点,从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,中国单纯,OAD,治疗应用最多的方案均涉及磺脲类,纪立农,.,中华糖尿病杂志,.2012.4(7):397-401.,2009,、,2010,年连续,2,年在全国范围内选择各省市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的,T2DM,患者，,2009,年入组,143123,例患者，,2010,年入组,172199,例患者，旨在了解现阶段中国,2,型糖尿病,(T2DM),患者血糖控制及治疗情况。,磺脲类是中国使用最多的胰岛素促泌剂,Ji L,et al.,J Diabetes.2015 Mar;7(2):166-73.,胰岛素促泌剂,一项多中心、横断面调查研究，纳入中国,103,家医院的,9872,例门诊,2,型糖尿病患者，评估中国真实临床实践,中口服降糖药物使用现状,格列美脲：第三代磺脲类最早在瑞典上市，,2000,年进入中国,1956,甲苯磺丁脲,1969,格列本脲,1971,格列吡嗪,1975,格列喹酮,1979,格列齐特,第,1,代,第,2,代,第,3,代,格列美脲,1995,(,瑞典上市,),2000,(,中国上市,),格列美脲已在全球广泛应用,Basit A,et al.Vasc Health Risk Manag.2012;8:463-72.,格列美脲已在全球,60,多个国家上市应用,关于格列美脲的国内外研究不断涌现,Pubmed,931,项研究,涉及格列美脲,中国知网,974,项研究,涉及格列美脲,目,录,格列美脲在中国的临床应用情况,格列美脲的作用特点,从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,格列美脲：独特的双重作用机制,格列美脲,双重作用机制,HbA,1c,生理性胰岛素分泌,胰岛素抵抗,格列美脲具有独特的结合位点,格列美脲与磺酰脲受体,65kDa,亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（,140kDa,亚单位）不同，快速结合，迅速解离,Kramer W,et al.Diabetes Res Clin Pract.1995;28 Suppl:S67-80.,K,+,K,+,格列美脲,格列本脲,增溶作用,格列本脲,格列美脲,65 kDa,140 kDa,65 kDa,140 kDa,细胞膜,磺酰脲受体,钾通道,快速结合，迅速解离,格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲,Muller G,Hartz D,Punter J,Biochim Biophys Acta.1994;1191(2):267-77.,迅速解离、低血糖少,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,分钟,格列美脲,格列本脲,100,80,60,40,20,结合的,3,H,磺脲类,(%),3,H,磺脲类与,细胞的,解离,动力学,结合的,3,H,磺脲类,(最大,%,),格列美脲,格列本脲,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,分钟,80,60,40,20,100,3,H,磺脲类与,细胞的,结合,动力学,快速结合、快速起效,格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快,8-9,倍,格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快,2.5-3,倍,一项体外实验，采用,Scatchard,曲线分析,3H,磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛,细胞瘤,RINm5F,的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同,格列美脲血糖依赖性促胰岛素分泌,Del Guerra,et al.Acta Diabetol 2000;37(3):139-41,Del Guerra,et al.Acta Diabetol 2000;37(3):139-41,.,葡萄糖浓度,(mmol/L),胰岛素,分泌量,*,(,U/islet/45min),0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,格列美脲,浓度,(mol/L),*,分离,的人胰岛,在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加,当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加,格列美脲,血糖依赖性,促进胰岛素分泌,正常胰腺,一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估,0,、,1,、,10,、,100 mol/L,格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应,格列美脲血糖依赖性，促进双相胰岛素分泌,Gregorio F,et al.Acta Diabetol.1996;33(1):25-9,免疫反应胰岛素,(U/mL),0,20,40,60,5mM,血糖,2.22mM,血糖,0mM,血糖,时间（,min,）,时间（,min,）,免疫反应胰岛素,(U/mL),0,20,40,60,0,150,300,450,血糖,5mM,8.33mM,格列美脲输注,格列美脲输注,0,150,300,450,输注,70,M,格列美脲,无格列美脲,体外灌注,一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估输注,70M,格列美脲在,4,种葡萄糖浓度下（从,5mM,升高到,8.33mM,葡萄糖刺激下及稳定在,0mM,、,5mM,和,2.22mM,葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌的影响。,细胞膜,胰岛素,胰岛素受体,IRS,P,胰岛素受体底物,磷酸化,葡萄糖,GSK-3,糖原,合成,脂肪,合成,PKB,PI3K,磷脂酰肌醇,-3,激酶,蛋白激酶,B,糖原合成酶激酶,-3,GLUT4,转位至细胞膜,GPI-PLC,蛋白,格列美脲,non-RTK,DIG,区,IRS,P,PI3K,PKB,GSK-3,脂肪,合成,糖原,合成,葡萄糖,格列美脲具有独特的胰外作用改善胰岛素抵抗,目,录,格列美脲在中国的临床应用情况,格列美脲的作用特点,从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,单药起始治疗,联合起始治疗,加药联合治疗,胰岛素加药联合治疗,其他治疗换用格列美脲,GREAT,研究：格列美脲单药起始全面改善,患者血糖控制,郭晓蕙,等,.,中华内分泌代谢杂志,.2012;28(12):979-983.,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为,2,型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了,391,例新诊断或既往用药不规则的,2,型糖尿病患者，其中,195,例为新诊断患者，受试者给予格列美脲,1mg/d,治疗，可调整剂量最大至,4mg/d,。治疗,8,周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍,5,直至第,16,周，随后观察,2,周,GREAT,研究：格列美脲单药不影响,患者体重和腰围,郭晓蕙,等,.,中华内分泌代谢杂志,.2012;28(12):979-983.,P0.05,P0.05,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为,2,型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了,391,例新诊断或既往用药不规则的,2,型糖尿病患者，其中,195,例为新诊断患者，受试者给予格列美脲,1mg/d,治疗，可调整剂量最大至,4mg/d,。治疗,8,周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍,5,直至第,16,周，随后观察,2,周,GREAT,研究：格列美脲单药起始显著改善,胰岛素抵抗和,细胞功能,郭晓蕙,等,.,中华内分泌代谢杂志,.2012;28(12):979-983.,P0.05,P0.05,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为,2,型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了,391,例新诊断或既往用药不规则的,2,型糖尿病患者，其中,195,例为新诊断患者，受试者给予格列美脲,1mg/d,治疗，可调整剂量最大至,4mg/d,。治疗,8,周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍,5,直至第,16,周，随后观察,2,周,*,*,*,*,格列美脲单药起始治疗显著改善血脂及纤溶,Xu DY,et al.Diabetes Res Clin Pract.2010;88(1):71-5.,与基线比较：,*,P0.05,*P0.01,一项随机对照研究，涉及,565,例新诊断,2,型糖尿病患者，随机接受格列美脲,(1-2mg,，每日,1,次，,n=333),或格列本脲,(2.5mg,，每日,1-2,次，,n=232),。治疗,12,周，观察血糖控制、胰岛素抵抗、血脂以及纤溶活性等变化情况。,*,*,格列美脲单药起始,非致死性心血管事件发生风险低,一项,回顾性队列研究，对,1998,到,2007,年间纳入台湾全民健康保障研究资料库的,1159,例新诊断的、年龄,30,岁的,2,型糖尿病患者进行回顾性分析，基于处方患者分为,3,组：格列本脲单药,(n=330),，格列美脲单药,(n=234),和二甲双胍单药,(n=595),，随访至,2009,年底，评估三种药物发生非致死性心血管事件的风险。,Hung YC,et al.Diabetes Metab Res Rev.2013 Nov;29(8):673-9.,时间（年）,累计发生率,组间差异，,P,0.0001,格列本脲,格列美脲,二甲双胍,非致死性心血管事件发生风险,vs,格列本脲,格列本脲,-,格列美脲,0.52,(95%CI 0.400.69),二甲双胍,0.31,(95%CI 0.240.40),非致死性心血管事件包括：冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中和心衰。,格列美脲单药起始具有药物经济学优势：,HbA1c,每降低,1%,，格列美脲花费最低,WANG Zhi-liang,et al.China Pharmacy.2014,25(22):2019-2021.,一项药物经济学评价研究，,230,例中国,2,型糖尿病患者，按给药方案分成：格列美脲组（,n=90,）、格列喹酮组（,n=70,）、格列吡嗪组（,n=70,），治疗,12,周，评估,3,种磺脲类药用于,2,型糖尿病初始治疗的短期经济学效果,目,录,格列美脲在中国的临床应用情况,格列美脲的作用特点,从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,单药起始治疗,联合起始治疗,加药联合治疗,胰岛素加药联合治疗,其他治疗换用格列美脲,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：,全面改善血糖控制与格列齐特相似,杨敏等,.,实用医学杂志,.2009.25(13):2153-2154.,*,与治疗前比较，,p0.01,一项对照研究，,104,例,60,岁以上新诊断,2,型糖尿病患者分为：格列美脲,1-6mg/d+,二甲双胍,1.0g/d,（,n=56,）,格列齐特,80-160mg/d+,二甲双胍,1.0g/d,（,n=48,）,治疗,12,周，评估格列美脲联合二甲双胍治疗老年人轻中度,2,型糖尿病的有效性和安全性,FPG,2h-PPG,HbA1c,P=NS,P=NS,P=NS,9.3 9.4,11.4 11.3,16.8 17.0,基线值,*,*,*,*,*,*,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：,显著降低空腹胰岛素水平优于格列齐特,一项对照研究，,104,例,60,岁以上新诊断,2,型糖尿病患者分为：格列美脲,1-6mg/d+,二甲双胍,1.0g/d,（,n=56,）,格列齐特,80-160mg/d+,二甲双胍,1.0g/d,（,n=48,）,治疗,12,周，评估格列美脲联合二甲双胍治疗老年人轻中度,2,型糖尿病的有效性和安全性,*,*,*,与治疗前比较，,*p0.01,，与格列美脲组比较,*p0.01,杨敏等,.,实用医学杂志,.2009.25(13):2153-2154.,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：,对患者,BMI,的影响