肾上腺素受体阻断药专业知识讲座培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,*,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,第一节,受体阻断药,（,-adrenoceptor blockers),含义：,能选择性地与受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）：,本类药物能将,肾上腺素,的升压作用翻转为降压作用,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,2,第一节 受体阻断药（-adrenoceptor bl,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,3,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座3,（,1）先用-R（-），,再用AD,，则收缩血管,作用被取消，仅表现-R舒张血管作用，,出现BP不升反下降。,（肾上腺素作用翻转）,（2）先用-R（-），,再用NA,，它们只取消或,减弱升压效应而无“翻转作用”。,（3）先用-R（-），,再用ISO,，无影响,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,4,（1）先用-R（-），再用AD，则收缩血管肾上腺素受体,1,2,受体阻断药：,酚妥拉明,1,受体阻断药,：,哌唑嗪,2,受体阻断药,：,育亨宾,短效,：,酚妥拉明、妥拉唑林,长效：,酚苄明,受体阻断药,1、,2,受体阻断药,分类：,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,5,1,一、非选择性,受体阻断药,短效类,受体阻断药：,本类药物与,受体结合力较弱（氢键、离子键或范德华力），易于解离，作用温和，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞争性，又称,竞争性,受体阻断药,。,长效类,受体阻断药：,本类药物与,受体结合牢固（共价键结合），不易于解离，作用强，作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称,非竞争性受体阻断药,。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,6,一、非选择性受体阻断药短效类受体阻断药：本类药物与受体,短效类,酚妥拉明,(phentolamine;立其丁,regitine),【体内过程】,1、生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3,6h；肌肉注射维持30,50min。,2、大多以无活性代谢物由尿液排泄。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,7,短效类酚妥拉明肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,药理作用,作用机制：选择性阻断,1,、,2,受体，对,受体无作用。,1.血管,：血管,扩张,，外周阻力降低，,血压下降,(具有明显的AD翻转作用)。,其原因是：直接血管扩张作用,阻断,1,受体作用。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,8,药理作用肾上腺素受体阻断药专业知识讲座8,2.心脏,心脏,兴奋,，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。,其原因是,：(1)血管扩张，血压下降反射性兴,奋心脏。,(2)阻断突触前膜,2,受体，促进前,膜释放NA，激动心脏,1,受体。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,9,2.心脏肾上腺素受体阻断药专业知识讲座9,3.拟胆碱样作用,：兴奋胃肠平滑肌。,4.组胺样作用,：胃酸分泌增加，皮肤潮红。,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,，如肢端动脉痉挛性病。,2.静脉滴注NA外漏,酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,10,3.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。肾上腺素受体阻断药专业知识,3.抗休克,适用于感染性、心源性和神经性休克。,机制：,1,受体兴奋,，增加心输出量。,受体阻断，,扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,用药前必需补足血容量,与NA合用目的是阻断,受体，保留,受体作用。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,11,3.抗休克肾上腺素受体阻断药专业知识讲座11,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭,机制：,扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，,心力衰竭减轻。,5.嗜铬细胞瘤的诊断,嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾,上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,12,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭肾上腺素受体阻断药专业知识讲,不良反应,1.体位性低血压,2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。,4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞,痛。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,13,不良反应肾上腺素受体阻断药专业知识讲座13,【不良反应】,低血压,诱发心率加快、心绞痛、心律失常,注意：,心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用,溃疡患者慎用,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,14,【不良反应】低血压肾上腺素受体阻断药专业知识讲座14,妥拉唑林(tolazoline),药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。,特点是,：,1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。,2.大部分以原形从尿液排泄。,3.不良反应发生率高（拟胆碱及组胺作用较强），应用少。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,15,妥拉唑林(tolazol,长效类酚苄明,（phenoxybenzamine）,与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，可降低受体对NA的反应性，为,非竞争性拮抗。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,16,长效类酚苄明（phenoxybenzamine）与受体,与酚妥拉明比较的特点,作用相似，但起效,缓慢,且作用,强大而持久,。（,因其进入体内后其分子中的氯乙胺基必须变成乙撑亚胺基，才能与受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，缓慢释放，故作用持久。）,临床应用（1）血管痉挛性疾病；,（2）休克；,（3）嗜铬细胞瘤。,（4）治疗良性前列腺增生,不良反应及注意事项与酚妥拉明相似缓,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,17,与酚妥拉明比较的特点作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。（,二、,1,受体阻断药,哌唑嗪,阻断,1,2,受体,降低BP,增加心率作用较弱，因阻断,2,受体作用很弱，没有取消负反馈机制,治疗高血压,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,18,二、1受体阻断药哌唑嗪肾上腺素受体阻断药专业知识讲座18,第二节,受体阻断药,（,-adrenoceptor blockers),定义:与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性,受体阻断药。,非选择性受体阻断药：,普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔,选择性受体阻断药,：,美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔,有内在活性受体阻断药：,吲哚洛尔、醋丁洛尔,无内在活性受体阻断药：,普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,19,第二节 受体阻断药（-adrenocepto,体内过程,生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。,脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。,应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,20,体内过程生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生,【药理作用】,1.,受体阻断作用,(1)心脏,1,受体阻断,：心脏,抑制,心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,21,【药理作用】肾上腺素受体阻断药专业知识讲座21,(2)血管与血压,短期,应用,受体阻断药，由于阻断,2,受体和代偿性交感反射（心脏抑制引起），引起,血管收缩,和,外周阻力,增加,，血压基本不变,。可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少。,长期,应用,受体阻断药，,收缩压和舒张压均有明显下降，外周血管阻力,降低,（是,受体阻断药治疗高血压的疗效基础），而心输出量仍明显减少，其机制不明。,受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,22,(2)血管与血压肾上腺素受体阻断药专业知识讲座22,(3)支气管平滑肌,2,受体阻断，,支气管,收缩,，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。,(4)代谢,糖原分解与,、,2,受体激动有关，脂肪,分解与,1、,3,受体激动有关，受体阻断,抑制,糖原和脂肪分解，受体阻断药和,2,受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,23,(3)支气管平滑肌肾上腺素受体阻断药专业知识讲座23,p,105,普萘洛尔,不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意，可产生低血糖反应。这可能是由于受体阻断药,抑制,了低血糖时所致的肾上腺素的,分泌，血糖降低。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,24,p105 普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素降,脂肪分解与,1,、,3,受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。,(4)肾素,受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的,1,受体而,抑制肾素的释放,。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,25,脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经,血管紧张素原,肾素,血管紧张素（Ang）,血管紧张素转化酶（ACE）,血管紧张素（Ang）,醛固酮的释放,水、钠潴留,血容量增加,收缩血管,血压升高,促进,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,26,血管紧张素原肾素血管紧张素（Ang）血管紧张素转化酶,2.内在拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为,内在,拟交感活性,。,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,27,2.内在拟交感活性肾上腺素受体阻断药专业知识讲座27,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座培训课件,药理作用概括,一、-R阻断作用,（1）,心,抑制心脏,1,-R,负性肌力作用,负性频率作用,心肌耗氧量减少,（2）,血管,抑制血管,2,-R 血管收缩 外周阻力,肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量,冠状血管收缩 血流量,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,29,药理作用概括 一、-R阻断作用肾上腺素受体阻断药专业知识讲,（3）,支气管,（-）,2,-R 支气管痉挛,（4）,代谢,（-）,1,2,R,抑制脂肪分解,抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的,恢复,（5）,甲状腺,抑制T,4,转变为T,3,(6),肾素,（-）肾,1,R 肾素分泌,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,30,（3）支气管（-）2-R 支气管痉挛肾上腺素受,二、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),即部分激动作用,0,1,具有,ISA的,受体阻断药特点：,1.心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱,2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加速，心输出量增加等作用,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,31,二、内在拟交感活性(intrinsic sympathom,三、膜稳定作用,降低细胞膜对离子的通透性,所致,四、其他,抑制血小板聚集,降低眼压 （-）房水产生,噻吗洛尔,（-）肌肉震颤,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,32,三、膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性 肾上腺素受体阻断,【临床应用】,心律失常：室性和室上性,心绞痛和心肌梗死,高血压,充血性心力衰竭,其他,焦虑状态,甲亢,偏头痛、肌肉震颤、门脉高压,青光眼,噻吗洛尔,肾上腺素受体阻断药专业知识讲座,33,【临床应用】心律失常：室性和室上性肾上腺素受体阻断药专业知识,【不良反应】,1.诱发或加重支气管哮喘,2.心血管反应,对心脏的