抗肾上腺素药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章,肾上腺素受体阻断药,第十一章,第一节,受体阻断药,肾上腺素作用的翻转,Adr,Adr,酚妥拉明,第一节 受体阻断药肾上腺素作用的翻转AdrAdr酚妥拉,一、1、2受体阻断药,(一)短效受体阻断药,酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林,立其丁 regitine),【药理作用】,血管扩张,血压下降,与阻断受体和直接松弛血 管平滑肌有关,一、1、2受体阻断药,兴奋心脏,与阻断突触前膜2受体和反射性兴奋交感神经有关。,具有,拟胆碱和组胺样作用,。,兴奋心脏 与阻断突触前膜2受体和反射性兴奋交感神经有,【用途】,血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎.,拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死。,诊治嗜铬细胞瘤,【用途】,治疗休克,心力衰竭,【不良反应】,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多、心动过速和体位性低血压。,治疗休克,(二)长效受体阻断药,酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺 dibenzyline),对受体阻断作用强而持久。,用于治疗血管痉挛性疾病,血栓闭塞性脉管炎,感染 性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压。,二、1受体阻断药,哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。,(二)长效受体阻断药,坦洛新（tamsulosin）,结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为9,15h，对,1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。,研究表明1A受体主要存在于前列腺，而1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。,坦洛新（tamsulosin）,第二节 受体阻断药,【药理作用】,1,受体阻断作用,：,（1）,心血管系统,心脏：,全面抑制心脏功能,（,1,）,HR,，心房和房室结的传导,，心收缩力,；,心输出量,，,心肌耗氧量,第二节 受体阻断药【药理作用】,血管：收缩。,肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少。,2,受体阻断；心脏抑制致交感神经反射性兴奋。,血压：下降。,血管：收缩。肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少。2受体阻,（2）,支气管,：,支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘,（3）,代谢,：脂肪分解,1,3,肝糖原分解,1,2,（4）,抑制肾素释放,。,（2）支气管：支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘,2.内在拟交感活性（ISA）,:,吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；,ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具ISA的药物为弱。,3.膜稳定作用：,细胞膜对离子的通透性。普萘洛尔。,2.内在拟交感活性（ISA）:,【用途】,过速型心律失常,心绞痛和心肌梗死,高血压,抗肾上腺素药课件,充血性心力衰竭,甲状腺机能亢进等,其他：,嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。,充血性心力衰竭,【,不良反应,】,一般的不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等,消化道症状,心血管反应：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛雷诺症，间歇跛行。,支气管痉挛,反跳现象,低血糖,【不良反应】,1、非选择性受体阻断药,（1）无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔,（2）有内在活性 吲哚洛尔、阿普洛尔,2、选择性1受体阻断药,（1）,无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔,（2）,有内在活性 醋丁洛尔,3、受体阻断药,拉贝洛尔、卡维地洛(carvedilol),分类,1、非选择性受体阻断药分类,1、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。,2、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利用度低（30%）。易透过血脑屏障；体内过程个体差异大，剂量需要个体化。,3、阻断受体：心率,，心收缩力输出量，冠脉流量，心肌耗氧量，肾素，支气管及血管平滑肌张力,。长期使用可造成肾血流量。,临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。,4、诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。病人长期使用后突然停用，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧。糖尿病人慎用。,普萘洛尔(propranolol；心得安，inderal),1、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。普萘洛尔(pr,1、脂溶性较差，生物利用度约35%，有明显的首关效应。难以进入中枢。血药浓度的个体差异比普萘洛尔小。,2、长效，t,1/2,约20h。一般只要一天服药一次即可。（肾功能减退）,3、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等，也用于室上性心律失常的预防。,纳多洛尔（nadolol）,1、脂溶性较差，生物利用度约35%，有明显的首关效应。难以进,1、本品口服吸收良好，生物利用度约50%。不易进入中枢。,2、受体阻断作用显著强于普萘洛尔。,3、药理作用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。,4、局部给药可,降低眼内压,（减少睫状体房水的产生），治疗慢性青光眼或眼内压升高。疗效与毛果芸香碱相似，副作用少，无缩瞳和调节痉挛作用。但起效慢。,噻吗洛尔(timolol；噻吗心安),1、本品口服吸收良好，生物利用度约50%。不易进入中枢。噻吗,1、有内在活性，膜稳定作用弱。,2、脂溶性中等，口服几乎完全吸收，生物利用度高达8590，血浆半衰期约4h。,3、吲哚洛尔的应用同普萘洛尔，副作用相对要少。其降低心率、抑制心肌收缩功能及肺功能损害均较普萘洛尔为少。,吲哚洛尔（pindolol,）,1、有内在活性，膜稳定作用弱。吲哚洛尔（pindolol）,1、选择性阻断1受体。低剂量时，抑制心脏，对血管及支气管的影响较小，对胰岛素分泌无影响。糖尿病及哮喘病人使用相对比较安全。安全性比普萘洛尔高。,2、本品口服吸收快，但不完全，生物利用度约50。可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，但不易透过血脑屏障，进入脑内很少。,3、长效，t,1/2,58h。作用持久。,4、临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。,阿替洛尔（atenolol）,1、选择性阻断1受体。低剂量时，抑制心脏，对血管及支气管的,1、选择性1受体阻断剂，但选择性不如阿替洛尔。无内在活性及膜稳定作用。,2、本品脂溶性高，生物利用度仅40%。易透过血脑屏障和胎盘屏障，乳汁中药物浓度显著高于血药浓度。血药浓度个体差异大。注意剂量需个体化。,3、临床用途及不良反应与阿替洛尔相似。,4、多梦、听力下降、关节痛等不良反应。,美托洛尔（metoprolol）,1、选择性1受体阻断剂，但选择性不如阿替洛尔。无内在活性及,1、四种异构体的混合体，阻断及受体：,1,2,；,1,2、降压时外周血管阻力减低，心脏每博输出量基本不变。对支气管平滑肌的作用不明显（哮喘病人）。,3、生物利用度低。本品可透过胎盘屏障，也能进入乳汁，但较少进入脑组织。,4、拉贝洛尔口服给药用于高血压治疗，静注用于严重高血压或高血压危象。,5、不良反应有疲倦、眩晕、胃肠道反应、体位性低血压等。,拉贝洛尔（labetalol）,1、四种异构体的混合体，阻断及受体：12；,阿罗洛尔arotinolol阿尔马尔 Almarl,1、具有、受体阻滞作用，二者作用强度之比为1：8。适度的受体阻断使外周血管阻力下降，避免反射性交感神经张力增高而影响降压效果。,2、降压，抗心绞痛，抗心律失常和抗震颤作用。,3、用于轻度至中度原发性高血压症，原发性震颤，心绞痛，心动过速性心律失常。,4、不良反应发生率为13.2%-15.8%。胸痛、乏力、腹泻、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶升高等，偶见忧郁、支气管痉挛、便秘、雾视、皮疹等。严重不良反应有心动过缓，偶见房室传导阻滞。,阿罗洛尔arotinolol阿尔马尔 Almarl 1、具有,卡维地洛（carvedilol）,1.同时具有1、1和2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。,卡维地洛（carvedilol）,抗肾上腺素药课件,