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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,VMC发病率,Ped Clin North Am，2004，51（6）：16531677,19921999 瑞典 猝死181例,VMC占10.5%,19781993 意大利 猝死163例,VMC占7.5%,吉林省 某县暴发流行,上海儿科研究所 4年 500余例,VMC发病率 Ped Clin North Am，2,VMC与病毒感染,280只小鼠分为7组，每组40只，7、14、21、28天各处死10只。,死亡高峰 718天,病毒滴度：PFU（空斑形成试验）,高峰在710天，21天即转阴,病毒滴度与病理积分：7天以内呈直线正相关，14天后无相关性,病理积分高峰1021天，恢复正常在30天,说明早期主要原因是病毒感染,2000年 重庆 116例VMC CVB 51例（43.9%）流感病毒15例（12.9%）腺病毒8例（6.9%）麻疹病毒7例（6.0%）CMV3例（2.6%）疱疹病毒2例（1.7%）,近年来手足口病（肠道病毒71型）轮状病毒心肌炎显著增多,VMC与病毒感染280只小鼠分为7组，每组40只，7、14、,PCR与CoxB IgM 对比,145例临床诊断为VMC，60名健康儿童,CVB,3,IgM阳性例数（%）,CVB,3,IgM阴性例数（%）,合计,CVB,3,RNA阳性,55（82.1）,12（17.9）,67（46.2）,CVB,3,RNA阴性,16（20.5）,62（79.5）,78（53.8）,合计,71（49.0）,74（51.0）,145,二者一致，117/145 占86.9%,PCR与CoxB IgM 对比145例临床诊断为VMC，60,病毒起作用,补体促衰变因子（DAF）,柯萨奇病毒和腺病毒基因手体（CAR）,柯萨奇病毒蛋白酶2A：,分解抗肌萎缩蛋白，损伤心肌细胞骨架结构，影响心功能。,病毒起作用补体促衰变因子（DAF）,免疫介导的心肌损伤,非特异性免疫增强,特异性T淋巴细胞增殖、活化、细胞因子、黏附分子，既有利于病毒清除，又造成心肌炎症和免疫损伤。,细胞免疫包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞。714天 T细胞、NK细胞分泌穿孔素、溶解细胞，分泌IFN-r,免疫介导的心肌损伤非特异性免疫增强,杀伤性T淋巴细胞（CTL）,通过穿孔素（PFP）颗粒酶（GIM）溶解靶细胞。,CTL通过Fas/FasL导致心肌细胞凋亡,诱导产生自身免疫反应、自身反应性抗体。,肌凝蛋白和抗心肌肌凝蛋白自身抗体与病毒性心肌炎有关。,杀伤性T淋巴细胞（CTL）通过穿孔素（PFP）颗粒酶（GIM,180只小鼠制成VMC模型，6组,正常对照组,病毒对照组,IgG治疗组,抗Fas抗体治疗组,抗FasL抗体治疗组,抗穿孔素抗体治疗组,180只小鼠制成VMC模型，6组,结果,CVB,3,小鼠Fas、FasmRNA、FasLmRNA、穿孔素、穿孔素mRNA、颗粒酶、颗粒酶mRNA、心肌活化Caspase（半胱氨酸活性的胞浆蛋白酶）蛋白及mRNA、心肌活化NF-kB表达增加,上述表达与心肌细胞凋亡率、心肌病毒滴度呈直线正相关。,用中和型抗Fas单抗、抗FasL单抗、中和型抗穿孔素抗体，可降低心肌细胞凋亡l率、减少病毒复制。,结果CVB3小鼠Fas、FasmRNA、FasLmRNA、,VMC与免疫,小鼠280只制成CVB,3,VMC模型,胸腺、脾、外周血淋巴细胞和T淋巴细胞亚群凋亡率,正常小鼠有少量淋巴细胞凋亡和心肌细胞凋亡,短时期应用激素，不增加淋巴细胞凋亡,VMC小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞CD3、CD4和CD8下降,VMC患儿外周血T淋巴细胞凋亡增加,小鼠外周血T淋巴细胞凋亡率和心肌细胞凋亡率呈直线正相关,VMC与免疫 小鼠280只制成CVB3VMC模型,VMC与抗心肌抗体 -心磷脂抗体和线粒体抗体,病毒性心肌炎ACA阳性高于心脏扩大、心功能降低、心电图显著异常、CKMB增高、CTNI增高。,治疗后一个月ACA显著下降,ACA阳性者SOD活力显著降低，与心功能有关,ACA阳性率为52.7%,IgG,IgA,IgM,总阳性,VMC,28（45.2%）,19（30.6%）,21（33.9%）,48（77.4%）,健康组,1（2.5%）,0,0,1（2.5%）,VMC62例，健康儿童40例,VMC与抗心肌抗体 -心磷脂抗体和线粒体,VMC与心肌细胞凋亡与坏死,FITC-Annexin,280只小鼠制成CoxB,3,VMC模型，8组每组30只,正常小鼠有极少量心肌细胞凋亡，VMC小鼠细胞凋亡增加。,正常小鼠无心肌细胞坏死，VMC小鼠心肌细胞坏死增加。,早期或中期应用激素均不影响小鼠心肌细胞凋亡,皮质激素减轻心肌细胞坏死，不影响凋亡,坏死与凋亡高峰在发病10-20天,坏死与凋亡与心肌病理积分呈直线正相关,外周血淋巴细胞凋亡增加,VMC与心肌细胞凋亡与坏死FITC-Annexin,VMC与氧自由基,120只小鼠建立,CoxB,3,VMC模型,检查SOD、MDA、GSH-Px,感染10天后，SOD、GSH下降，MDA升高，30天恢复。,MDA与心肌病理积分、CK-MB正相关，与演变一致，与EF、FS呈负相关。,MDA是反映氧自由基最敏感指标,MDA与心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡：3天出现 14天上升 28天正常,MDA：7天上升 21天开始下降,VMC与氧自由基120只小鼠建立CoxB3VMC模型,VMC与基因调控,280只小鼠建立,CoxB,3,VMC模型，分7组，每组40只,c-Fos蛋白和c-FosmRNA表达增加,Bcl,2,和Bax基因,Bcl,2,抑制心肌细胞凋亡，对心肌细胞起保护作用,Bax基因加速细胞凋亡。,Bcl,2,和Bax表达增加，10-14天达到高峰,Bcl,2,和Bax和病理积分呈正相关,Fas/FasL基因表达水平与心肌病理积分呈正相关,FasmRNA表达于心肌细胞,FasLmRNA表达于淋巴细胞,细胞毒T细胞通过Fas/FasL基因基因经路介导的心肌细胞凋亡与VMC发病过程有关,VMC与基因调控280只小鼠建立CoxB3VMC模型，分7组,VMC与柯萨奇病毒-腺病毒受体（CAR）,是一种免疫球蛋白超家族,细胞表面蛋白,CAR和细胞内的粘附分子-1、神经细胞粘附分子相似，发挥抗原识别作用。,在心肌炎发展过程中，CAR增加,VMC与柯萨奇病毒-腺病毒受体（CAR）是一种免疫球蛋白超家,VMC与细胞间粘附分子-1(ICAM-1),120只小鼠建立,CoxB,3,VMC模型,分4组：正常对照、VMC、VMC+干扰素、VMC+黄芪，每组30只,检查 心肌细胞ICAM-1、细胞凋亡、心肌病理积分、TNF-,均增高。,结论：,ICAM-1与心肌病理积分呈正相关，r=0.875，14天高峰,ICAM-1与心肌细胞凋亡呈正相关，r=0.883，14天高峰,ICAM-1与TNF-,呈正相关,，r=0.783，7天高峰,干扰素和黄芪可降低心肌细胞ICAM-1的表达；心肌细胞凋亡率、TNF-,、心肌病理积分干扰素疗效高于黄芪,ICAM-1参与VMC发生与发展,VMC与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)120只小鼠建立C,VMC细胞外信号调节酶1和2（ERK,1,，ERK,2,）,CVB,3,感染心肌后，触发ERK,1,和ERK,2,信号的激活心肌中的ERK,1,和ERK,2,的活性增强，促进病毒大量复制，使心肌发生炎症和高浓度的病毒滴度。,病毒可以通过参与宿主细胞的ERK,1,和ERK,2,信号传导途径以扩大自身复制。,VMC细胞外信号调节酶1和2（ERK1，ERK2）,VMC与细胞蛋白酶2A,CVB,3,感染心肌细胞后，CVB蛋白酶2A可分解抗肌萎缩蛋白复合物，进而损伤心肌细胞骨架结构，导致心肌形态和功能障碍。,细胞蛋白酶2A分解抗肌萎缩蛋白在VMC发生发展中起重要作用。,VMC与细胞蛋白酶2ACVB3感染心肌细胞后，CVB蛋白酶,VMC与细胞因子增加,IL-1，2，6，12；可溶性IL-2受体（sIL,2,R）,肿瘤坏死因子（TNF-,）：与CK-MB呈正相关，与EF呈负相关,降钙素基因相关肽,IFN,-,：参与,VMC,的发生与发展,IL-1,与,CK-MB,呈正相关,sIL,2,R,与,CK-MB,呈正相关，,与EF呈负相关,IL-6mRNA增高，用IL-6抗体使病理变化加重，死亡率上升，病毒滴度升高,VMC与细胞因子增加IL-1，2，6，12；可溶性IL-2,VMC与穿孔素颗粒酶,建立VMC小鼠模型,穿孔素颗粒酶增高,通过细胞毒T细胞促进细胞凋亡，使心肌细胞凋亡率增加，病理积分增加。,VMC与穿孔素颗粒酶建立VMC小鼠模型,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导 配体（TRAIL）及其死亡受体（DR）与VMC,55只小鼠建立,CoxB,3,VMC模型与正常对照组40只,7、10、14、21、28天每组处死8只,TRAIL与其死亡受体（DR）诱导细胞凋亡,VMC小鼠心肌中存在TRAIL和DR,5,蛋白和mRNA的表达升高，以发病中期10-14天显著升高。,升高率与病理积分、细胞凋亡百分数呈正相关。,TRAIL及其受体DR,5,介导的细胞凋亡参与VMC的发病。,病理积分,细胞凋亡率,TRAIL,r=0.717,r=0.856,DR5,r=0.750,r=0.818,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导 配体（TRAIL）及其死亡受体（D,肌钙蛋白,A marker in the diagnosis of acute myocarditis in children,Ped Cardiac,2005,26(1):4549.,在VMC CTNT 0.08（0.014.93）,24例VMC 活检证实为VMC,对于急性心肌炎诊断阈值：0.052ng/ml（52pg/ml）敏感性71%，特异性86%。,病毒性心肌炎CTNI升高达70%。,肌钙蛋白 A marker in the diagno,背向散射积分,中华儿科杂志，2003,41(3):228-229,32例VMC背向散射积分显著升高，反光增强，颗粒变粗，局部变薄，运动减弱。,背向散射积分中华儿科杂志，2003,41(3):228-22,DTI在小儿VMC诊断中的应用,VMC 40例，正常小儿143名,MVR-DeV：最敏感指标,正常12.97,0.96cm/s，低于11.49cm/s为降低。心肌炎降低：72.5%,治疗后一个月恢复正常,MVR-SV,正常7.410.68cm/s，低于6.29cm/s为降低。,心肌炎降低：32.5%,EF、FS降低者9例（22.5%）,二尖瓣血流降低者6例（15%）,DTI在小儿VMC诊断中的应用VMC 40例，正常小儿143,自身免疫性心肌炎,由心肌炎向心肌病转化与自身免疫损伤有关,用猪心肌提取高纯度的心肌肌凝蛋白,用心肌肌凝蛋白对Lewis大鼠72只，在0、7、30天皮下注射心肌肌凝蛋白1mg，制成自身免疫性心肌炎模型,在初次免疫后18、30、49天行超声检查、细胞因子（IFN-,、,IL-2,、IL-6、IL-10）及病理检查,全部出现心肌炎病理改变，,18,天心肌炎细胞浸润，心肌病理积分增加，心肌坏死，,30,天炎细胞减少，,49,天炎细胞基本消失而出现心肌纤维化。心脏扩大，,IFN-,和,IL-2,在急性期达高峰，,IL-6和IL-10在亚急性期达高峰。,自身免疫性心肌炎由心肌炎向心肌病转化与自身免疫损伤有关,自身免疫性心肌炎的防治,抗CD4单克隆抗体诱导免疫耐受防治自身免疫性心肌炎的研究。,72只大鼠制成自身免疫性心肌炎,用抗CD4单抗在注射肌凝蛋白的前1天、2天各注射一次，及注射心肌肌凝蛋白后1、2天各注射一次。,结果：心肌病变显著减轻,血清抗心肌肌凝蛋白自身抗体下降,Th1细胞因子 IFN-,、,IL-2,水平下降,Th2细胞因子,IL-6、IL-10没有变化,自身免疫性心肌炎的防治 抗CD4单克隆抗
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