地中海贫血课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,-,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,地中海贫血的现状与讨论,中心实验室吴杰,-,2024/10/4,1925,年，意大利医生,Cooley,首次报道,由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，,Cooley,将其称之为“,地中海贫血,”,（,Thalassemia,）。,在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见。因 为 杂 合 子 个 体 可 以 在 一 定 程 度 上 防 止 疟 疾，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征 的 个 体。,背景简介,-,地中海贫血,是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，,也是全球最大的单基因遗传病之一，,全世界至少有 亿多人携带此致病基因。,-,额头和颧骨突出,双目眼距较宽,鼻梁塌陷或没有鼻梁,因为贫血，肤色苍白,肝脾肿大,地中海贫血面容,-,在世界范围的分布,在中国的分布,在广东省的情况,在梅州市的情况,本院,-,Thalassemia,中国南方不同高发地,区人群携带率,1,23%,研究背景,地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。,非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部,亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。,中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。,-,在世界范围的分布,在中国的分布,在广东省的情况,在梅州市的情况,本院,-,中国地中海贫血蓝皮书（,2015,）,据,中国地中海贫血蓝皮书（,2015,）,显示，我国重型和中间型地贫患者在,30,万人左右，“地贫”基因携带者超过,3000,万人，涉及近,3000,万家庭,1,亿人口，主要集中在长江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因携带者超过,10%,。,-,中国南方,和,地贫的人群携带率,地区,携带率,(%),地贫,地贫,广西,14.95,6.78,四川,1.92,2.18,贵州,4.72,台湾,4.20,1.10,香港,5.02,3.41,-,在世界范围的分布,在中国的分布,在广东省的情况,在梅州市的情况,本院,-,广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查,珠海,韶关,广州,汕头,湛江,广东全省统计的,地贫占,8.53%,，,地贫占,1.83%,3.36%,，合计,10%,左右。,-,在世界范围的分布,在中国的分布,在广东省的情况,在梅州市的情况,本院,-,有统计显示梅州市的,地贫约为,10.41%,，,地贫为,3.09%,，合计约占,13.50%,，发生率明显是高于省内平均水平,10%,。,-,在世界范围的分布,在中国的分布,在广东省的情况,在梅州市的情况,本院,-,本院,15-16,年地贫基因检测情况,总量,地贫,地贫,杂合,地贫,12443,2966,1299,168,23.84%,10.44%,1.35%,-,珠蛋白肽链基因,人类及各种动物的,Hb,其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类：,类肽链,:,基因定位于,16,号染色体,、,非,类肽,链：,基因定位于,11,号染色体,，,-,电泳分析筛查常用方法,滤纸电泳,醋酸纤维素薄膜电泳,凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶）,等电聚焦电泳法,毛细管电泳法,-,由于,毛细管电泳,既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已成为血红蛋白电泳首选的方法,。,Peltier,温控桥,Anode,+,Cathode,-,检测器,氘光灯,电泳,高电压,9800,伏,-,血红蛋白电泳图,200,多条变异带,-,血红蛋白变异体在,Sebia,毛细管电泳仪上的电泳区域,-,-,Hb A,Hb A2,正常成人血红蛋白电泳图,Hb F,-,新生儿血红蛋白电泳图,Hb A,Hb,-,成人血红蛋白,A2,参考值：,2.5%HbA2 3.5%,HbA2 3.5%,血红蛋白,A2,升高，建议做进一步,地中海贫血基因分析。,-,而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定，,链还未完全表达，要,2,岁以后才能稳定下来，不能排除轻型的,地中海贫血，但此时对,地中海贫血检出率较高，能检出包括静止型在内的,地贫。,-,基因型,Hb H,Hb A2,Hb,F,血常规,靶细胞,其他特征,-a/aa,（静止型）,0,正常,正常,轻微小红细胞症,MCV 75-80fL,MCH:20-24,0,出生时少量的,(2%)Hb Barts,-a/-a,或,-/aa,（轻型）,0,正常或减少,正常,小红细胞症,血红蛋白减少,Hb:110-12 0,MCV:65-75,MCH:20-24,0,出,生,时,Hb Barts(5%),-/-a,（,H,b,H,病）,10-15%,减少,也许增加,小红细胞症,血红蛋白减少,Hb:8-11 g/dL,MCV:55-65,MCH:20-24,+,不稳定血红蛋白溶血性贫血,(Hb H),-/-,(,重型）,-,-,100%Hb Barts,严重贫血,水肿胎,Hb:8-11 g/dL,MCV 100-110,MCH,-,胎儿水肿综合症,(hydrops fetalis),-,Hb K,带,常用内标法来确定未知区带的位置,Hb A,Hb A2,未知区带的确定,-,注意影响因素：,使,A2,降低疾病：缺铁性贫血、,HPFH,、,地贫、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血,使,A2,升高疾病：疟疾、甲亢、,HbS,病,-,基因检测方法,Gap-PCR,跨越断裂点,PCR,检测,地贫常见缺失,RDB,反向斑点杂交法,检测,地贫,地贫突变,检测的,6,种常见,-,地贫基因：,SEA,基因、,3.7,、,4.2,、,CS,、,QS,、,WS,。,16,种常见,地贫基因突变：,41-42,位点、,654,位点、,17,位点、,71-72,位点、,-29,位点、,-28,位点、,E,位点、,43,位点、,14-15,位点、,27-28,位点突变、,CapM,、,IVSI-5M,、,IVS1-1M,、,31M,。,-,-,讨论：,纯合子,(,THAI,THAI),和双重杂合子,(,THAI,SEA),可表现为典型的,巴氏胎儿水肿综合征,，泰国缺失型,地贫,1,复合其他常见的,地贫基因的杂合子，可以导致,中间型,地贫的发生,。有的泰国缺失型,地贫,1,引起血红蛋白,H,病的贫血程度比东南亚缺失型引起的血红蛋白,H,病严重，,应避免由泰国缺失型引起,重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。,同理，当一方为,常见,地中海贫血基因型检测结果阴性，另一方为东南亚缺失型,地中海贫血，,还应考虑有无合并少见的,地中海贫血，防止漏检,。,-,日期,姓名,年龄,地贫检测结果,2016-7-21,黎丽芳,29,岁,检测结果正常,(Hb,电泳提示，异常,HbJ 24.3%),2016-8-23,杨仕耀,28,岁,检测结果正常,(Hb,电泳提示，,HbD22.3,),2016-4-11,石梓歆,5,月,检测结果正常,(Hb,电泳提示，,HbK39.6%),2016-2-6,黄恺,14,岁,检测结果正常,(Hb,电泳提示，,HbE,位置可见一区带,9.3%),2016-4-9,李青,32,岁,检测结果正常（,Hb,电泳提示，,HbJ 28.4%,）,2016-4-23,王永发,32,岁,检测结果正常,(Hb,电泳提示，,HbQ 27.0%),2016-10-18,刘东龙,44,岁,检测结果正常（,Hb,电泳提示，异常,HbK,为,44.9%,）,2016-11-15,王吉洛,8,月,未检出,-,地贫基因,(Hb,电泳提示，,HbK44%),2016-11-12,朱美娥,48,岁,未检出,-,地贫基因,(Hb,电泳提示，,HbK40.7%),2016-12-13,赖来华,28,岁,未检出,-,地贫基因,(Hb,电泳提示，,HbQ22.8%,HbQ,衍生物,0.7%),2016-12-15,朱林丰,26,岁,未检出,-,地贫基因,(Hb,电泳提示，,HbD25.4%),-,分析中提到：,当患者同时遗传有,地贫基因和,地贫基因双重杂合时，由于,和,肽链同时缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表现为,HbA2,和,HbF,水平升高和红细胞形态改变等,地贫的特征，,地贫特征被掩盖，因此临床上多诊断为,地贫。所以,对筛查为,地贫的患者要注意有无复合,地贫基因，及时进行基因诊断，,以便准确进行产前诊断。,-,本院病例：,2016-3-18,幸丽丽 女,27,岁,电泳结果：,HbA 80.2 HbA2,3.90,HbE:,15.9,基因检测结果：,SEA,杂合缺失,地贫复合,E,位点杂合突变,地贫,-,2016-3-23,曾聪聪 女,28,岁,电泳结果：,HbA 93.70 HbF 1.30,HbA2,5.00,基因检测结果：,SEA,杂合缺失的,地中海贫血,（已排除常见,-,地贫突变类型；,Hb,电泳提示，,HbA2,为,5.0%,，怀疑合并少见,-,地贫突变类型，建议进行,珠蛋白基因测序分析。）,-,2016-6-30,卢丽枚 女,38,岁,电泳结果：,HbA 87.7,HbF,10.6,HbA2,1.7,基因检测结果：,SEA,杂合缺失的,地中海贫血,Hb,电泳提 示，,HbF,为,10.6%,，怀疑合并缺失型,地贫，建议进行,珠蛋白基因测序。,-,治疗进展,对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分会的,重型 地中海贫血的诊断和治疗指南,，同时参照,TIF,最新诊疗建议,。,-,TIF,最新诊疗建议,以规范性长期输血为主，在有,HLA,相合情况下首选造血干细胞移植方法，对于,12,岁以下儿童不推荐采用姑息治疗手段,。,结合临床实践，对于已确诊为重型 地中海贫血的患者，建议在血红蛋白,90 g/L,时开始输血，单次输血时间在,3 h,以上，输入浓缩红细胞间隔时间在,2,周以上，将血红蛋白维持在,120 g/L,左右,。,去铁治疗是地中海贫血的重要辅助治疗手段，建议,4,个月左右动态检测,1,次患者的血清铁蛋白水平，输血次数在,10,20,次以上时，或者血清铁蛋白超过,1 000,g/L,时考虑开展此项治疗方案,。,当患者的血清铁蛋白低于,1 000,g/L,时可以暂停治疗，进行动态观测。铁胺等药物是常用的铁螯合剂，对于患者的去铁治疗具有良好的临床疗效,-,异基因造血干细胞移植,同种异基因骨髓移植,(Allogenic,Bone,Marrow Transplantation,BMT,),脐血干细胞移植,(Cord,Blood,Stem Cell Transplantation,CBSCT,),外周血干细胞移植,(Peripheral,Blood,Stem Cell Transplantation,PBSCT,）,1998,年国内首例脐血干细胞移植治疗重型,地中海贫血获得成功。,-,应用,化学药物可以增加,基因的表达或减少,基因的表达，改善地贫的症状。,药物：羟基脲、,5-,氮杂胞苷、阿糖胞苷等。,基因活化治疗,-,11,岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4,岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅,80,公分,-,Thanks for your attention!,-,2024/10/4,