某大学药理学课件第四十七章--抗恶性肿瘤药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,*,第四十七章 抗恶性肿瘤药,Antineoplastic Drugs,10/4/2024,药理学,第四十七章 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic D,1,.抗肿瘤药物的分类及作用机制,2.细胞毒类抗肿瘤药,影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）,影响,DNA,结构与功能的药物,干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,抑制蛋白质合成与功能的药物,内容提要,10/4/2024,药理学,1.抗肿瘤药物的分类及作用机制内容提要 10/2/2022,某大学药理学课件第四十七章-抗恶性肿瘤药,某大学药理学课件第四十七章-抗恶性肿瘤药,恶性肿瘤的治疗方法,手术,放疗,化疗（药物治疗）,免疫治疗,中医治疗,10/4/2024,药理学,恶性肿瘤的治疗方法 10/2/2022药理学,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,一、,分类,1.根据药物化学结构和来源,烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,杂类（铂类配合物和酶等）,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制一、分类10/2/,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,2.根据抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物,直接影响DNA结构与功能的药物,干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,干扰蛋白质合成与功能的药物,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制2.根据抗肿瘤,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,3.根据药物作用的周期或时相特异性,细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）,细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制3.根据药物作用,图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图,10/4/2024,药理学,图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图 10/2/20,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,1,2,3,2001,年生理学或医学奖：,1.Leland Hartwell(1939-,USA);,2.Paul Nurse(1949-,UK);,3.Timothy Hunt(1943-,UK),细胞增殖周期动力学,生长比率（,growth fraction,，,GF,）,控制点（,check point,）,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制,10/4/2024,药理学,图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制 10/2/202,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,二、作用机制,细胞生物学角度,肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制,无限增殖状态,机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制二、作用机制 1,第,一,节,抗肿瘤药物的分类,及作用机制,2.生物化学角度,干扰核酸生物合成,直接影响DNA结构与功能,干扰转录过程和阻止RNA合成,干扰蛋白质合成与功能,调节激素平衡,10/4/2024,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2.生物化学角,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤（,methotrexate,）,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶（,fluorouracil,）,嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤（,mercaptopurine),核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲（,hydroxycarbamide,）,DNA,多聚酶抑制剂,阿糖胞苷（,cytaraabine,）,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,图 4 几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 图 4 几种抗代谢药阻遏,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 10/2/2022药理学,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,二、影响,DNA,结构与功能的药物,DNA交联剂,氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂,破坏DNA的铂类配合物如顺铂,破坏DNA的抗生素,丝裂霉素和博莱霉素,拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类和鬼臼毒素衍生物,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 二、影响DNA结构与功能的药物,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,喜树（珙桐科乔木）,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 喜树（珙桐科乔木）10/2/2,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,西藏鬼臼（小檗科）,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 西藏鬼臼（小檗科）10/2/2,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。,放线菌素D,多柔比星,柔红霉素,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 10/2/2022药理学,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,共性:,药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。,微管蛋白活性抑制剂:,长春碱类（vinblastin）,紫杉醇类（paclitaxel,taxol）,干扰核蛋白体功能的药物:,三尖杉生物碱类,影响氨基酸供应的药物:,L-,门冬酰胺酶,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 四、抑制蛋白质合成与功能的药物1,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药 10/2/2022药理学,Prophase,Metaphase,Mitosis,Anaphase,Telophase,Antimitotic agents bind to microtubuli,Supression of microtubuli dynamics,Metaphase arrest,10/4/2024,药理学,ProphaseMetaphaseMitosis Anaph,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,【存在问题】,毒性反应,近期毒性,远期毒性,耐药性,天然耐药性,：,G,0,期,获得性耐药性,多药（向）耐药性,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药【存在问题】10/2/202,第二节,细胞毒类抗肿瘤药,【,用药原则,】,1.从细胞增殖动力学考虑,（1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物,（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。,2.从生化机制考虑 MTX+6-MP,3.从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性,4.从抗瘤谱考虑,10/4/2024,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药【用药原则】10/2/2022药,第三节 非,细胞毒类抗肿瘤药,调节体内激素平衡药物,补充或拮抗,调节平衡,糖皮质激素,：,急淋、恶性淋巴瘤、慢淋,雌激素,：,前列腺癌、绝经期乳腺癌,雄激素,：,晚期乳腺癌,他莫昔芬,(选择性雌激素受体调节药),：,乳腺癌,10/4/2024,药理学,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 10/2,10/4/2024,药理学,10/2/2022药理学,