第6章 其他免疫分子(精品)

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章 其他免疫分子,概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮,细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成,分泌的一类具有多功能、高活性、作为细胞间信,号传递的小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。,第一节 细胞因子,Cytokine,共同特性,1,、低分子,(8-80kD),蛋白或糖蛋白,2,、分泌特点,（,1,）多细胞来源,（,2,）短暂的自限性分泌,3,、生物学作用特点,（,1,）,作用方式,自分泌、旁分泌或内分泌,A,：,CK,的产生,B,：,CK,作用方式,自分泌,旁分泌,内分泌,细胞因子的受体（根据胞外结构与氨基酸序列）,（,2,）与,CK,受体结合而发挥效应,-,与受体亲和力高（微量而活性强）,（,3,）作用具有,多效性,重叠性,拮抗性,协同性,网络性,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,活化、增殖、分化,增殖,增殖,多效性,pleiotropy,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4 +IL-5,B,细胞,IL-4,IFN-,重叠性,redundancy,协同性,synergy,均有刺激,B,细胞增殖的功能,更有效地诱导,IgE,类别转换,IL-4,阻断,IFN-,刺激,Th,细胞向,Th1,细胞分化,T,B,B,拮抗性,antagonism,网络性,（,1,）相互诱生,IL-1,诱生,IFN,、,IL-1,、,2,、,4,等,（,2,）调节,CKR,的表达,IL-1,、,5,、,6,等 可促进,IL-2R,的表达,IL-1,能降低,TNF,受体的密度,可溶性,CKR,（,S,CKR,）可起正负双向调节,分类,1,、白细胞介素,(interleukin IL),是指由白细胞或免疫细胞产生的，,并在其间发挥相互作用的细胞因子。,2,、干扰素（,interferon IFN,）,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作,3,、肿瘤坏死因子,(tumor necrosis factor TNF),使肿瘤组织发生出血性坏死,4,、集落刺激因子（,colony stimulating factor CSF,）,刺激骨髓前体细胞的生长与分化,也称造血生长因子,5,、趋化因子（,chemokine,）,对不同靶细胞具有趋化作用,6,、生长因子（,growth factor GF,）,介导不同类型细胞生长和分化,细胞因子的生物学活性,1,、参与免疫细胞的分化和发育,2,、参与免疫应答与免疫调节,IFN-,、,IL-2,、,IL-4,3,、介导天然免疫和炎症反应,TNF,、,IL-1,、,IL-6,4,、,刺激造血,IL-2,、,GM-CSF,细胞因子受体,一、分类,1.,免疫球蛋白超家族受体,2.,型,细胞因子受体家族,3.,型,细胞因子受体家族,4.,肿瘤坏死因子受体超家族,5.,趋化因子家族受体,二、可溶性细胞因子受体和拮抗剂,细胞因子与临床治疗,细胞因子的临床应用,细胞因子抑制剂的临床应用,可溶性,TNF,受体治疗类风湿关节炎,IL-1,受体拮抗剂（,IL-1ra,）,治疗类风湿关节炎,抗,TNF,抗体治疗肠道自身免疫炎症,已批准上市的细胞因子基因工程药物,名称,适应症,IFN,白血病、,Kaposi,肉瘤、肝炎、癌症、,AIDS,IFN,慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎,G-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、,AIDS,、,白血病、再生障碍性贫血,GM-CSF,自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、,AIDS,、,再生障碍性贫血、,Epo,慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血,IL-2,癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂,IFN,多发性硬化症,IL-11,放化疗所致血小板减少症,干细胞因子,(SCF),与,G-CSF,联合应用于外周血干细胞移植,EGF,外用药治疗烧伤、溃疡,bFGF,外用药治疗烧伤、外周神经炎,正进行临床试验的细胞因子基因工程药物,细胞因子名称,适应症,公司,IL-10,炎症,银屑病,Crohns,病,类风湿关节炎,Immunex,，,Schering-Plough,IL-12,肿瘤，,HIV,感染，,I,型变态反应,GI,Tpo,血小板减少症,GI,，,沈阳三生,TNF,变异体,肿瘤,国内多家企业,Flt3/flk3,Ligand(FL,),肿瘤,Immunex,Myeloid Progenitor Inhibitory Factor-1(MPIF-1),肿瘤大剂量化疗,HGS,TGF-,慢性皮肤溃疡，多发性硬化症,Genzyme,Keratinocyte,Growth Factor-2(KGF-2),促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病,HGS,MIP-1,变异体,肿瘤化疗的骨髓保护作用,British Biotech,OPG,（,osteoprotegerin,）,骨质疏松,Amgen,Mulitkine,（,白细胞产生的细胞因子混合制剂）,转移性肿瘤,CEL-SCI,B,细胞刺激因子（,BlyS,）,免疫缺陷,HGS,第,二节,白细胞分化抗原和黏附分子,细胞之间相互识别的物质基础是,细胞膜分子,，包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。有些细胞表面分子通常也称为细胞表面标记。其中,白细胞分化抗原和黏附分子,是两类重要的细胞膜分子。,白细胞分化抗原,leukocyte differentiation antigen,LDA,是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段及活,化过程中，出现或消失的细胞表面标记。,分化群,cluster of differentiation,，,CD,应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类方法，将来自不同,实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原。,其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者。,人,CD,编码至,2001,年公布：,CD1-CD350,免疫,细胞,表面功能分子,黏附分子,adhesion molecules AM,一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触,和结合、并黏附的膜表面糖蛋白,以,配体,-,受体,结合的形式发挥作用,种类,整合素家族,integrin,family,选择素家族,selectin,family,免疫球蛋白超家族,immunoglobulin,superfamily,粘蛋白家族,mucin,-like family,钙粘素家族,cadherin,family,未归类的黏附分子,功能,参与免疫应答和免疫调节,参与炎症反应,L-,选择素,参与,淋巴细胞归巢,小 结,细胞因子的,概念,细胞因子的,共同特性,掌握,CD,的概念、黏附分子的概念,了解黏附分子的种类和功能,