第16章抗癫痫药和抗惊厥药(精品)

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,16,章 抗癫痫药和抗惊厥药,Anti-epileptic drugs and anticonvulsant,癫痫（,epilepsy,）,癫痫,（,epilepsy,）,：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,。,病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。,发病机制,：,30-40%,与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等,GABA,学说,：,（,1,）,阻断,GABA,受体的药物,引起痉挛,激动,GABA,受体的药物,抗痉挛,（,2,）,VB6,是,GABA,合成酶的辅酶，使,GABA,，治疗新生儿,VB6,依赖性痉挛；,在局限性癫痫，,GABA,合成酶活性。,GABA,受体通道的基因变异,临床分型,一全身性发作（非局限性开始的发作）,1.,大发作（强直,阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直,阵痉性,抽搐,CNS,功能抑制，持续数分钟,2.,癫痫持续状态,:,反复抽搐,持续昏迷，危及生命,.,3.,小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续,30s,内，醒后无记忆。,4.,肌阵挛性发作,二局限性发作（部分性发作）,1.,单纯局限性发作（局灶性发作）,运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动,感觉性发作：身体感觉异常,2.,复合局限性发作（精神运动性发作）：,精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，,30s-2min,。,病灶在颞叶、额叶,3.,婴儿痉挛：,3-9,月发病，表现屈肌痉挛,第一节 常用的抗癫痫药,苯妥英钠（,phenytoin,sodium,，大仑丁）,体内过程,强碱性，刺激性大，,PO,吸收慢而不规则，,6-10,天达有效稳态浓度（,10-20ug/ml),生物利用度个体差异大,.,i.v,用于持续状态（给药速度要慢）,不肌注（刺激，组织坏死）,2.,血浆蛋白结合率,85-90,，全身分布，,10ug/ml,以下按一级动力学消除。,作用和用途,1.,抗癫痫：大发作、局限性发作,首选药,持续状态有效,次选,精神运动性发作,有效,小发作,无效（诱发或加重）。,2.,中枢疼痛综合征：三叉神经痛,舌咽神经痛,.,3.,抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。,作用机制,不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。,1.,抑制突触传递的强直后增强,2.,膜稳定作用：阻断电压依赖性,Na+,、,Ca +,通道，降低膜通透性，,Na+,、,Ca + +,内流，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性,兴奋阈值升高,（,1,）阻断电压依赖性钙通道（,L,型和,N,型）,（,2,）阻断电压依赖性钠通道,（,3,）抑制钙调素激酶的活性,不良反应,胃肠刺激，,20ug/ml,以上出现毒性反应,1.,静注过快，血压，心律失常,.,2.,CNS,反应,：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神,异常等，小脑萎缩。,40ug/ml,以上，精神错乱,昏迷,3.,慢性毒性,（,1,）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈,（,2),外周神经炎,（,3,）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大,（,4,）低血钙、软骨症、佝偻病，,VitD,可预防,（,5),抑制二氢叶酸还原酶,巨幼红细胞贫血，可用甲,酰四氢叶酸治疗,4.,过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。,5.,致畸,：,“,胎儿妥因综合征,”,：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等,6.,停药反应,卡马西平（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,作用和用途,1,抗癫痫：阻止,Na,+,通道，抑制神经元放电和扩散。,精神运动性发作,效果好（,2/3,有效）,大发作、局限性发作,首选药之一,2.,抗躁狂和抑郁症：,控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂,3,中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛,苯妥英钠,不良反应,1.,常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调）,2.,少见严重：骨髓抑制,(,再障、粒细胞、血小板减少,),、肝损害,苯 巴 比 妥（,phenobarbital,，鲁米那，,luminal,）,1.,作用：抑制病灶异常放电与扩散,（主要增强,GABA,介导,Cl,-,内流，膜超极化，降低兴奋性）,。,减少,Ca,2,依赖性神经递质释放,2.,用途：,除小发作外都有效,不作首选药,（中枢抑制）,癫痫持续状态,次选,（静脉，更常用戊巴比妥钠）,扑米酮,（,primidone,，扑痫酮、去氧苯比妥）,1.,在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用,2.,大发作 ：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。,精神运动性发作：有效,乙琥胺，但有肝毒性。,非典型小发作,氯硝西泮,大发作,苯妥英钠和卡马西平,精神运动型发作：疗效相似卡马西平。,大发作合并小发作：,首选药,2.,机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。,（,1,）抑制,Na,+,通道，降低膜兴奋性：,（,2,）抑制,GABA,代谢，增加合成，,GABA,升高。,3.,不良反应：,常见胃肠道症状，有肝毒性（,40,），孕妇禁用（致畸）。,苯二氮卓类,地西泮：持续状态首选,硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小发作，,婴儿痉挛效果好。,氯硝西泮（氯硝安定）：各型有效，失神小发作、,阵挛发作、不典型小发作等效果好,氟桂利嗪,(,flunarizine,),1.,作用与应用,为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞,Na+,、,T,型和,L,型,Ca,2+,通道 （,1,）钙拮抗药,（,2,）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。,2.,不良反应：困倦，增加体重,抗癫痫病药的选用,大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮,癫痫持续状态：首选 安定，次选苯妥英钠、苯巴比妥小发作：常选乙琥胺 、丙戊酸钠、氯硝西泮。精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。,第二节 抗惊厥药,Mg,2+,主要存在细胞内，细胞外为,5%,，血,Mg,2+,神经和肌肉兴奋性（抽搐）。,硫酸镁,（,magnesium,dulfate,）,1.,PO,不吸收，为,泻药利胆,作用。,2.,静注,：抑制,CNS,和外周神经系统（,Mg,2+,竞争,Ca,2+,，,影响,Ach,释放,骨骼肌松弛；拮抗,Ca,2+,抑制心脏、舒张血管,降压）,用途,： 抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥, 用于高血压危象。,3.,过量，抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢,解救,：缓慢注射,氯化钙,、,葡萄糖酸钙,Summary,1.,Phenytoin,is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-,clonic,seizures.,2. Phenobarbital is useful in the treatment of partial,seizures and generalized tonic-,clonic,seizures.,3.,C,arbamazepine,was initially marketed,for the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well.,Carbamazepine,is also useful in some patients with mania (bipolar disorder).,