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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,（,Hepatitis B Virus,，,HBV,）,乙型肝炎病毒,概 述,1963,年,Blumberg,首先发现乙肝的抗原；,1970,年,Dane,在电镜下观察到了完整病毒；,1991,年将乙肝病毒列入嗜肝,DNA,病毒科；,全球半数人曾感染乙肝，,HBV,携带者约,3.5,亿，每年新发感染者,5,千万，死亡,1,百万。,一、 生物学性状,（一）形态与结构,1.,形态：,三种形态。,大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。,2.,结构,（,1,）,核心 双股不完全闭合,DNA,；,（,2,）,内衣壳 含核心抗原和,e,抗原，,20,面体,立体对称结构；,（,3,）,外衣壳 即包膜。含表面抗原。,大,球形颗粒,（,Dane,颗粒）,管形颗粒,小球形颗粒,电镜下的乙肝病毒,Dane,颗粒,HBV,的小球形颗粒,HBV,的管形颗粒,乙肝病毒的形态,乙肝病毒,Dane,颗粒结构模式图,DNA,多聚酶,双股,DNA,核心,HBcAg,HBeAg,内衣壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性,有合成,DNA,功能,双股的,DNA,短正股,长负股,负股,DNA,核酸,S区,HBsAg,、,PreS1,、,PreS2,C区,HBcAg,、,HBeAg,P区,DNA,多聚酶,X区,HBxAg,HBV,的基因组结构,3.2Kb,不完全双链环状,DNA,，含,4,个,ORF,。,(,二,)HBV,的复制,（三）乙肝病毒的抗原组成,外壳蛋白,PreS,I,抗原,PreS2,抗原,有多聚人血清白蛋白的结合位点,HBsAg,抗原决定簇,a,亚型共有,抗原决定簇,w/r,和,d/y,汉：,adr,。少数民族：,ayw,。,内壳蛋白,HBcAg,血中不易检出,HBeAg,可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与,病毒体、,DNA,多聚酶成正比,HBxAg,可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因,主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义,Pre-S,传染性强，容易发生迁延化,阻止,HBV,入侵，说明病情好转,HBsAg,是,HBV,感染的重要标志,是主要的保护性抗体,HBcAg,HBV,正在复制,HBeAg,HBV,正在复制，有强传染性,具有一定保护性复制减弱，传染性减小,HBxAg,与肝癌的发生与发展有关,HBsAb,抗Pre-S,HBcAb-IgM,HBeAb,二、 致 病 性,(,一,),传染源,患者、,HBsAg,（,+,）携带者,（二）传播途径,各种传染途径的本质都是,血液传播,医源性传播,性传播,母婴传播,血液,血液,血液,什么是血液传播,血液传播的条件：病毒的数量、接触的程度,通常理解的血液传播途径：输血、共用针筒,易被忽略,的血液传播的途径：,共用剃须刀，共用牙刷，共用毛巾，纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓等，因刀具的不洁造成传播。,中国因不安全注射造成的乙肝感染者不少于,3600,万人,中国疾病预防控制中心,接吻、共餐、共同,工作，共餐共宿舍，大量流行病学工作证明,无传染危险,。,中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答,蚊虫叮咬,不,能造成传播：,有人已做过研究，蚊体内无乙肝病毒繁殖，蚊叮人无胃内容物吐出，蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病毒带率的高低,。,中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答,什么是母婴传播,分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜而传染；,胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中,（三）致病机制,*,病毒对肝细胞的直接杀伤作用,：,次要作用。,*,免疫病理损伤作用,：,主要作用。,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体清除病毒的免疫反应,免疫系统,免疫病理损伤作用,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应,特异性CTL的直接杀伤作用,识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原,直接杀伤靶细胞,细胞因子的抗病毒效应,细胞凋亡作用,免疫病理损伤作用,细胞免疫具双重性,细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素,。,过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎,。,细胞免疫功能低下,，,不能有效清除病毒，导致慢性感染,。,免疫病理损伤作用,2.,体液免疫及其介导的免疫病理反应,特异性抗体,HBsAb,、,PreS,1,-Ab,和,PreS,2,-Ab,直接清除血循环中游离的病毒,。,免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应,。,免疫复合物沉积于肝内，,可使肝毛细管栓塞,，,导致急性肝坏死，表现为重症肝炎,。,免疫病理损伤作用,3.自身免疫反应引起的病理损害,HBV,感染使肝特异性脂蛋白抗原,（,liver,specific,protein,LSP,）暴露,，,LSP,作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤,。,免疫病理损伤作用,4,.,免疫耐受与慢性肝炎,HBV,免疫耐受产生的条件：,1,),特异性细胞免疫和体液免疫能力低下,；,2,),HBV,宫内感染，,HBV,特异性淋巴细胞克隆被排除,；,3,),幼龄感染,HBV,，免疫系统尚未发育成熟,；,4,),病毒感染量大，致特异性,T,细胞被耗竭机体不能有,效地清除病毒，导致,HBV,持续性感染,。,免疫病理损伤作用,5.,病毒变异与免疫逃逸,1),S基因变异：a抗原表位基因发生变异,，,导致,HBsAg,抗原性,改变,出现免疫逃逸和,“,诊断逃逸,”,。,2),PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为,TAG,，,使PreC基因不能转译出完整的HBeAg,。,3),C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃,逸。,免疫病理损伤作用,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤,爆发型肝炎（重症肝炎）,免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎,免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎,免疫耐受 无症状携带者,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,损伤肝脏本质是人体清除病毒的免疫反应,免疫系统,（四）临床表现,潜伏期：,1-6,个月，平均,3,个月。,1.,急性肝炎（急性黄疸型和急性无黄疸型）,（,1,）急性黄疸型,a.,黄疸前期,全身乏力，食欲减退，恶心，呕吐，厌,油，腹胀，肝区疼痛，尿色加深，,ALT,升高。持续,1,21,天。,b.,黄疸期,尿色黄而深，巩膜和皮肤黄疸，肝大，压,痛，,ALT,和胆红素升高。持续,2,6,周。,c.,恢复期,症状消失，黄疸消退，肝脾回缩，肝功能,正常。持续,2,4,个月。,（,2,）急性无黄疸型,无黄疸，其他症状和黄疸型相似。,2.,慢性肝炎,急性肝炎病程超过半年。,轻度：,病情轻，反复出现症状；,中度：,症状介于轻重度之间；,重度：,有明显或持续性肝炎症状，乏力，腹胀，,尿黄，肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，脾大，,转氨酶持续升高。,3.,重型肝炎,肝衰竭，肝性脑病，腹水，肝硬化及门脉,高压。,肝掌,蜘蛛痣,肝病面容,肝硬化腹水和腹壁静脉曲张,三、 免疫性,特异性抗体免疫为主，三种抗体。,抗,HBs,细胞外病毒，主要预防保护性体；,抗,HBc,病毒感染和复制的指标，无保性；,抗,HBe,病毒复制减弱的指标，有保护性。,四 、微 生 物 学 检 查,病毒培养和动物模型,病毒感染的快速诊断,HBV-DNA,检测,HBV-DNA,多聚酶的检测,两对半检测,乙肝,五,项,（二对半）,及,HBV DNA,的,临床意义,方法：,ELISA,或,RIA,检测。,HBsAg,：,最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。,1-4,个月消失，持续,6,个月为慢性肝炎。,抗,-,HBs,：,中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫苗接种。,HBeAg,：,病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。,抗,-,HBe,：,复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。,抗,-,HBc,：,产生早，滴度高，持续时间长，抗,H-,BcIgM,阳性表示病毒复制 ，有传染性。,HBsAg,HBeAg,抗,-,HBs,抗,-,HBe,抗,-,HBc,结果分析,+,-,-,-,-,HBV,感染或无症状携带者,+,+,-,-,-,急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者,+,+,-,-,+,急慢性乙肝（传染性强，俗称,“,大三阳,”,）,+,-,-,+,+,急性感染趋向恢复（俗称,“小三阳”,）,-,-,+,+,+,既往感染恢复期,-,-,+,+,-,既往感染恢复期,-,-,-,-,+,既往感染或,“,窗口期,”,-,-,+,-,-,既往感染或接种过疫苗,HBV,抗 原 抗 体 检 测 结 果 的 临 床 分 析,（一）谁具有传染性？,乙肝病毒携带者？,急性乙肝患者？,慢性乙肝发作期患者？,慢性乙肝稳定期患者？,哪些乙肝带毒者具有传染性，哪些又没有或仅有轻微的传染性呢？我们可以看他的化验单，非常简单明了：凡是在化验单上,HBeAg,阳性的都有传染性。凡是化验单上有,HBV DNA,阳性的也具有传染性；也就是说这两项阳性的人都有传染性；没有这两项阳性的人就不一定有传染性或者没有明显传染性。,（二）与他们接触被传染的几率有多大？,你身边有一个上述两项阳性的,HBV,携带者，他虽然是传染源，但是仅是三个环节中的一个，绝不可能构成传染，因为他血液中的,HBV,不会无缘无故跑到你的血液中来，第三个环节也很重要，假如你是易感者，但你早已注射了疫苗，你的体内有乙肝抗体，即便有,HBV,侵入你的体内，也不会构成传染，因为你体内的抗体可以清除掉这些入侵的,HBV,病毒，确保健康。,卫生部肝炎防治健康教育计划特邀专家，王振坤,乙肝带毒者是否都有很大的传染性,临床化验,五、 防治原则,1.,加强对献血者的筛选；,2.,主动免疫（,0,、,1,、,6,）；,3.,被动免疫；,4.,无特效治疗方法。,无特效疗法,-,IFN,拉米夫定,（lamivudine）,泛昔洛韦（famciclovir）,有一定疗效,单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）,如何阻断母婴传播？,分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,共注射三针：第,1,次须在出生,24,小时内完成注射，,6,小时之内完成疗效最佳，第二、三次分别于出生后第,1,、,6,个月注射,90%,以上小儿可以得到保护，不会感染乙肝病毒,三针完成后不产生抗体怎么办？,如果是疫苗的质量或剂量不足，需要增加剂量重新注射,对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新注射,必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽、干扰素、白介素,注射疫苗后产生的免疫力可至少维持,15,年，通常不需要重复注射,中国,慢性乙型肝炎防治指南,父亲有乙肝，会传给孩子吗？,各种病毒都有专一的生存细胞，迄今的研究尚未发现精子和卵子中含有乙肝病毒，说明精卵细胞都不适合乙肝病毒的生存，,因此,乙肝不会遗传,。,在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。如剃须外伤，微量血液沾染了胡须，粗硬的胡须扎伤新生儿的嫩脸，小孩嗑嗑碰碰的小损伤可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗传”。,骆抗先,乙肝病毒可以遗传吗？,病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再，防不胜防，因此,最根本的预防措施,就是给孩子进行乙肝疫苗的预防接种,.,如何看待乙型肝炎的,性,传播,性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。,夫妻双方一方是乙肝病毒感染者，另一方在注射疫苗并产生抗体后性生活是安全的，不必采用安全套等保护措施；,未注射过乙肝疫苗，夫妻间尽管感染乙肝病毒的机会高达,90%,，但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的机会只有,6%,；其余,80%,产生了乙肝病毒表面抗体，,10%,左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗,HBc,的抗,HBe,。,如何看待乙型肝炎的性传播,正常的夫妻关系可以提高机体免疫力，小量病毒进入体内后会很快被机体免疫系统清除，并产生抗体；,性乱人群中，常有多个性伙伴者，接触并感染乙肝病毒的机会更多；常伴有性器官的黏膜破损，紊乱的性生活可降低机体免疫力，不能有效清除侵入的乙肝病毒；使乙肝病毒更容易侵入体内,.,
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