急性有机磷农药中毒(AOPP)课件

,静思笃行 持中秉正,秋记与你分享,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,急性有机磷农药中毒(,AOPP),1,提纲,一、,AOPP,定义,二、有机磷毒物分类,三、中毒途径与毒物代谢,四、有机磷中毒机理,五、临床表现与诊断,六、救治措施,七、,IMS,的救治,AOPP,定义,乙酰胆碱,酯酶抑制,乙酰胆碱,蓄积,胆碱能神经,持续冲动,先兴奋后衰竭：,毒蕈碱样,烟碱样,中枢神经系统,昏迷和呼吸衰竭,而死亡！,有机磷杀虫药理化性质,大都呈油状或结晶状,色泽由淡黄色至棕色,少有挥发性，且有蒜味,一般难溶于水，在碱性条件下易分解失效（敌百虫除外）,1.,有机磷农药分类,低毒类,中等毒,高毒类,剧毒类,甲拌磷（,3911,）,氧化乐果,甲基对硫磷,对硫磷,(1605),甲胺磷,内吸磷,(1059),等,甲拌磷（,3911,）,敌敌畏,乐果等,马拉硫磷,辛硫磷等,5,有机磷毒物分类,剧毒类,LD,50,10mg/Kg,对硫磷、甲拌磷等,高毒类,LD,50,10100mg/Kg,甲胺磷、氧乐果等,中毒类,LD,50,1001000mg/Kg,乐果、敌百虫等,低毒类,LD,50,10005000mg/Kg,马拉硫磷、辛硫磷等,6,中毒的常见原因,生产性中毒,使用性中毒,生活性中毒,代谢产物主要随尿排出,少量经肠道由粪便排出,排泄,体内分布,肝脏,肾脏,肺,脾,透过血脑屏障,代谢,氧化毒性增强,（活化作用）,水解毒性减低,（解毒作用）,2.,吸收与代谢,吸收途径,皮肤,呼吸道,消化道,黏膜,8,8,有机磷中毒机理,胆碱酯酶,真性胆碱酯酶,，,主要存在于中枢神经灰质，红细胞，交感神经节和运动终板中，水解乙酰胆碱作用最强,乙酰胆碱酯酶被有机磷杀虫药抑制后，在神经末稍恢复较快，红细胞内一般不能自行恢复。,假性胆碱酯酶,（血浆胆硷酯酶）,被抑制后恢复较快。,9,有机磷中毒机理,胆碱酯酶,有机磷杀虫药与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解乙酰胆碱能力，导致乙酰胆碱积聚引起,胆碱能神经,先兴奋后抑制的症状,10,M受体,N受体,中枢系统,4.,3.,中毒机制,乙酰胆碱 乙酸,+,胆碱,胆碱酯酶,有机磷农药,磷酰化胆碱酯酶,M样作用,N样作用,中枢神经样作用,11,11,有机磷中毒机理,-胆碱能神经,1. 交感和副交感神经的节前纤维；,2. 副交感神经节后纤维；,3. 横纹肌的运动神经肌肉接头；,4. 一些控制汗腺分泌和血管舒张的交感神经节后纤维；,5. 中枢神经系统。,12,急性中毒,临床表现,1毒蕈碱样症状,眼睛：,如瞳孔缩小，约 50的患者出现视力障碍、流泪、眼痛。,腺体：,分泌增多、流涎、出汗，口腔和鼻不断涌出多量白色泡沫样分泌物。,呼吸系统：,支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加，喉及支气管水肿变狭窄、阻塞，造成呼吸困难、缺氧。由于呼吸肌麻痹或呼吸中枢抑制，导致呼吸衰竭、窒息而死亡，肺部干湿罗音的多少往往反应患者腺体分泌的多少和支气管收缩的强烈程度。,13,急性中毒,临床表现,1毒蕈碱样症状,消化道：,胃肠道平滑肌强烈收缩，蠕动增加，可有腹痛、腹泻、里急后重、恶心、呕吐及消化道出血、肠鸣音亢进。,泌尿系统：,常有尿失禁或尿潴留，部分患者有下腹痛。,循环系统：,有机磷中毒对循环系统的作用是很复杂的，主要表现为心率减慢、心律紊乱、血压下降、心力衰竭、心脏停搏。,14,急性中毒,临床表现,2. 烟碱样表现,骨骼肌肌束颤动，可作为中毒早中期诊断的参考，颤动常先自眼睑、额面部开始，继之全身抽搐，最后肌肉麻痹。,体温：上升至3738.5，这是由于肌肉颤动，产热增加而周围血管收缩又影响散热。此外,肾上腺素分泌增加也是体温升高的原因。,15,急性中毒,临床表现,3. 中枢神经系统,中毒早期可出现头痛、倦怠、无力，重度中毒表现为神志恍偬、语言不清、昏迷、阵发性惊撅、颈强直、克氏征阳性，晚期反射由强到弱，最后抑制，并可发生脑水肿、呼吸中枢抑制。,16,急性中毒,临床分级,轻度中毒：,头晕，头痛，恶心，呕吐，多汗，胸闷，视力模糊，瞳孔缩小。,胆碱酯酶50%70%,中度中毒：,除上述症状，还有肌纤维颤动，瞳孔明显缩小，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，意识清楚。,胆碱酯酶30%50%,重度中毒：,除上述症状，并出现昏迷，肺水肿，呼吸麻痹，脑水肿。,胆碱酯酶30%,17,特殊临床表现,迟发性多发性神经病,急性有机磷中毒经救治，急性胆碱能危象症状消失2-3周后，发生以远端肢体肌肉麻痹和感觉障碍为主的脑病。症状常持续6-12个月，重症可恒不恢复。若作深入的神经系检查，可发现亚临床型发病率相当高。,18,特殊临床表现,中间综合征,急性有机磷农药中毒经救治，急性胆碱能危象消失后1-4天内，迟发性周围神经病出现之前，突然发生死亡。以部分颅神经支配的肌肉、颈部肌肉、肢体近端肌肉与呼吸肌无力或麻痹为特征的临床表现。,与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关,。,19,诊断与鉴别诊断,毒物接触病史,临床表现,实验室检查,鉴别,中暑,急性肠胃炎,脑炎,除虫菊酯类中毒,20,终止,接触,清除尚未,吸收的毒物,利尿,血液灌流、,透析,血浆置换,解毒剂,的应用,综合,对症治疗,7.,6.,治疗措施,撤离现场,脱去衣物,彻底冲洗,催吐,洗胃,导泻,促进已吸,收毒物排出,阿托品,氯解磷定,全面监护,密切观察,对症支持,防治并发症,21,21,特效解毒治疗,-,-肟类药物,(1)复能磷酰化,ChE。,(2)抑制中枢和周围胆碱能突触释放乙酰胆碱；,(3)与中枢和周围,M-,胆碱能受体结合并产生变构效应，使受体对乙酰胆碱的敏感性降低；,(4)对与离子通道有关的,N-,胆碱能受体产生阻滞效应，引起突触后抑制。,这三者的复合作用，使在胆碱酯酶严重抑制的危急时刻，呼吸中枢的神经传导和呼吸肌的神经肌肉传导仍能得以维持。,23,肟类药物治疗原则,早期,适量,持续应用：,不应因农药的种类而忽视复能剂的使用，如乐果中毒，以往认为中毒酶不易复活，目前认为中毒酶仍可复活而强调使用。,24,氯磷定的治疗剂量,推荐首次剂量：,然后，根据病情和血液胆碱酯酶活力测定结果，每隔0.5-1.0小时，重复肌注首次剂量的一半，直至症状消失和胆碱酯酶活力稳定在正常值的50%-60%，一天总量不超过10-12克,。,轻度中毒0.5-0.75克,中度中毒0.75-1.5克,重度中毒1.5-2.5克,25,特效解毒治疗,阿托品的合理使用,早、足、快给予阿托品能有效对抗,AOPP,所致的呼吸中枢抑制、支气管痉挛、肺水肿、循环衰竭及其他毒蕈碱样症状。,最好静脉注射，重复给药尽快达到阿托品化。,阿托品化后阿托品维持方法：（1）间歇给药法（定时定量给药法），（2）静脉注射给药法，（3）静脉滴注与静脉注射给药法，（4）随症状观察给药法。,26,阿托品,氯解磷定,原则,争取,3-6h,达阿托品化；阿托品化后逐渐减量和延长给药间隔时间，视程度维持阿托品化,12-72h,合并、尽早、足量、重复,药代动力学特征,静注后,1-4min,起效，,8-10min,达高峰；全身作用维持,2-3h,；成人致死剂量,80-120mg,给药,2h,达高峰；维持,2h,左右,轻度中毒,首次,1-2mgiV;,间隔,1-2h,；,维持,2-3d,首次剂量,0.5-0.75g,24h,量,2-4g,中度中毒,首次,2-4mgiV;,间隔,15-30min,；维持,3-5d,首次剂量,0.75-1.5g,24h,量,4-8g,重度中毒,呼吸道中毒首次,2-5mgiV;,间隔,10-30min,；消化道中毒首次,5-20mgiV,或,im;,间隔,5-15min,；维持,5-7d,首次剂量,1.5-2.5g,24h,量,8-10g,阿托品、氯解磷定的用法与用量,27,27,阿托品的合理使用,-阿托品化,口干、皮肤干燥、面色潮红,心率在100次/,min,左右,体温偏高,但=37.5,肺部罗音消失,瞳孔较前扩大，但直径120次/,min；,体温3940；,阿托品减量或停药后症状好转。,30,AOPP,主要死亡原因,AOPP,主要的死亡原因：,肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭,。,31,AOPP,合并,呼吸衰竭的治疗,实践证明，急性有机磷中毒引起的呼吸衰竭通常是可逆的。,及早提供有效的人工通气，经过综合治疗，自主呼吸最终可以恢复。,人工通气主要包括气管插管建立人工气道与使用呼吸机通气。,32,33,34,中间综合征（,IMS）,的临床特点,患者在中毒的恢复期（多在中毒的27天）出现了呼吸困难；,此时仍呈阿托品化状态，有时表现为端坐呼吸，自主呼吸差；,神志较清楚，尚能主诉“上不来气”，伴有多组呼吸肌麻痹。,能导致呼吸肌麻痹的农药多为久效磷、敌敌畏、倍硫磷、乐果、甲氨磷等。,35,IMS,的救治,发生呼吸肌麻痹及时机械通气；,36,37,