呼吸系统药专题知识讲座培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸系统药专题知识讲座,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,呼吸系统药专题知识讲座,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸系统药专题知识讲座,呼吸系统药专题知识讲座,呼吸系统药专题知识讲座,29.1.抗 喘 药,凡能缓解或消除呼吸系统疾病所致的喘息症状的药统称抗喘药。,主要适应证：支气管哮喘。,呼吸系统药专题知识讲座,2,29.1.抗 喘 药凡能缓解或消除呼吸系统疾病所致的喘息症,哮喘的主要病理表现,支气管平滑肌痉挛,支气管粘膜水肿,粘液分泌增加,小气道阻塞,呼吸困难等,呼吸系统药专题知识讲座,3,哮喘的主要病理表现呼吸系统药专题知识讲座3,呼吸系统药专题知识讲座,4,呼吸系统药专题知识讲座4,治疗思路：,扩张气道,抗炎,抗过敏,平喘药类别：,拟肾上腺素药,MR,阻断剂,茶碱类,钙拮抗剂,糖皮质激素,白三烯受体拮抗剂,抗组胺药,色甘酸钠,呼吸系统药专题知识讲座,5,治疗思路：平喘药类别：呼吸系统药专题知识讲座5,29.1.1.,支气管扩张药,有关受体：,支气管平滑肌细胞膜：,2,-R：,气道扩张。,M-R：,气道收缩。,肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜,:,2,-R：,减少组胺、白三烯等过敏介质释放。,M-R：,增加组胺、白三烯等过敏介质释放,。,呼吸系统药专题知识讲座,6,29.1.1.支气管扩张药有关受体：呼吸系统药专题知识讲,呼吸道粘膜血管：,-R,利：减轻粘膜充血和水肿，改善通气。,弊：静脉过度收缩，毛细血管压增加，充血、水肿反加重。,呼吸系统药专题知识讲座,7,呼吸道粘膜血管：呼吸系统药专题知识讲座7,研究表明支气管平滑肌和肥大细胞内,cAMP,与,cGMP,的,平衡状态与哮喘有关。,目前认为,cAMP,与,cGMP,是,细胞内调节代谢、传递细胞外信息、激活细胞内生物合成的第二信使。,cAMP,可,使支气管平滑肌松弛、抑制肥大细胞脱颗粒，释放炎症介质。,cGMP,可,使支气管平滑肌收缩、增加肥大细胞脱颗粒，释放炎症介质。,呼吸系统药专题知识讲座,8,研究表明支气管平滑肌和肥大细胞内cAMP与c,19.1.1.1.拟肾上腺素药,-R,激动,2,-R,激动,（+）（+）,腺苷酸环化酶,ADP ATP cAMP,细胞内,Ca,2+,从而产生下列药理作用：,（1）支气管平滑肌舒张,（2）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质,（3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿,（4）促进粘液分泌及纤毛活动,（5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质,（6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿,呼吸系统药专题知识讲座,9,19.1.1.1.拟肾上腺素药 -R激动,肾上腺素（,adrenaline）：,作用：,2,-,R、,1,-R、,-R。,特点：快而强。（数分钟见效）,应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。,不良反应：,1,-,R；,-R,耐受性：,2,-,R,下调,。,麻黄碱(,ephedrine),作用：同上。,特点：弱而持久。,应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。,呼吸系统药专题知识讲座,10,肾上腺素（adrenaline）：呼吸系统药专题知识讲座10,异丙肾上腺素(,isoprenaline),作用：激动,2,-R、,1,-R,特点：快、强、短。肾上腺素。,应用：,舌下、气雾吸入。,急性发作。,沙丁胺醇(,salbutamol)、,特布他林(,terbutaline),作用：,2,-,R,1,-R,特点：强度似,ISO、,1,-R,作用为,ISO,的1/10。,应用：,口服:预防。,气雾吸入:急性发作。,不良反应：心悸少见、手指震颤、低血钾。,呼吸系统药专题知识讲座,11,异丙肾上腺素(isoprenaline)呼吸系统药专题知识讲,克仑特罗(,clenbuterol),作用：,2,-,R,1,-R,特点：强度为沙丁胺醇的100倍。,应用：同上。,不良反应：同上。,福莫特罗（,formoterol,）,为长效选择性,2,-R,激动药，尚有明显抗炎作用。,用于慢性哮喘和阻塞性肺病。,不良反应与其它,2,-R,激动药相似。,呼吸系统药专题知识讲座,12,克仑特罗(clenbuterol)呼吸系统药专题知识讲座12,29.1.1.2.,M-R,阻断剂,M-R,激动,（）（+）,M-R,阻断药,鸟苷酸环化酶,GTP cGMP,新近发现呼吸道平滑肌的,M-R,是与磷脂酶偶联，,M-R,激动时可使膜磷脂水解成为,IP,3,与,DAG，,前者可促进,Ca,2+,释放；后者可激活蛋白激酶,C，,而使,-R,或其偶联的蛋白磷酸化，产生受体下调现象，结果造成,-R,反应受损。应用,M-R,阻断药可以阻断上述不良环节。,呼吸系统药专题知识讲座,13,29.1.1.2.M-R阻断剂,异丙托溴铵（,ipratropium）,选择性阻断气道平滑肌上的,M,3,-R,，降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。,极性大，吸收少。,疗效拟肾上腺素药。,防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。对迷走神经途径诱发的哮喘疗效好。,不良反应少。,呼吸系统药专题知识讲座,14,异丙托溴铵（ipratropium）选择性阻断气道平滑肌上的,29.1.1.3.茶 碱 类(,theophylline),甲基黄嘌呤类衍生物。,重要支气管扩张药物。,常用,复盐：氨茶碱、胆茶碱。,衍生物：二羟丙茶碱等。,呼吸系统药专题知识讲座,15,29.1.1.3.茶 碱 类(theophylline),药理作用：,1扩张支气管：弱于,-R,激动剂。,（1）抑制磷酸二酯酶（,PDE）,PDE,cAMP,5AMP,（2）,阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介质之一，它可使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而引起气道收缩。,（3）刺激内源性儿茶酚胺的释放。,（4）干扰气道平滑肌,Ca,2+,转运影响细胞外,Ca,2+,内流和细胞内质网,Ca,2+,释放或影响磷脂酰肌醇代谢。,呼吸系统药专题知识讲座,16,药理作用：呼吸系统药专题知识讲座16,2兴奋呼吸中枢。,3增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外,Ca,2+,内流有关。,4抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防止因气道炎症而引起的气道高反应,性。,5加速支气管粘膜纤毛的清除速度，有助于哮喘急性发作时的治疗。,6,强心、扩血管、利尿、免疫调节等。,呼吸系统药专题知识讲座,17,2兴奋呼吸中枢。呼吸系统药专题知识讲座17,临床应用：,支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病（,COPD），,急性左心衰和心源性哮喘（心绞痛不适用）。,口服，预防或支持治疗；,静脉，急性发作或哮喘持续状态。,不良反应：,有效浓度和中毒浓度接近。治疗应个体化。,局部刺激：恶心、呕吐。,中枢兴奋：失眠、不安等。,循环系统症状：心律失常。,严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。,呼吸系统药专题知识讲座,18,临床应用：呼吸系统药专题知识讲座18,29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素,抗喘机理：,一、抗炎：,1.,抑制多种参与哮喘的炎性细胞及免疫细胞：,2.,抑制细胞因子与炎症介质的产生：,3.,阻断炎症介质对核因子,B,（,NF-,B,）和激活蛋白,（,AP-,）的激活作用,呼吸系统药专题知识讲座,19,29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素抗喘机理：呼吸系统药专,二、增加细胞膜上,2,受体的合成，,增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，降低血管通透性，减轻微血管渗漏。有利于缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。,三、抑制气道高反应性。有利于支气管粘膜损伤上皮的修复。,呼吸系统药专题知识讲座,20,二、增加细胞膜上2受体的合成，增强支气管及血管平滑肌对儿茶,临床应用,哮喘危急发作病例。,慢性哮喘病例应用其它药物疗效不明显者。,全身用药,氢化可的松、强的松龙。,局部用药,倍氯米松,呼吸系统药专题知识讲座,21,临床应用呼吸系统药专题知识讲座21,倍氯米松（,beclomethasone）,作用特点：,气雾剂型局部作用很强。,对垂体-皮质轴抑制小。,全身不良反应小。,应用：替代或减少口服激素用量。,不良反应：口咽部白色念珠菌感染。,呼吸系统药专题知识讲座,22,倍氯米松（beclomethasone）作用特点：呼吸系统药,奈多罗米纳（,nedocromil sodinm),是目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药。,对嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞及巨噬细胞的功能均有抑制作用，抑制肥大细胞释放白三烯、组胺等炎症介质，抑制气道上皮细胞释放粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF),，抑制气道感觉神经,C-,纤维释放,P,物质等神经肽类，抑制呼吸道微血管渗出，从而降低呼吸道的高反应性。,可用于各种原因引起的支气管哮喘，对糖皮质激素依赖患者应用本药后可减少激素的用量，甚至可停用激素。,呼吸系统药专题知识讲座,23,奈多罗米纳（nedocromil sodinm)呼吸系统药专,白三烯调节药,白三烯类是,AA,经,5-,脂氧合酶（,5-LOX,）代谢后的产物，其中,LTB,4,与炎症细胞趋化有关；半胱氨酰白三烯类（,CysLTs,，包括,LTC,4,、,LTD,4,、,LTE,4,）与产生炎症效应（如平滑肌痉挛、微血管渗漏、促进粘液分泌等）有关；抑制白三烯类的效应对哮喘有治疗作用。,目前用于临床的本类药有：,半胱氨酰白三烯受体,1,（,CysLT,1,）拮抗剂：,5-LOX,抑制剂：,呼吸系统药专题知识讲座,24,白三烯调节药呼吸系统药专题知识讲座24,白三烯受体阻断药,扎鲁司特（,zafirlukast,）,选择性,CysLT,1,受体（半胱氨酰白三烯受体）竞争性拮抗剂，可拮抗,LTC,4,、,LTD,4,、,LTE,4,的炎症反应。抑制白三烯引起的气道超敏反应、血管通透性增加、气道水肿和支气管平滑肌收缩，还能降低嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞，减轻气道炎症。拮抗多种刺激诱导的支气管痉挛；还能抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应。可减少哮喘病人糖皮质激素类药及,2,受体激动药的用量。,呼吸系统药专题知识讲座,25,白三烯受体阻断药呼吸系统药专题知识讲座25,临床应用,预防运动和过敏原引起的哮喘发作有效，但不能解除急性哮喘发作的症状。,用于轻中度慢性哮喘的防治及严重哮喘病人的辅助治疗。,预防各型哮喘发作，提前用药。,外源性（过敏性）哮喘效果好。,对已发作无效。,其它过敏性疾病：过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎和直肠炎。,呼吸系统药专题知识讲座,26,临床应用呼吸系统药专题知识讲座26,不良反应：,少，呼吸道刺痛感。,可引起轻度头痛、咽炎、鼻炎、胃肠道反应及转氨酶增高。,孕妇及哺乳期妇女慎用。,呼吸系统药专题知识讲座,27,不良反应：呼吸系统药专题知识讲座27,齐留通（,zileuton,）,为,5-,脂氧合酶（,5-LOX,）抑制剂。除抑制半胱氨酰白三烯类作用外，还抑制,LTB,4,的作用。,临床应用同扎鲁司特。,不良反应少，偶见转氨酶增高。,孕期及哺乳期妇女慎用。,呼吸系统药专题知识讲座,28,齐留通（zileuton）呼吸系统药专题知识讲座28,抗组胺药,酮替芬（,ketotifen,）,阻断,H,1,受体,抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞及嗜中性粒细胞释放过敏介质,主要用于预防外源性支气管哮喘发作，也用于运动性哮喘及阿斯匹林诱发的哮喘。,呼吸系统药专题知识讲座,29,抗组胺药酮替芬（ketotifen）呼吸系统药专题知识讲,呼吸系统药专题知识讲座培训课件,色甘酸钠（,sodium cromoglicate）,作用机制：,稳定肥大细胞膜：肺。,可能在肥大细胞膜外侧的钙通道部位与,Ca,2+,形成复合物，加速钙通道关闭，抑制,Ca,2+,内流，从而稳定肥大细胞膜，阻止抗原诱导的脱颗粒。,直接抑制引起支气管痉挛的某些