抗生素基础知识

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,抗生素,医学知识培训,CEFZON,茅露莹,U.S.A,Pfizer:,希舒美,优立新、先锋必、舒普深,Lilly:,希刻劳,凯复定、稳可信,MSD:,泰能（亚胺培南）,Squibb:,泛捷复（头孢拉定）,施复捷（头孢丙烯）,马斯平、君刻单、天坤,惠氏百宫：,特治星,Europe,GSK:,西力欣（头孢呋辛酯）,复达欣,Roche:,罗士芬（头孢曲松）,Bayer:,拜复乐（莫西沙星）,再普乐（环丙沙星）,Aventis,:,凯福隆、罗力得,Japan,Astellas,:,CEFZON（,全泽复）,世福素,(,头孢克肟)；娇莎,第一制药：,可乐必妥（左氧氟沙星）；泰利必妥,住友制药：,美平,三共制药：,博拿,明治制果：,美爱克（头孢妥仑匹酯）,Antony,van Leeuwenhoek(1632-1723),最早观测到微,生物的人,-列文.虎克,列文虎克的原始显微镜,他于1676年用自磨的镜片,制,造了一个放大266倍的原始,显微镜,第一次观测到了微生,物。,感染性疾病,感染性疾病指,病原微生物,在一定条件下侵入人体定植，其致病性和毒力造成宿主损害或器官功能障碍的一种病理炎症反应及免疫反应性疾病；,引起临床感染性疾病的病原微生物主要以,细菌和病毒,为主；,非典型病原体,：衣原体、支原体,其他:真菌,革兰氏染色,(,Gram Stain),革兰氏染色由丹麦细菌学家,Christian Gram,于己于1884年发明,是细菌学中最经典的染色法.,用革兰氏染色可将所有细菌分为革兰阳性(,G+),和革兰阴性(,G-),二大类.,引起人类感染性疾病的主要致病菌,G,：,金葡菌(,MSSA,MRSA),，,凝固酶阳性菌，表皮葡萄球菌，,溶血性链球菌(化脓性链球菌,),，,肺炎球菌（,SP/PSSP,PISP,PRSP）,，,肠球菌；,G,-,:,流感嗜血杆菌(,HI),，,克雷伯菌，,卡他莫拉菌(,MC),，,大肠埃希菌(,E,coli),重要的革兰阳性致病菌,金黄色葡萄球菌(,G+),Staphylococcus,aureus,葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌产生毒素和毒力最强.主要导致化脓性疾病,如皮肤软组织感染,内脏感染,尿路感染,败血症和脓毒血症.,重要的革兰阳性致病菌,肺炎链球菌(,G+),Streptococcus,pneumoniae,SP(PISP,PRSP,PSSP),肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是导致社区获得性肺炎、支气管炎、咽炎、鼻窦炎等,呼吸道感染,CARTIs,的,常见致病菌。,重要的革兰阴性致病菌,流感嗜血杆菌,Haemophilus,influenzae,肺炎克雷伯氏菌,Klebsiella,pneumoniae,重要的革兰阴性致病菌,大肠埃希菌(大肠杆菌),G-,Escheriachia,coli,E coli;,主要导致泌尿系统感染和腹泻.,细菌的结构-细胞壁,功能:维持细菌固有外型,起到屏障作用.,细胞壁的主成份:肽聚糖(,peptidoglycan,),凡能破坏肽聚糖结构或抑制其合成的物质,都,能损伤细胞壁而杀伤细菌.,抗菌素作用机制,青霉素和头孢类抗菌素能和细菌竞争合成胞壁的所需的转肽酶(,PBPs,),抑制四肽側链,D-Ala,与五肽桥的联结,阻碍细胞壁合成,导致细菌死亡.,革兰氏阴性菌细胞壁中肽聚糖含量少,而且有外膜保护,故青霉素对其作用甚微弱.,第三章.,与抗菌治疗有关的实验室检查,药敏试验,药敏试验的方法,药敏试验的结果和临床意义,药敏试验(,susceptibility Test),药敏试验:测定抗菌药物在体外对病原微生物的生,长有无抑制或杀灭作用称为药物的敏感性实验(药,敏试验).,MIC,值(最低抑菌浓度):,MIC,90,MBC,值(最低杀菌浓度):使活菌总数减少99%以上的最低药物浓度.,药敏试验的方法,琼脂扩散法(纸片法):抑菌圈大小和,MIC,值成反比;,肉汤稀释法:肉眼观察肉汤浊度判断最低抑菌浓度;,琼脂稀释法:,以琼脂平皿代替肉汤管进行药敏试验,结果容易判断,重复性好;,E,测定法:,和其它方法重复性好，并可用于某些较难培养的菌。,药敏试验的意义,体外药敏试验和临床治疗效果有直接的关系.治疗葡萄球菌感染时,药敏试验敏感者,用药后治愈率达80%.,根据抑菌圈的大小，可按,NCCLS,的标准判定细菌对药物的敏感性：,S,I,R；MIC,值同血药浓度的关系,临床常用抗菌药物简介,1928,年,Alexander Fleming,发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始,1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;6070年代后，,-,内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种，现在,.,内容,常用抗菌药物的分类,主要抗菌药物作用机理,细菌的耐药,常见抗菌药物分类,Beta,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,其他,beta,内酰胺类抗生素,Beta,内酰胺酶抑制剂,大环内酯类,化学合成类,磺胺药,喹诺酮类,氨基糖苷类,糖肽类,其他,细菌结构,内酰胺类作用机理,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,细菌壁的合成,青霉素结合蛋白(,PBP,penicillin binding protein),青霉素类,青霉素,抗菌谱：,G,菌及部分,G-,不足：1.半衰期短；2.抗菌谱窄；3.不耐酶；4.过敏反应,举例：青霉素,G,青霉素,V,抗菌谱：与青霉素相同,不足：1.抗菌活性低,举例：青霉素,V,耐酶青霉素,抗菌谱：产酶金葡菌,不足：1.对其他,G+,菌不如青霉素；2.抗菌谱窄，对,G-,无活性；,举例：甲氧西林；苯唑青霉素;双氯西林；氟氯西林,氨基青霉素,抗菌谱：,G,及,G-,举例：氨苄青霉素；阿莫西林,抗铜绿假单胞菌青霉素,抗菌谱：,G,及厌氧菌；对,G+,不如青霉素,不足：1.抗菌谱窄,举例：哌拉西林,头孢菌素类,第一代,第二代,第三代,口服制剂,头孢氨苄(先锋四号),头孢羟氨苄,头孢拉定(先锋六号,泛捷复),头孢呋辛酯(西力欣),头孢丙烯(施复捷),头孢克洛(希刻劳),头孢克肟(世福素),头孢泊肟酯(搏拿、世博),头孢妥伦匹酯(美爱克),头孢他美酯（安素美）,头孢地尼(全泽复),非口服制剂,头孢噻吩,头孢匹林,头孢唑啉,头孢拉定,头孢孟多,头孢西丁,头孢呋辛,头孢替坦,头孢氨噻肟,头孢哌酮,头孢唑肟,头孢曲松（罗氏芬）,头孢他啶,头孢匹肟,头孢米诺,头孢吡肟,头孢美他醇,头孢匹胺,头孢菌素分类,分代原则,抗菌谱,化学结构,药代动力学,综合原则,头孢菌素各代特点,抗菌谱,对,Beta,内酰胺酶稳定性,第一代,常见对青霉素敏感的,G+,菌及部分社区性,G-,菌,稳定性不如二，三代,第二代,对,G+,菌与一代相仿或略弱,对,G-,菌作用增强，尤其对产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌,对部分,Beta,内酰胺酶稳定,稳定性优于一代,第三代,对,G+,菌，尤其是金葡菌不如二代,对,G-,菌，尤其是院内获得性致病菌作用较二代强,对多数,Beta,内酰胺酶稳定,第四代,抗菌谱与三代相仿,对,G+,菌的作用，与二代相似，优于三代,对多数,Beta,内酰胺酶稳定,对染色体介导的,AmpC,酶稳定,Beta,内酰胺酶抑制剂,微弱的抗菌作用,与,Beta,内酰胺酶不可逆结合,种类,克拉维酸,舒巴坦,其他,Beta,内酰胺类抗生素,复方制剂,克拉维酸阿莫西林（,augmentin,力百汀）,克拉维酸替卡西林（,timentin,特美汀）,舒巴坦氨苄西林（,sultamicillin,Unasyn,优立新）,舒巴坦头孢哌酮（舒普深）,他唑巴坦,哌拉西林（他唑新）,单环,内酰胺类抗生素,氨曲南窄谱，用于,G-,菌,头霉素,头孢西丁，头孢替坦,氧头孢烯类（接近三代头孢）,拉氧头孢,碳青霉烯类（,Carbapenem,）,亚胺培南，,美罗培南,喹诺酮类,作用机理,抑制,DNA,复制,分类标准,临床抗菌活性,喹诺酮类作用机制,主要作用：,DNA,回旋酶和拓扑异构酶,IV，,从而抑制细菌,DNA,的合成,喹诺酮类分类,第一代,第二代,第三代,第四代,口服制剂,萘啶酸,恶喹酸,新恶酸,诺氟沙星,环丙沙星,依诺沙星,洛美沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,司帕沙星,加替沙星,格帕沙星,曲伐沙星,莫西沙星,非口服制剂,环丙沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,加替沙星,曲伐沙星,喹诺酮类特点,G-,G+,厌氧菌,半衰期,副作用,第一代,第二代,/-,第三代,第四代,喹诺酮类的不良反应,禁止用于儿童、孕妇及哺乳母亲；影响软骨发育（,arthropathy,cartilage,damage)；,心脏毒性（,QT interval prolongation,torsades,de pointes,),极易发生交叉耐药；,大环内酯类,作用机理,抑制蛋白质合成,代表药物,红霉素,罗红霉素,阿奇霉素,大环内酯类特点,药代动力学,抗菌谱,副作用,红霉素,胃肠道吸收差,G+,菌；抗菌谱窄,胃肠道反应大,罗红霉素,胃肠道吸收优于红霉素,半衰期长于红霉素,对,G+,菌作用与红霉素相仿或略差,支原体，衣原体作用优于红霉素,胃肠道反应明显小与红霉素,阿奇霉素/克拉霉素,半衰期明显延长,非典型病原体，覆盖,G+，,还包括部分,G-,少,细菌耐药机理,细菌耐药性,天然耐药(,Intrinsic Resistance):,由染色体基因决定，代代相传；,获得性耐药（,Acquired Resistance)：,细菌接触抗生素后，改变代谢途径，使自身对抗生素具有抵抗力；,恰当抗菌素治疗的重要性,细菌学根除:,彻底解决临床感染的症状,防止耐药发生,细菌学成功!,Adequate antibiotic therapy,Susceptible bacterium（,敏感菌株）,Resistant bacterium（,耐药菌株）,Bacteriological efficacy correlates with clinical efficacy,Bacteriological,success,(,细菌学成功),97%,clinical success,（,临床成功）,Faster,resolution of signs and symptoms,Bacteriological,Failure,(,细菌学失败),63%,clinical success,Slower,resolution of,signs and symptoms,Dagan,et al.,Pediatr,Infect,Dis,J,1998;17:776782,Q&A,