中药对激素治疗风湿病干预作用课件

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量:,极高剂量:,冲击疗法:,().,泼尼松或等效剂量;,泼尼松或等效剂量;,泼尼松或等效剂量;,泼尼松或等效剂量;,泼尼松或等效剂量,通常静脉给药,连续一天或数天(天)。,5,年欧洲风湿病学会()组织专家讨论激素治疗在风湿病领域的规,全身性糖皮质激素治疗风湿性疾病专家建议(),.患者正确认识不良反应,建立“治疗记录卡”级,.掌握为起始剂量、减量、维持量个体化与疗程 级,.激素治疗前应对合并症以与危险因素进行评价和治疗 级,.最小量维持,定期对激素应用的指征进行评价 级,.体重、血压、血脂等进行监测 级,.服用强的松剂量天、个月者,应补充钙和维生素。,低骨密度()者给予双磷酸盐 级,.与非甾体抗炎药合用者给予胃粘膜保护剂 级,.激素治疗超过月者,术前和术后给予足量的激素替代治疗,,以防发生肾上腺皮质 功能不全 级,.孕期小剂量时可能对母婴无影响 孕妇级,婴儿级,.儿童定期检查生长情况,发展迟缓可予生长激素替代治疗 级,6,全身性糖皮质激素治疗风湿性疾病专家建议().患者正确,上述建议主要遵循的证据多集中于低剂量糖皮质激素(泼尼松或等价其他糖皮质激素),而在多种风湿性疾病中均需中大剂量糖皮质激素(泼尼松或等价其他糖皮质激素)治疗。因此,针对中大剂量糖皮质激素治疗风湿性疾病的收益与风险进行评价,以指导临床应用势在必行.,年,欧洲抗风湿病联盟组成糖皮质激素治疗协作组,在、与数据库中对全身应用中大剂量糖皮质激素的文献进行全面检索和整理,通过法,最终从条建议中筛选出“患者教育与预防”、“剂量与风险收益比”与“监测”类共条。,糖皮质激素发挥抗炎作用的同时,会导致多种副作用。如何减轻激素副作,7,上述建议主要遵循的证据多集中于低剂量糖皮质激素(泼尼松或等,年,欧洲抗风湿病联盟组成糖皮质激素治疗协作组,在、与数据库中对全身应用中大剂量糖皮质激素的文献进行全面检索和整理,通过法,最终从条建议中筛选出“患者教育与预防”、“剂量与风险收益比”与“监测”类共条。,8,年,欧洲抗风湿病联盟组成糖皮质激素治疗协作组,在、与数据库中,年欧洲抗风湿病联盟推出中大剂量激素治疗风湿性疾病新建议,9,年欧洲抗风湿病联盟推出中大剂量激素治疗风湿性疾病新建议 9,中华风湿病学杂志 年月卷期,10,中华风湿病学杂志 年月卷期10,11,11,内容,在风湿免疫疾病中的合理应用,糖皮质激素应用的“弊”,中药对激素应用的干预作用增效减毒,12,内容 糖皮质激素应用的“弊”中药对激素应用的干预作用,长期应用糖皮质激素后的不良反应,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,高血压,(,有时有,),上下肢消瘦,欣快,(有时出现抑郁或情绪不稳定与其它精神症状),易于感染,创伤不易愈合,还有:负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡,13,长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄,糖皮质激素应用的“弊”,医源性库欣综合征,诱发和加重细菌和病毒和真菌等各种感染,类固醇性糖尿病,下丘脑垂体肾上腺,诱发和加重消化道溃疡出血,高血压、血栓形成,皮肤病变、伤口愈合缓慢,激素性白内障和青光眼,精神症状如焦虑、兴奋严重时可诱发精神失常,骨质疏松、自发性骨折或股骨头坏死,儿童长期应用影响生长发育,14,糖皮质激素应用的“弊”医源性库欣综合征14,内容,在风湿免疫疾病中的合理应用,糖皮质激素应用的“弊”,中药对激素应用的干预作用增效减毒,15,内容 糖皮质激素应用的“弊”中药对激素应用的干预作用,激素副反应的主要机理,是外源性药物负反馈抑制了垂体、肾上腺皮质功能,以致轴系统紊乱导致,16,激素副反应的主要机理16,中医对糖皮质激素副作用的认识,“肾”有藏精、生髓、主骨、主生长发育、生殖、主纳气、主水液代谢等功能,内容不仅是指实质脏器肾脏的功能,实际广泛涉与了现代医学中内分泌、生殖、神经、运动、呼吸、水液代谢与消化造血等各个系统的某些生理现象与有关的病理现象。,肾为五脏之为水火之脏,阴阳平衡是维持正常生理活动的基础,“阴平阳秘,精神乃治”,糖皮质激素为阳刚之品,大量长期应用激素易导致肾阴亏虚。撤减激素易导致肾阳虚衰。,17,中医对糖皮质激素副作用的认识 17,肾的现代研究认为下丘脑垂体肾上腺皮质和下丘脑垂体性腺系统轴与中医的“肾”有密切的关系,包括甲状腺、植物神经系统等为依据的客观物质基础。,早期滋阴补肾,晚期温阳补肾拮抗糖皮质激素对肾上腺皮质功能的抑制作用,对轴有保护作用。滋阴药物对药酶所催化的化学反应有干扰作用,影响了肝细胞对类固醇激素的摄取和延缓了皮质醇的分解代谢。,18,肾的现代研究认为下丘脑垂体肾上腺皮质和下丘脑垂体性腺,中医对糖皮质激素副作用的认识,在激素撤减维持阶段,因激素用量减少,肾阳失去助养,临床上出现由阴虚向阳虚逐渐转化,表现为阳虚为主的阴阳两虚或纯阳虚证。,在撤减激素剂量阶段,病人阴虚已甚,病变发展导致阴损与阳,阳气生化不足且无所依附,继而形成以阴虚为主的阴阳两虚病理状态。,阳热易耗散元气(壮火食气),从而可导致气阴两虚。,生理剂量下的糖皮质激素具有“少火生气”之意,在外源性激素超生理量长期使用的情况下,此“纯阳”之药易“阳胜耗阴”,影响阴精内敛、不能发挥其滋养作用而造成肾阴虚,结果大剂量激素冲击阶段易出现阴虚火旺证。,3,4,在长期大剂量激素应用早期患者临床上所表现的证候大多属阴虚火旺证,类似于过量服用中药温热之品所致临床表现,糖皮质激素可以看成为“纯阳”之性。,19,中医对糖皮质激素副作用的认识在激素撤减维持阶段,因激素用量减,病机的转化过程,肾阴虚阴阳两虚肾阳虚、脾肾阳虚,肾阴虚:知柏地黄汤、六味地黄汤加减、,左归丸。,肾阳虚:真武汤、金匮肾气丸、右归丸,20,病机的转化过程肾阴虚阴阳两虚肾阳虚、脾肾阳虚20,.巩固激素疗效,防止病情反复,在临床中,对于激素依赖型的患者,在减量的过程中,根据患者情况可加用一些温补肾阳的中药,或者补益气血之剂,有利于激素的减量,防止病情的反复。,配合中药的增效作用,21,.巩固激素疗效,防止病情反复 配合中药的增效作用2,.增加糖皮质激素的作用,中药中有许多促进肾上腺皮质激素分泌与类似糖皮质激素作用的药物,如熟地、生甘草、阿胶、巴戟天、仙灵脾、制首乌等。,22,.增加糖皮质激素的作用 中药中有许多促进肾上腺皮,细辛、秦艽、五加皮、雷公藤、附子、杜仲、补骨脂、知母、延胡索、三七、人参、党參,23,细辛、秦艽、五加皮、雷公藤、附子、杜仲、补骨脂、知母、延胡索,中药狼疮号胶囊结合激素治疗对活动期系统性红斑狼疮中医证候积分与激素积分影响的研究。实验中,将合格受试者随机分为治疗组和对照组,均予以激素治疗;同时治疗组给予中药制剂狼疮号胶囊(主要由山萸肉、生地、茯苓、泽泻、牡丹皮、青蒿、甘草等组成),口服治疗,对照组予以安慰剂治疗。初始激素剂量相同,病情稳定周后,根据病情与激素减量法减量。,在实验中每两周记录一次数据,得到的结果如下:,24,中药狼疮号胶囊结合激素治疗对活动期系统性红斑狼疮中医证候积,两组治疗前后中医证候积分比较,组别,例数,治疗前,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗组,对照组,时间效应:时间分组效应:;分组效应:,中药狼疮号胶囊结合激素治疗与单纯激素治疗两种治疗方法均可改善患者中医证候积分与激素积分;从第周开始,与对照组相比,治疗组的中医证候积分下降明显,推断患者病情稳定后,在中药的干预下,其中医证候积分改善明显。,25,两组治疗前后中医证候积分比较组别例数治疗前治疗第周治疗第周治,两组治疗前后激素积分比较,组别,例数,治疗前,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗第周,治疗组,对照组,时间效应:时间分组效应:分组效应:,在改善激素积分方面,两种治疗方法均可改善激素积分,但是从第周开始,治疗组激素用量较对照组明显减少,推断患者的病情稳定后,在中药的干预下,治疗组的激素用量较对照组减少,且在减量的过程中,病情稳定,病情的反复较少。,以上的实验结果说明了中药对风湿病激素应用的增效作用。,26,两组治疗前后激素积分比较组别例数治疗前治疗第周治疗第周治疗第,病机的转化过程,肾阴虚肾阳虚阴阳两虚脾肾阳虚,肾阴虚:知柏地黄汤、六味地黄汤加减,肾阳虚:金匮肾气丸,肾阴阳两虚:,27,病机的转化过程肾阴虚肾阳虚阴阳两虚脾肾阳虚27,专方应用,滋阴清热法:知柏地黄汤,栀子,麦味地黄汤:,益肾汤:二至丸(旱莲草、女贞子)加大补阴丸(知母、熟地、龟板、黄柏),激素副作用以阴阳转化为特点,符合基本病机的基本方,28,专方应用滋阴清热法:知柏地黄汤,栀子28,中药单体成分,知母:知母皂苷,甘草:甘草酸,雷公藤:,29,中药单体成分知母:知母皂苷29,中药对激素应用的配合作用减毒,分期辨证论治,初始阶段:激素大剂量应用阶段易伤阴耗液,阳热之气偏旺而生内热,在治疗原发病基础上,配合滋阴清热之品,可防止减轻医源性皮质激素亢进综合征,临床多用知母、黄柏、生地、元参等。,减量阶段:阴虚已甚,病变发展至阴损与阳,阳气生化无源,无所依附而耗散,继而形成以阴虚为主的阴阳两虚病理状态,应法以温补肾阳,阴中求阳,多选肉桂、肉苁蓉、熟地、黄芪等温补滋阴之品。,维持阶段:机体正气渐复,病情趋于稳定,但临床表现以肢疲神倦、畏寒肢冷为主的脾肾阳虚之证,法以健脾补肾益气,药用党参、菟丝子、枸杞子等。,30,中药对激素应用的配合作用减毒初始阶段:激素大剂量应用阶,中药对激素应用的配合作用减毒,.中药对骨质疏松的防治,长期使用肾上腺糖皮质激素最突出的副作用是骨质疏松和骨折,其机理是多方面的,对破骨细胞功能有刺激促进作用,或使成骨细胞减少、活力降低,并通过对抗维生素的作用,使肠道吸收钙减少和尿钙排出量增加,而且还增加蛋白质的分解代谢,减少黏多糖元合成,增加钙和磷酸盐的排泄,导致骨质减少而形成骨质疏松,严重者可导致骨折,在治疗风湿病时,若长期使用激素,暗耗肾精,精髓空虚,骨骼失养而致骨质疏松,故中医在治疗上可采用滋补肾阴、清热降火之知柏地黄丸,加用川断、杜仲
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