妊娠滋养细胞疾病课件-

Golden Globe,Add topics here,*,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,.,*,Golden Globe,Add topics here,*,.,*,Golden Globe,Add topics here,*,.,*,第,17,章 妊娠滋养细胞疾病,1,.,教学目的和要求：,1,掌握葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的病理变化,2,掌握葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的临床表现,3,熟悉葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的诊断、治疗,2,.,分类,葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌（绒癌）,胎盘部位滋养细胞肿瘤,妊娠滋养细胞肿瘤,3,.,葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒,癌,葡萄胎,-,流产,-,足月妊娠,-,异位妊娠,-,4,.,第一节 葡萄胎,Hydatidiform Mole,5,.,葡萄胎,定义：也称水泡状胎块（,hydatidiform mole,）,因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿，而形成大小不一的水泡，水泡间借蒂相连成串，形如葡萄得名,分类,完全性葡萄胎,部分性葡萄胎,第一节 葡萄胎,6,.,发病相关因素,完全性葡萄胎,地域差异 （种族因素）,营养状况与社会经济因素,年龄,前次妊娠有葡萄胎史,部分性葡萄胎,尚不完全清楚,完全性葡萄胎,部分性葡萄胎,第一节 葡萄胎,7,.,完全性和部分性葡萄胎特征比较,特征,完全性葡萄胎,部分性葡萄胎,核型,46,，,XX,（,90%,）和,46,，,XY,三倍体,胚胎或胎儿组织,缺乏,存在,绒毛水肿,弥漫,局限,滋养细胞增生,弥漫,局限,绒毛呈扇形,缺乏,存在,滋养层基质内陷,缺乏,存在,羊膜、胎儿红细胞,缺乏,存在,第一节 葡萄胎,8,.,临床表现,随着超声检查和,HCG,测定的广泛应用，典型症状的葡萄胎越来越少见,典型症状,停经后阴道流血,子宫异常增大、变软,妊娠呕吐,子痫前期征象,卵巢黄素化囊肿,腹痛,甲状腺功能亢进征象,第一节 葡萄胎,9,.,滋养细胞,绒毛,发育,深入母体血窦中吸收营养、氧气,分泌,HCG,分泌,HCG,供胎儿生长发育,异常增生,水肿，状如葡萄,间质血管消失,胎儿死亡消失,1.,侵蚀,破坏血管,2.,子宫异常增大,3.HCG,异常升高,停经后阴道流血,张力性腹痛、妊高症,妊娠剧吐、卵巢黄素囊肿、甲亢,10,.,11,.,12,.,葡萄胎排空后,HCG,的消退规律,首次降至阴性的平均时间大约为,9,周,最长不超过,14,周,葡萄胎排空后,HCG,持续异常要考虑妊娠滋养细胞肿瘤,高危因素有,HCG100,000U/L,子宫明显大于相应孕周,卵巢黄素化囊肿直径,6cm,年龄,40,岁和重复葡萄胎,第一节 葡萄胎,13,.,诊 断,症状,体征,辅助检查,超声检查,绒毛膜促性腺激素（,HCG,）测定,根据动态变化或结合超声作出诊断,第一节 葡萄胎,14,.,超声下的宫腔内落雪状，蜂窝状图象,15,.,诊断,流式细胞测定 ：,确定二倍体或三倍体,其他：,胸部,X,线摄片、血常规、出凝血时间、血型及肝、肾功能等,组织学诊断是葡萄胎的确诊方法,第一节 葡萄胎,16,.,鉴别诊断,流产,双胎妊娠,羊水过多,第一节 葡萄胎,17,.,处理,（清宫）,一经确诊，应及时清宫,有严重并发症或合并症时先对症处理，稳定病情,首选吸刮术 ，在手术室内由有经验的医生操作，避免穿孔,在充分扩张宫颈管和开始吸宫后使用缩宫素,每次刮出物，必须送组织学检查,第一节 葡萄胎,18,.,处 理,卵巢黄素化囊肿：,一般不作处理,预防性化疗：,不作常规推荐，不能替代随访,适用于有高危因素且随访困难者,子宫切除术：,适用于年龄较大、无生育要求者,不能预防子宫外转移和替代随访,第一节 葡萄胎,19,.,随 访,对早期发现滋养细胞肿瘤有重要意义,随访内容,HCG,定量测定,注意有无异常阴道流血等症状,妇科检查,定期或必要时作,B,型超声、胸部,X,线摄片或,CT,避孕：时间一年；避孕套或口服避孕药,第一节 葡萄胎,20,.,HCG,随访,葡萄胎清宫后每周一次，直至连续,3,次正常，然后每个月一次持续至少半年,此后可每半年一次，共随访,2,年,国外也推荐每,2,个月一次，共随访,1,年,第一节 葡萄胎,21,.,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,22,.,妊娠滋养细胞肿瘤,60%,继发于葡萄胎,30%,继发于流产,10%,继发于足月妊娠或异位妊娠,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,23,.,侵蚀性葡萄胎病理特征,大体观：,子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织,镜下：,侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似，可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良,但绒毛结构也可退化，仅见绒毛阴影,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,24,.,绒癌病理特征,大体观：,肿瘤常位于子宫肌层内，无固定形态，伴出血坏死,镜下特点：,细胞滋养细胞和合体滋养细胞不形成绒毛或水泡状结构，成片高度增生，大片出血坏死,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,25,.,临床表现,（无转移）,不规则阴道流血,子宫复旧不全或不均匀性增大,卵巢黄素化囊肿,腹痛,假孕症状,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,26,.,临床表现,（转移性）,原发灶症状,转移灶症状,肺转移,最常见,阴道转移,第二常见,肝，脑转移,主要致死原因,其他：脾、肾、膀胱、消化道、骨等,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,27,.,临床诊断,症状和体征,葡萄胎排空后或流产,足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血,和（或）转移灶及其相应症状和体征,应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,28,.,临床诊断,血,HCG,测定 葡萄胎后,GTN,主要的诊断依据,葡萄胎后诊断标准,HCG,测定,4,次呈平台状态（,10,），并持续,3,周或更长时间，即,1,，,7,，,14,，,21,日,HCG,测定,3,次升高（,10,），并至少持续,2,周或更长时间，即,1,，,7,，,14,日,HCG,水平持续异常达,6,个月或更长,排除妊娠物残留或再次妊娠,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,29,.,临床诊断,非葡萄胎后,GTN,诊断标准,足月产、流产和异位妊娠后,HCG 4,周以上血,HCG,仍持续高水平，或一度下降后又上升。,排除妊娠物残留或再次妊娠,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,30,.,临床诊断,胸部,X,线摄片：肺转移,CT,：较小病灶的肺转移、脑转移,磁共振检查：肝、脑转移,超声检查：子宫原发病灶、盆腔转移,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,31,.,组织学诊断,侵蚀性葡萄胎：,在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛或退化的绒毛阴影,绒癌：,成片滋养细胞浸润及坏死出血，但未见绒毛结构,组织学证据对于妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不是必需的,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,32,.,妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期,(FIGO, 2000,年,),I,期,病变局限于子宫,II,期,病变扩散,但仍局限于生殖器官,(,附件、阴道、阔韧带,),III,期,病变转移至肺,有或无生殖系统病变,期,所有其他转移,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,33,.,改良,FIGO,预后评分系统,(FIGO, 2000,年,),评分,0,1,2,4,年龄,(,岁,),40,40,-,-,前次妊娠,葡萄胎,流产,足月产,-,距前次妊娠时间,(,月,),4,4,6,7,12,13,治疗前血,HCG(mIU/ml),10,10,10,10,10,10,最大肿瘤大小,(,包括子宫,),3,4 cm,5cm,-,转移部位,肺,脾、肾,胃肠道,肝、脑,转移病灶数目,1,4,5,8,8,先前失败化疗,单药,二种或二种以上联合化疗,* 预后评分总分,6,分为低危，,7,分为高危,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,34,.,35,.,36,.,37,.,THANK YOU,SUCCESS,2024/10/4,38,.,39,.,40,.,41,.,42,.,治疗原则,以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗,根据预后评分，结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况，制定合适的治疗方案，以达到分层和个体化治疗,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,43,.,治 疗,（,1,）化疗,低危患者首选单一药物化疗,高危患者首选联合化疗,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,44,.,推荐常用单药化疗药物及其用法,药物,剂量、给药途径、疗程日数,疗程间隔,MTX,0.4mg/(kgd),肌内注射，连续,5,日,2,周,Weekly MTX,50mg/m,2,肌内注射,1,周,MTX +,1mg/(kgd),肌内注射，第,1,3,5,7,日,2,周,四氢叶酸,(CF),0.1mg/(kgd),肌内注射，第,2,4,6,8,日,（,24,小时后用）,MTX,250mg,静脉滴注,维持,12,小时,Act-D,10,12,g/(kg,d),静脉滴注，连续,5,日,2,周,5-Fu,28,30mg/(kgd),静脉滴注，连续,8,10,日,2,周,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,45,.,联合化疗方案及用法,方案,剂量、给药途径、疗程日数,疗程间隔,5-Fu+KSM,3,周,5-Fu,26,28mg/kgd,，静脉滴注,8,日,KSM,6,g/kg,d,，静脉滴注,8,日,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,46,.,联合化疗方案及用法（续）,EMA-CO,疗程间隔,2,周,第一部分,EMA,第,1,日,VP16 100mg/m,2,静脉滴注；,Act-D 0.5mg,静脉注射；,MTX 100 mg/m,2,静脉注射；,MTX 200mg/m,2,静脉滴注,12,小时,第,2,日,VP16 100mg/m,2,，静脉滴注；,Act-D 0.5mg,静脉注射；四氢叶酸,(CF)15mg,，肌内注射,（从静脉注射,MTX,开始算起,24,小时给，每,12,小时,1,次，共,2,次）,第,3,日 四氢叶酸,15mg,，肌内注射，每,12,小时,1,次，共,2,次。,第,4,至,7,日 休息,（无化疗）,第二部分,CO,第,8,日,VCR1.0mg/m,2,，静脉注射；,CTX600mg/m,2,，静脉滴注,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,47,.,化疗疗效评估,每一疗程结束后,每周一次测定血,HCG,，结合妇科检查、超声、胸片、,CT,等检查,在每疗程化疗结束至,18,日内，血,HCG,下降至少,1,个对数称为有效,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,48,.,化疗毒副反应防治,毒副反应：,依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等,防治：,化疗前应先作血、尿常规、肝功能、肾功能等检查,了解骨髓及肝肾功能，用药期间严密观察，注意随访及时处理,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,49,.,化疗停药指征,（低危,GTN,）,HCG,每周测定一次，连续,3,次阴性后至少给予一个疗程化疗,对于化疗过程中,HCG,下降缓慢和病变广泛者通常给予,2,3,个疗程的化疗,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,50,.,化疗停药指征,（高危,GTN,）,首选推荐：,持续到,HCG,阴性、症状体征消失和原发和转移灶消失，,再巩固,2,3,个疗程方可停药,对有良好依从性的患者，在充分知情前提下，推荐,FIGO,建议：,HCG,阴性后继续化疗,3,个疗程，其中第一疗程必须为联合化疗,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,51,.,手术治疗,主要作为辅助治疗,对控制大出血等各种并发症、消除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用，在一些特定的情况下应用,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,52,.,手术治疗,全子宫切除术：,对无生育要求的低危无转移患者，初次治疗时首选，并在术中给予单药辅助化疗,对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时在化疗的基础上手术,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,53,.,手术治疗,病灶剜出术：,适用有生育要求的年轻妇女，血,HCG,水平不高，单个耐药病灶及无子宫外转移灶,肺切除术：,多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,54,.,治 疗,放射治疗,主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶,耐药复发病例的治疗,预防：治疗前准确临床分期，分层治疗，减少耐药和复发,化疗：二线联合方案，如,EP-EMA,，,BEP,等,综合治疗和探索新的治疗手段,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,55,.,随访,严密随访，内容同葡萄胎,第,1,次在出院后,3,个月，然后每,6,个月,1,次至,3,年， 此后每年,1,次直至,5,年，以后可每,2,年,1,次,FIGO,推荐,:,I,III,期随访,1,年，,IV,期,2,年,随访期间应严格避孕，一般于化疗停止,12,个月才可妊娠,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,56,.,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,57,.,概念,起源于胎盘种植部位的一种特殊类型的滋养细胞肿瘤,临床罕见，多数预后良好，但少数可发生转移，预后不良,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,58,.,病理,大体观：,肿瘤可突向宫腔的息肉样组织；,可局限于子宫肌层内，界限清楚；,也可呈弥漫性浸润、甚至子宫外扩散。肿瘤切面呈黄褐色或黄色,镜下：,肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成，无绒毛结构,免疫组化：,HCG,和,HPL,阳性,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,59,.,临床表现,发生于生育期年龄，可继发于足月产、流产和葡萄胎，但后者相对少见，偶尔合并活胎妊娠,症状：,闭经后不规则阴道流血或月经过多,体征：,子宫均匀性或不规则增大,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,60,.,临床表现,仅少数病例发生子宫外转移,受累部位包括肺、阴道、脑、肝、肾及盆腔和腹主动脉旁淋巴结,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,61,.,辅助检查,血,-HCG,：,多数阴性或轻度升高,与肿瘤负荷不成比例，无评估预后的价值,HPL,：,一般为轻度升高或阴性,超声检查：,缺乏特异性,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,62,.,组织学诊断,确诊依据,大多靠手术切除标本作出诊断，偶可通过刮宫标本,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,63,.,临床分期,可采用,FIGO,分期中的解剖学分期,预后评分系统不适用于,PSTT,预后相关高危因素：,肿瘤细胞有丝分裂指数,5,个,/10HPF,距先前妊娠时间,2,年,有子宫外转移病灶,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,64,.,处 理,手术：首选,全子宫切除及双侧附件切除术,年轻妇女病灶局限于子宫、卵巢外观正常可保留卵巢,术后辅助性化疗：,仅限于有高危因素者,首选方案为,EMA-CO,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,65,.,随 访,同其他滋养细胞肿瘤随访,第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤,66,.,恶性滋养细胞肿瘤与妊娠有关,好发年轻生育年龄妇女,肿瘤仍保持其先祖细胞,侵蚀血管,的特性,灵敏的检测指标,(HCG),使早期诊断、监测、随访成为可能,肿瘤对化疗高度敏感,通过规范的诊疗是一可治愈的恶性肿瘤,结 束 语,67,.,绒癌与其他疾病的鉴别,葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒癌,1.,先行妊娠 无 葡萄胎 各种妊娠,2.,潜伏期 无 多,6,个月内 常超过,6,个月,3.,绒毛 有 有 无,4.,滋养细胞 轻 轻 ，重，成团 重，成团,增生,5.,浸润深度 蜕膜层 肌层 肌层，远处器官,6.,组织坏死 无 有 有,7.,转移 无 有 有,8.HCG,+ + +,68,.,助理医师历年考试真题,58,鉴别侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的主要依据,A,肺转移,B HGG,测定,C,病理检查有无组织坏死,D,是否浸润至子宫深肌层,E,病理检查有无绒毛结构,(E),69,.,助理医师历年考试真题,141,女性，,28,岁，已婚，无子女，葡萄胎行清宫术,8,周后，,HGG,持续阳性，拟诊断为侵蚀性葡萄胎。适宜的治疗方法是,A,清宫术,B,子宫切除术,C,化疗,D,放疗,E,放疗,+,子宫切除术,(C),70,.,助理医师历年考试真题,20.,女性，,35,岁，人工流产术后三个月阴道流血，,HGG,测定持续阳性。妇科检查：子宫如,50,天妊娠大小。肺部摄片见左上肺有圆形棉絮状阴影直径,2CM,，考虑最可能的诊断为：,A,侵蚀性葡萄胎,B,吸宫不全,C,功能失调性子宫出血,D,绒毛膜癌,E,子宫内膜癌,21.,葡萄胎清除后随访时间至少为,:,A,半年,B1,年,C,一年半,D2,年,E3,年,(D),(D),71,.,助理医师历年考试真题,10.,葡萄胎行清宫术时，下列哪项处理是不正确的,A.,一旦确诊后应及时清宫,B.,一般采用吸宫术,C.,首先应选择小号吸管至大号吸管,D.,子宫缩小后可慎重刮宫,E.,刮出物送组织学检查,(C),题解：,确诊后及时清宫。,清除宫腔内容物，使用大号吸管，亦可用卵圆钳钳取胎块,.,必要时用缩宫素，可减少失血及子宫穿孔,.,但需在宫口充分扩张后给药，以防滋养细胞压入血窦诱发肺栓塞或转移。,尽量一次吸刮干净，子宫过大者可在,1,周后行第二次刮宫，刮出物送病理检查。,72,.,女性，,28,岁，平时月经规律，此次停经,50,天，行人工流产术，术中见绒毛，术后至今已经三周余，阴道仍然淋漓出血。,4,年前侵蚀性葡萄胎行化疗，妇科检查：子宫丰满，前壁凸出质软无压痛，活动好，彩超示,:,前壁肌层有局限丰富血流信号，宫腔内未见有占位病灶,142,为明确诊断，首选的检查应是,A,刮宫,B,血清,HCG,测定,C,宫腔镜,D,腹腔镜,E,孕激素撤退试验,143,此例尿,HCG,测定为阳性，最可能的诊断是,A,不全流产,B,月经不调,C,肌壁间子宫肌瘤,D,绒毛膜癌,E,侵蚀性葡萄胎复发,144,本例行肺,X,线胸部摄片未见异常，其最佳治疗方案为,A,全子宫,+,双附件切除,B,全子宫切除,+,淋巴清扫,C,全身化疗,DB,超下局部注射抗癌药物,E,全子宫切除,(B),(E),(C),73,.,谢谢观看,74,.,THANK YOU,SUCCESS,2024/10/4,75,.,