_肿瘤标记物临床意义课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用肿瘤标志物的临床意义,常用肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物,（,tumor marker,，,TM,）,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；,反映肿瘤存在和生长；,包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；,存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。,肿瘤标志物（tumor marker， TM ） 指恶性肿瘤,肿瘤标志物发展概况,1845,Bence-Jones,本周蛋白,1930 Zondek HCG,1959 Markert,同工酶,1963 Abelev AFP,1965 Gold & Freeman CEA,1969 Hubner & Todaro,癌基因,1975,Kohler & Milstein,单克隆抗体,1978,Herberman,提出肿瘤标志物概念,1979,英国第7届肿瘤发生,TM,被确认并应用临床,生物学和医学会议,1980,Koprowski CA19-9,1981 Bast et al CA125,1981 Colcher et al CA72-4,1984 Kufe et al CA15-3,.,肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones,肿瘤标志物的,意义,肿瘤的早期诊断,肿瘤筛查,肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期,肿瘤疗效的检测,肿瘤复发的指标,肿瘤的预后判断,肿瘤标志物的意义肿瘤的早期诊断,按性质分类,胚胎抗原,AFP,CEA,蛋白类标记物 鳞癌相关抗原,2-M,铁蛋白,糖类标记物,CA125,CA153,等,酶类标记物,PSA,，,ALP,NSE,等,激素类标记物,HCG,基因类标记物,ras,、,myc,按性质分类胚胎抗原 AFP,CEA,胚胎抗原类标志物,甲胎蛋白,AFP,（,alpha-fetoprotein,）,1,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和,1,球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。,成人血清中含量甚微。,胚胎抗原类标志物1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄,诊断肝癌,我国,60,70,的肝癌病人存在,AFP,高于正常值。,正常人血清,AFP,值为,10,30g/L,，,凡,AFP500g/L,持续,1,个月或,AFP200g/L,持续,2,个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；,低浓度（,50,200g/L,）持续时间超过,2,个月的患者，应视为肝癌的高危人群。,当谷丙转氨酶（,ALT,）正常，用,AFP,来诊断肝癌，可取性可达,100,。,诊断肝癌我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的,AFP,升高，通常由非原发性肝癌引起的,AFP,升高，一般都不会高于,400g/L,。,3.6,5.2,的胆管上皮癌、,84,以上的肝母细胞癌和,70,左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现,AFP,低浓度的异常升高。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、,良性病变中的,AFP,升高,升高一般是散在的和暂时的，,肝炎病人，,10,升高，,水平,50g/L,肝硬化病人，,30,升高，,水平,100 kU/L,时，肯定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到,CA15-3,的升高,5.5,的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有,CA15-3,的升高,临 床 意 义CA15-3作为乳腺癌的主要标记物,酶类标志物,前列腺特异性抗原,PSA,（,prostate specific antigen,）,1,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型,PSA,（,f-PSA,）,1ng/ml,大量的复合型,PSA,（,c-PSA,）,5ng/ml,酶类标志物前列腺特异性抗原 PSA1 是一种由,临 床 意 义,PSA,对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为,70,、转移癌为,100,前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高,f-PSA,和,PSA,的比例具有重要的诊断价值。血清中,f-PSA/PSA,比值为,0.15,可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大,PSA,并非是男性所特有的指标,临 床 意 义PSA对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏,酶类标志物,神经元特异性烯醇化酶,NSE,（,neuron specific enolase,）,2,是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。,临界,值为,13ng/ml,酶类标志物神经元特异性烯醇化酶 NSE2,临床意义,公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物,神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高,NSE,也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果,临床意义 公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物,激素类标志物,人绒毛膜促性腺激素,HCG,（,human chorionic gonadotrophin,）,1,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。,激素类标志物人绒毛膜促性腺激素 HCG1 是由在妊娠,临 床 意 义,早孕诊断,可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物,非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤,-HCG,也有升高,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有,HCG,升高,由于,-HCG,无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现,-HCG,，并且和血清中,-HCG,的比例超过,1,：,60,，常预示着出现脑转移,临 床 意 义早孕诊断,HGH,分泌增加可见于：,饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；,慢性肝病、肝硬化患者；,垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤；,HGH,分泌减少可见于：,垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症等,生长激素,HGH,（,human grouth gonadotrophin,）,2,HGH分泌增加可见于：生长激素 HGH2,蛋白类标志物,铁蛋白,Ferritin,1,【,参考值,】,血清男性,322 ng,mL,女性,219 ng,mL,Richter,等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白,增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等,降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等,1,蛋白类标志物铁蛋白 Ferritin1 【参考值】血清,肿瘤标志物临床运用原则,联合检测,同一肿瘤可含有一种或多种,TM,不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的,TM,，也有不同的,TM,使用组合检测可提高灵敏度,肿瘤标志物临床运用原则,肿瘤标志物临床运用原则,动态监测,每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据,恶性肿瘤患者，,tm,浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高,非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。,肿瘤标志物临床运用原则动态监测,联合检测常用的肿瘤标志物组合,肿瘤,肿瘤标志物组合,消化道肿瘤,食管癌,CEA,，,CA19-9,，,CA242,胃癌,CEA,，,CA19-9,，,CA242,结直肠癌,CEA,，,CA19-9,，,CA242,肝癌,AFP,，,Ferritin,，,CA199,，,CA125,肺癌,CEA,，,NSE,，,CA125,，,CA15-3,胰腺癌,CA242,，,CA19-9,妇科肿瘤,乳腺癌,CA15-3,，,CA125,，,CEA,，,Ferritin,子宫癌,CA125,，,HCG,，,CA15-3,卵巢癌,CA125,，,HCG,，,AFP,，,CA15-3,前列腺癌,PSA,，,f-PSA,联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合食管癌CEA,Thank You !,Thank You !,