09级5年制本科发热

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发 热,Fever,体温调节中枢,高级部位,低级部位,视前区,-,下丘脑前部,(PO/AH),调定点（,Set point,）,产热、散热活动,（动态平衡）,外周和中枢温度感受器 核心温度维持调定点水平,体温偏离调定点,外界温度变化,脑干和脊髓,冷敏神经元,热敏神经元,(,Preoptic,anterior,hypohalamus,),【,正常体温调节,】,（脑干、脊髓）,生理性体温升高,（,physiological temperature elevation,）,体温升高,病理性体温升高,临床上习惯把体温升高 发热,（,fever,）,。,发热,（,fever,）,过热,（,hyperthermia,),一、概念,（,Concept,）,1,发热（,Fever,）,由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高,时，当体温上升超过正常体温,0.5,时。,Fever is a complicated pathological process characterized by a regulated elevation of core body temperature,in which the hypothalamic set point is temporarily reset at an elevated temperature in response to pyretic substances.,2,生理性体温升高,（,Physiological temperature elevation,）,在某些生理条件下，体温升高并超过正常体温,0.5,。,（剧烈运动、月经前期、妊娠、心理应激等）,In some physiological conditions,such as stress,strenuous exercise,and before menstruation,the fluctuation of internal body temperature can be beyond 0.5,which is named as physiological body temperature elevation.,体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。,散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等；,产热增加：甲亢、癜痫、全麻药物（氟烷）等；,3,过热,（,Hyperthermia,）,机体的体温调节障碍，或散热障碍以及产热器官功能异常等,引起的一种被动性体温升高。,Hyperthermia is described as elevation of body temperature that,occure,without changes of the set point in the hypothalamic thermoregulatory center.,Microorganisms,Non-microbial,发热激活物,G,-,细菌、,G,+,细菌、,病毒、螺旋体、,疟原虫、真菌,抗原,-,抗体复合物、类固醇、致炎物,infectious fever,non-infectious fever,二、原因和机制,（,Etiology and Pathogenesis,）,（一）发热激活物,（,Pyrogenic,activator,）,能激活产内生致热原细胞产生和释放内生性致热原，再经一,些后继环节引起体温升高的各种物质。,革兰氏阴性菌,（,gram-negative bacterium,）,G,-,胞壁内含有脂多糖,（,LPS,）、（,endotoxin,ET,）,ET,结构,O-,特异侧链,-,核心多糖,-,脂质,A,，,其致热性和毒性成份是脂质,A,。,致热的生物学特点,ng,量,ET,（,LPS,）,静脉注射可以引起剂量依赖性发热。,LPS,具有耐热性，在干热,160,，,2h,才灭活。,革兰氏阳性菌,（,gram-positive bacterium,）,全菌体或颗粒成分被细胞吞噬,细菌外毒素（肠毒素、红疹毒素和白喉毒素等）,肽聚糖,1.,外致热原,（,Exogenous,Pyrogen,）,细菌,（,Bacterium,）,激活产致热原细胞,类固醇和致炎物,（,Steroid disturbance,）,睾丸酮的中间代谢产物（本胆烷醇酮）、尿酸结晶。,病毒和其他微生物,（,Viruses,）,病毒的致热性可能与包膜中的脂蛋白和血凝素有关。,真菌的致热因素是菌体和荚膜多糖和蛋白质。,螺旋体、衣原体等病原微生物的致热性与包壁中的脂多糖有关。,分枝杆菌,（,Branches bacilli,）,细菌胞壁产物“肽聚糖”。,Ag-,Ab,复合物,（,Ag-,Ab,complex,）,IC,对产致热原细胞有激活作用,。,2.,体内产物（,P,roduct,s in the Body,）,1.EP,的产生和释放,（,EP-releasing Cells,）,产,EP,细胞,单核,/,巨噬细胞类：,Mo,，肝星状细胞，肺泡、腹腔巨噬细胞等。,肿瘤细胞,：,何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等。,其他细胞（,Some cells,）：,VEC,、成纤维细胞、淋巴细胞。,（二）内生致热原,（,Endogenous,Pyrogen,EP,）,产,EP,细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起,体温升高的物质。,单核,/,巨噬细胞激活与,EP,合成,LPS+LBP,复合物,+mCD14(,单核,/,巨噬细胞,),三聚体复合物,IL-1,、,TNF,、,IL-6,等基因表达、合成,2.EP,种类,（,EPs,）,IL-1,（,Interleukin-1,）,由单核巨噬细胞、,VEC,、星状细胞等合成和释放，,ng,级,IL-1,微量,注入引起发热；,0.1,g/kg,注入引起双相热，无耐受性。,IL-6,（,Interleukin-6,）,单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等产生。,发热：血浆、脑脊液,TNF,（,Tumor necrosis factor,）,TNF-,（巨噬细胞产生）；,TNF-,（,T,细胞产生）,rTNF,常用于肿瘤,期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。,IFN,（,Interferon,）,MIP-1,（巨噬细胞炎症蛋白,-1,）、,IL-2,、,IL-8,、内皮素。,EP,的直接作用,（,Direct entry of EP into the brain,）,慢性炎症、脑损伤 血脑屏障通透性和饱和转运,EP,从脉络丛入脑内,PO/AH,神经元,发热,通过迷走神经,（,Interaction of EP with,vagus,nerve,）,细胞因子可刺激肝巨噬细胞周围的迷走神经将发热信号传入中枢。,下丘脑终板血管器,（,OVLT,）,神经元的作用,EP,通过脑有孔,cap,巨噬细胞、神经胶质细胞激活,释放中枢发热介质,作用,OVLT,神经元或,PO/AH,神经元,发热,(,第三脑室壁视上隐窝处,),1.,致热信号传入中枢的途径,（,Ways of EP signal into CNS,）,（三）发热时体温的调节机制,EP,巨噬细胞,神经胶质细胞,POAH,神经元,POAH,神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT,区,cAMP,（,cyclin,adenosine,monophosphate,）,cAMP,是细胞内的第二信使，在,PO/AH,神经元内调节细胞,机能和突触传递，参与体温的正调节。,2.,发热中枢调节介质,（,Central mediators of fever,）,发热时体温上升是正负调节介质共同作用的结果。,PGE,2,（,prostaglandin E,2,）,EP,神经胶质细胞,PGE,2,PO/AH,调定点,正调节介质,（,Positive regulatory mediators,）,发热中枢调节介质,正调节介质 负调节介质,负调节介质,（,Negative regulatory mediators,）,精氨酸加压素,（,arginine,vasopressin,AVP,）,(,垂体后叶分泌的多肽类激素,),脂皮质蛋白,-1,（,lipocortin-1,）,-,黑素细胞刺激,素,（,-MSH,）,(,腺垂体分泌的多肽激素,),CRH,（,corticotrophin releasing hormone,）,Na,+,/Ca,2+,比值；,NO,：,通过作用于,POAH,、,OVLT,引起发热，抑制负调节介质合成。,.,体温上升期,（,Fervescence,period,）,.,高峰期,（,Persistent febrile period,）,.,体温下降期,（,Defervescence,period,）,发热时相,（,Periods of fever,）,3.,体温调节的方式及发热的时相,（,Regulated body temperature and periods of fever,）,体温调节的方式,（,Regulated body temperature,）,Cold-sensitive,neurons,Heat-sensitive,neurons,Pyrogenic,activator,OVLT,Thermoregulatory center,Na,+,/Ca,2+,cAMP,CRH,PGE,2,NO,AVP,-,MSH,Lipcortin-1,EP-releasing cells,EP,EP,EP,vagues,nerve,Shivering,set-point,Skin vasoconstriction,Heat production,Heat loss,Body temperature,（,Fever,）,Steps in pathogenesis of fever,体温上升期,（,fervescence,period,）,（寒战期）,调定点上移,冷敏,N,元发出升温信息 产热、散热 体温,高峰期,（,persistent febrile period,）（热稽留期）,核心温度与上升的调定点水平相适应；,产热与散热在较高水平上保持相对平衡；,自感酷热、皮肤蒸发、皮温、皮肤和口唇干燥。,热代谢特点,（,Hot metabolism of fever,）,体温下降期,（,defervescence,period,）,（出汗期,）,致热源、发热介质被清除,上升的体温调定点 核心温度调定点水平,产热、散热,PO/AH,发出升温,信息,皮肤血管舒张、出汗 体温正常,（大量出汗 脱水、循环衰竭）,1.,代谢的变化,（,Metabolic changes,）,机体,代谢加快，分解加强；体温每升高,1,，基础代谢率提高,13%,。,糖和脂肪代谢,（,Carbohydrate and fat metabolism,）,糖代谢 乳酸、糖原储备、氧债,脂肪动员 脂肪消耗 酮血症和酮尿,水盐代谢（,Water and electrolytes,metabolism,）,发热高峰期,:,交感神经、,GRF,尿量、尿色深,组织分解、胞内钾释放入血 血钾、尿钾,体温下降期：尿量、大量排汗，水分蒸发（严重时脱水）,三、代谢与功能的变化,(Metabolic and Functional Alterations),蛋白质代谢（,Protein metabolism,）：分解、尿氮、负氮平衡。,2,生理功能的变化,（,Functional alterations,）,心血管改变,（,Cardiovascular system changes,）,呼吸改变,（,Alteration of Respiratory,）,发热 代谢 酸性产物 呼吸加深加快,消化机能改变,（,Digestive system changes,）,CNS,机能改变,（,CNS changes,）