免疫学肿瘤免疫-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学肿瘤免疫,免疫学肿瘤免疫,一、肿 瘤 抗 原,常见肿瘤抗原及其特点,种类 型别 举例 估计机制 识别,排斥抗原,T,细胞、,B,细胞,正常细胞基因黑色素瘤,MAGE“,沉默基因”激活 ？ ？,编码的产物,肥大细胞肿瘤抗原,P815A“,沉默基因”激活 ,癌胚抗原,CEA,再生细胞扩增 弱,克隆性抗原 独特型 克隆扩增 弱,癌基因产物,Her-2/neu,过度表达 ,+,粘附分子,CD44,剪切突变产物 + ,突变细胞基因 癌基因突变产物,Mut,P21,ras,点突变 + ？,编码的产物 抑癌基因突变产物,Mut、P53,点突变 ？ + ？ 内部融合蛋白,Mut、EGFR,内部缺失 ？ + ？,嵌和蛋白,bcr-abl,基因易位 + + ？,病毒基因产物 转化基因产物,SV,40,T,外源基因表达 + + +,未知基因起源 移植抗原 紫外线或甲基 ？ + +,产物 胆蒽诱发的肿瘤,一、肿 瘤 抗 原,免疫学肿瘤免疫-课件,1、依照肿瘤抗原特异性的分类法,TSA:Tumor specific antigen,肿瘤特异性抗原,仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。,包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原,TAA:Tumor associated Antigen,肿瘤相关抗原,在正常细胞也表达的抗原,在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。,包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如,:Her-2/neu,TRA:Tumor rejection Antigen,肿瘤排斥抗原,既能够是,TSA(,称,TSRA) ,也能够是,TAA(,称,TARA),特点:表达于肿瘤细胞表面,易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原,肿瘤免疫治疗的基础,1、依照肿瘤抗原特异性的分类法,免疫学肿瘤免疫-课件,2、依照肿瘤诱发和发生情况的分类法,化学致癌剂:苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用,物理致癌剂:,x-ray、,原子核、紫外线、,DNA,损伤基因突变、,染色体断裂,病毒:,DNA、RNA,1) 正常细胞基因编码的肿瘤抗原,2) 突变细胞基因编码的肿瘤抗原,3) 病毒基因编码的肿瘤抗原,2、依照肿瘤诱发和发生情况的分类法,1) 正常细胞基因编码的肿瘤抗原,(1) “沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达，,细胞发生恶变时表达的宿主基因。现在正常部位,亦有抗原表达。,(2) 分化抗原：,B、T,细胞性白血病，表达量高或,表达丢失,(3) 胚胎抗原：,a-FP,分泌性胚胎抗原,CEA,膜结合性胚胎抗原,(4) 克隆性抗原：独特型抗原,B：SmIg,独特型,T：TCR,独特型,1) 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 (1) “沉默基因,2) 突变细胞基因编码的肿瘤抗原,点突变：,Ras：12，61,位点氨基酸最常发生突变,P53,抑癌基因：突变致空间构型改变,内部缺失,融合基因 编码融合蛋白,染色体异位,bcr（22,染色体）/,ab1（9,号染色体） 人白血病,2) 突变细胞基因编码的肿瘤抗原点突变：Ras：12,3) 病毒基因编码的肿瘤抗原,(1) 动物肿瘤病毒抗原：,DNA、RNA,致瘤病毒 ，,主要见于,TAA,DNA：SV40、T,抗原、内源性抗原,MHCI CTL,RNA：,逆转录病毒（,A、B、C、D）,(2),人类肿瘤病毒抗原：,DNA,病毒：,EB、HBV、HPV（,人乳头状瘤）,RNA,病毒：,C,型人,T,细胞白血病病毒,3) 病毒基因编码的肿瘤抗原 (1) 动物肿瘤病毒,肿瘤抗原及其主要特点:,1、,大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原,2、,来源:正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的产物,3、,表达在细胞膜表面具有较强的抗原性,胞内表达则抗原性,较弱。,4、,共刺激分子的表达及凋亡表达。,5、,肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。,肿瘤抗原及其主要特点:,二、机体的肿瘤免疫效应机制,1、免疫监视学说,2、体液免疫机制,双重作用:,1),APC,作用,2),分泌抗体:,(1),CDC (2)ADCC (3),抗体的调理作用,(4)抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体,(5)抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失,二、机体的肿瘤免疫效应机制,3、细胞免疫机制（主要作用）,B,MHCII-CD4,+,： CKs pCTL CTL,MHCI-CD8,+,：,直接杀伤靶细胞,CTL,3、细胞免疫机制（主要作用）,4、,NK,细胞、,K,细胞,选择性杀伤,MHC-I,表达低下的肿瘤细胞,抵抗肿瘤转移,4、,gd,T,细胞,直截了当杀伤肿瘤,产生多种细胞因子,5、巨噬细胞,1),APC,2)ADCC,或直截了当杀伤靶细胞,3) 产生某些物质(如,EGF,TGF-,),促肿瘤生长和转移,4、NK细胞、K细胞,三、肿瘤的免疫逃逸机制,1、与肿瘤细胞有关的因素:,2、与宿主免疫系统有关的因素:,三、肿瘤的免疫逃逸机制,1、与肿瘤细胞有关的因素:,1),肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变:抗原决定簇,的减少或丢失,2),肿瘤细胞的“漏逸”,3),瘤细胞本身呈递抗原功能的缺陷:,MHC I,类,分子表达低下,4),瘤细胞导致的免疫抑制:,TGF-,b,前列腺素,5),肿瘤细胞缺乏必要的协同刺激信号,6),肿瘤细胞表达,FasL,导致,T,细胞凋亡,1、与肿瘤细胞有关的因素:,免疫学肿瘤免疫-课件,免疫学肿瘤免疫-课件,2、与宿主免疫系统有关的因素：,1),宿主的抗原呈递功能缺陷：,2),宿主的免疫耐受状态,新生期经母乳感染导致特异性耐受,3),宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中）,4),宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷,免疫抑制：化、放疗,x-ray,2、与宿主免疫系统有关的因素：,四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则,1、肿瘤的免疫诊断,2、肿瘤的免疫治疗,主动免疫治疗、被动免疫治疗,1) 肿瘤疫苗:(主动免疫),(1),瘤细胞的异质化、,MHC,基因转入,(2),基因转染:,IL-2、GM-CSF、B7,(3),编码肿瘤抗原的基因编码插入重组病毒疫苗载体,(4),融合蛋白、基因:,Tu-Cks、Tu-DC,(5),抗原化抗体:,Ag based Ab,四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则,epitope,Antibodized Antigen,epitopeAntibodized Antigen,2),ACI (,被动免疫治疗,Adoptive cellular Immunotherapy),LAK,TIL,CKs,CTL,3) 免疫毒素:,Ag(TAA) Ab,偶联毒素、抗癌药物、放射性核素导向治疗,4) 中西医结合,2) ACI (被动免疫治疗 Adoptive ce,DENDRITIC CELLS AS THERAPEUTIC VACCINES AGAINST CANCER,DENDRITIC CELLS AS THERAPEUTIC,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,