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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学免疫学,第五章 细胞因子,1,2,第一节 细胞因子及其受体概述,一、,CK,的来源与分布,来源：,免疫细胞、非免疫细胞、某些肿瘤细胞,刺激物,：,抗原、丝裂原、感染、炎症,等,分布,：,体液（可溶性）、胞膜（跨模型）,3,二、,CK,的分类与命名,1.,白细胞介素（,interleukin,，,IL,）：,至少,38,种,IL-2,3,2.,干扰素（,interferon,，,IFN,） ：,I,型,IFN,：,IFN-,、,IFN-,；,型,IFN,：,IFN-,4,5,3.,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,，,TNF,）：,TNF-,、,TNF-,，,诱导肿瘤细胞,凋亡,6,4.,集落刺激因子（,colony stimulating factor,，,CSF,）：,G-CSF,、,M-CSF,、,GM-CSF,、,IL-3,、,SCF,、,EPO,等,7,5.,生长因子（,growth factor,，,GF,）：,VEGF,、,EGF,、,FGF,、,PDGF,、,TGF-,、,NGF,8,6,.,趋化性细胞因子（,chemokine,） ：,CC,、,CXC,、,C,、,CX3C,亚家族,9,10,膜型、可溶性,11,三、细胞因子受体,（一）分类,1. I,型细胞因子受体家族： 造血因子受体家族,。胞外区含约,200aa,同源区、,4,个,Cys,和,WSXWS,模体,（色,-,丝,-X-,色,-,丝）。,IL-27,、,9,、,11,、,13,、,15,，,GM-CSF,、,G-CSF,的受体,2. II,型细胞因子受体家族：,胞外区含,4,个不连续,Cys,。,IFNR,家族,、,IL-10R,、,M-CSFR,等,3.,免疫球蛋白基因超家族：,含,Ig,区。,IL-1,、,IL-6,、,M-CSF,、,SCF,、,PDGF,的受体,4. III,型细胞因子受体家族：,TNF,受体家族，,含富,Cys,模体。,TNFR,、,NGFR,、,CD40,、,Fas,5.,趋化因子受体家族：,七跨膜、,G,蛋白偶联受体。,IL-8R,、,MCPR,12,（二）公有,亚基,结合亚基、,信号传递亚基（共用）,IL-2,、,4,、,7,、,9,、,15,的受体：亚基,IL-3,、,5,，,GM-CSF,的受体：,亚基,1L-6,、,11,的受体：,gp130,13,14,15,第二节 细胞因子特征与生物学作用,一、,CK,作用的共同特征,多样性,16,高效性：极微量（,pmol,甚至,fmol,）细胞因子即可产生明显的生物学效应,局部性：多以自分泌（,autocrine,）和旁分泌,(,paracrine,),形式发挥效应,短暂性,复杂性：,1,重叠性,2,双向性,3,网络性,17,1.,参与免疫细胞的分化和发育, 免疫细胞的起源和分化,T,、,B,细胞的分化与成熟, 免疫细胞在外周组织中的分化,二、,CK,的生物学作用,18,2.,参与免疫应答和免疫调节, 参与了免疫应答的全过程,IL-10,和,TGF-,是重要的负调节细胞因子,19,20,21,3.,参与固有免疫和炎症反应,IFN,、,IL-15,和,IL-12,是重要的抗病毒,CK, TNF,、,IL-1,、,IL-6,和趋化性,CK,是促炎细胞因子,4.,其它：,刺激造血、促进血管生成等,22,三、,CK,的效应机制,23,第三节 细胞因子与临床,23,一、,CK,与疾病的发生发展,1.,内毒素休克：,IL-1,、,TNF-,2.,淋巴样及髓样肿瘤：,IL-6,、,IL-1,3.,免疫相关性疾病,移植排斥反应：,IL-1,、,IL-2,、,TNF-,、,IFN-,、,IL-6,等,免疫缺陷病：,IL-2,或,IL-2R,链缺陷,XSCID,超敏反应：,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,参与,I,型超敏反应发生，而,IFN-,抑制其发生,自身免疫病：,IFN-,、,IL-1,、,TNF-,二、,CK,与疾病治疗,CK,补充治疗：,CKs,CK,拮抗疗法：,sCKRs,24,25,细胞因子（,CK,）：,一类由细胞分泌的具有多种功能的高活性小分子蛋白质。,分类：,白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子；,CKR,分为五个家族。,激活的细胞才能产生,CK,，主要以,旁分泌、自分泌,方式与靶细胞表面受体结合而发挥作用。,CK,作用共同特点：,多效性、高效性、局部性、短暂性、复杂性,(,重叠性、双向性、网络性,活性的相互协同或拮抗、合成的相互诱导或抑制、受体表达的相互促进或抑制,),。,CK,的作用：,参与免疫细胞分化发育、免疫应答和免疫调节、介导固有免疫和炎症反应、刺激造血、促进血管生成、诱导凋亡等。,CK,在感染性疾病、肿瘤、移植物排斥、血细胞减少症、超敏反应、自身免疫性疾病的治疗等方面有应用前景。,小 结,谢谢,
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