倍他乐克缓释片在冠心病治疗中的应用体会课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,倍他乐克缓释片在冠心病治疗中的应用体会,主要内容,倍他乐克的药理学特点,病例介绍,循证证据,总结,倍他乐克缓释片的药理学特点,独立恒速释放的多微囊控释单元,可掰开使用便于剂量调整,持续,24,小时的稳定药物释放过程，,独立于肠道,pH,、胃肠蠕动和食物吸收,覆盖,24,小时平稳均衡的血药浓度,先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放,缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释放，维持,24,小时平稳血药浓度,1,1.Sandberg A,et al.Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol-metoprolol CR.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S3-7.,2.Sandberg A,et al.Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK:a review article.J Clin Pharmacol.1990;30(2 Suppl):S2-16.,一天一次，,24,小时,平稳血药浓度,一天一次，真正保持,24,小时平稳有效血药浓度,倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于,“,治疗窗,”,内，达到,24h,理想的,b,1,受体阻滞,1,1.Wikstrand J.Achieving optimal beta1-blockade with metoprolol CR/Zok.Basic Res Cardiol.2000;95 Suppl 1:I46-51.,b,受体阻滞剂血药浓度过高会导致,b,1,受体过度阻滞和阻滞,b,2,受体，过低浓度则会丧失有效,b,1,受体阻滞效应,1,一天一次，,24,小时,平稳血药浓度,一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳,1,倍他乐克缓释片,提供24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明显波动,1,1.Deroubaix X,et al.Comparative bioavailability of a metoprolol controlled release formulation and a bisoprolol normal release tablet after single oral dose administration in healthy volunteers.Int J Clin Pharmacol Ther.1996;34(2):61-70.,一天一次，,24,小时,平稳血药浓度,病例介绍,病历一,患者 女性，,68,岁，退休干部,主诉：活动后胸憋气短半年，,加重伴咳嗽,3,天,Jose Lopez-Sendon,et al.European Heart Journal.2004;25:13411362.,半年来饱餐及劳累后常有发作性胸憋气短，持续五至六分钟，休息可很快缓解。发作频繁，未予重视。三天前着凉后咳嗽，咯白痰，胸前憋闷气短明显，夜间躺不平，高枕卧，精神食欲不振，睡眠差,病史,1995,年确诊为,2,型糖尿病，现行胰岛素 治疗。血糖控制尚好。,2005,年曾因胸闷就诊省人民医院诊断为高血压。,2008,年性白内障摘除术,。,既往史,查体,血压：,110/60mmHg,心率,83,次,/,分，端坐位，精神萎靡，口唇略发紫，呼吸促，约,21,次,/,分，双肺闻底及大量中等大小水泡音，未闻及喘鸣音。心音有力，心律齐，未闻及各瓣膜听诊区杂音。腹部无压痛及肌紧张。双下肢无浮肿,心彩超,：,LA 40 ,RA 40,32,LVDd 54,EF 52%,，左室舒张功能减低,颈,A,彩超：,双侧颈总,A,内斑块形成,(0.710.15,0.780.14),ECG,:,窦性心率,ST,V1-6,压低,0.1-0.3,胸片,双下肺纹理增多，两肺门影增浓，心胸比率,0.51,血常规,RBC2.8410,12,/L,Hb93g/L,WBC6.6*10,9,中性,77.3%,血脂,TC3.2mmol/L,TG1.78mmol/L,LDL0.83mmol/L HDL1.56 mmol/L,CRP27.7mg/L,Glu7.9 mmol/L,HbA,1,c 6.6%,Crea,101umol/L,Urea,7.41umol/L,诊断,冠心病 不稳定型心绞痛,高血压病,2,级（极高危）,肺部感染,2,型糖尿病 糖尿病肾病 肾功能不全,白内障摘除术后,治疗,阿司匹林,氯吡格雷,单硝酸异山梨酯缓释片,美托洛尔缓释片,坎地沙坦,速尿片，螺内酯,低分子肝素，抗生素 等并与规范胰岛素治疗,曲美他嗪,阿托伐他汀钙,治疗效果,心绞痛不再发作，没有胸憋气短,心率,50-60,次,/,分,精视食欲好转，夜间平躺休息好,病历二,患者 女性，,50,岁，教师,主诉：发作性胸憋痛，伴出,冷汗、牙下颌痛一月。,一月来反复发作性胸憋痛，与活动无关，持续,1-2,分钟，伴出冷汗及牙痛，下颌痛。含硝甘,2,片后很快可缓减，牙下颌痛随之消失。发作后乏力明显。半月前连续三个晚上有类似发作性憋痛，就诊当地医院经住院十余天好转出院诊为不稳定性心绞痛。出院两天后再次发病，持续时间达半小时以上，含药稍缓减，但出冷汗，胸憋仍持续，急就诊我院。,既往史,体健。,查体,血压：,100/68mmHg,心率,90,次,/,分，神志清楚，口唇无发紫，呼吸均匀。双肺呼吸音清晰，无干湿罗音。心音有力，心律齐，未闻及各瓣膜听诊区杂音。腹部无压痛及肌紧张。双下肢无浮肿,心彩超,：,LVDd 47,EF 68%,，左室舒张功能正常,颈,A,彩超,：双侧颈,A,内膜完整,ECG,:,窦性心律,度房室阻滞,P-R,间期,0.24,秒,甲功系列正常,冠造结果,:,前降支中段,85%,狭窄,诊断,冠心病 不稳定型心绞痛,心律失常,度房室传导阻滞,治疗,美托洛尔缓释片,95mg,阿司匹林,氯吡格雷,单硝酸异山梨酯缓释片,硫氮唑酮,阿托伐他汀钙,治疗效果,PR,间期,0.22-0.24,秒,心率,55-60,次,PCI,术,阻滞剂：欧美最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石,1.Gibbons RJ,et al.Circulation.2003 Jan 7;107(1):149-58.,2.Fox K,et al.Eur Heart J,2006,27:1341-81,3.Anderson JL,et al.J Am Coll Cardiol 2007;50:e1157,4.Bassand JP,et al.Eur Heart J,2007;28:1598-1660,阻滞剂：欧美最新权威指南一致推荐，冠心病长期治疗的基石,1.Antman EM,et al.,Circulation.,2004;110:588-636.,2.Van de Werf F,et al.Eur Heart J.2003;24(1):28-66.,3,Smith SC Jr,et al.,Circulation,2006;113;2363-2372,2009BB,共识,首选,1,受体阻滞剂，常用,美托洛尔,、阿替洛尔等,并从小剂量开始,若能耐受可渐加到目标剂量：,美托洛尔,平片,50,100mg,每日,2,次或,美托洛尔,缓释片,190mg,每日,1,次，阿替洛尔,25,50mg,每日,2,次，,原则上使,静息心率,降至理想水平,(,55,60,次,/min,),为宜。给药剂量应个体化，可根据症状、心率及血压随时调整,2009BB,共识,-,注意事项,应用,受体阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌证：,有,心衰,临床表现（如,Killip,级）,伴,低心排出量,状态如末稍循环灌注不良,伴,心源性休克,较高风险（包括年龄,70,岁、基础收缩 压,110mmHg,、心率,110,次,/min,等）,、,度房室阻滞对于伴严重的慢性阻塞性肺病（,COPD,）或哮喘、基础心率,0.24s,、中度心力衰竭的患者。,上述患者使用,-,阻滞剂时需加强监测，避免发生不良反应,。,大多数哮喘患者能够耐受,心脏选择性的,1,-,阻滞剂,。,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,受体阻滞剂治疗缺血性心脏病,合并糖尿病患者非常有效,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低,早期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,哥德堡美托洛尔试验,36,58,MIAMI,研究,12,50,ISIS,研究,15,22,Malmberg,et al.,29,69,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低,长期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,Gundersen,et al.,34,63,Kjekshus,et al.,49,56,BHAT,研究,25,35,-,受体阻滞剂可防止糖尿病和非糖尿病,患者心衰的发展，,因而,-,尽管,-,受体阻滞剂可掩盖降糖药所引起的,低血糖症状；或促发胰岛素抵抗,医师仍应,将,-,受体阻滞剂应用于糖尿病患者,中国,2007,、,ACC,AHA 2005,心衰指南,MERIT-HF:,糖尿病患者危险降低,Deedwania P,et al.ACC 2002,-30,-20,-10,0,10,总死亡率,总死亡,/,住院率,总死亡,/,心衰住院率,21%,15%,29%,Risk reduction*,美托洛尔组（,n=495）vs,安慰剂组（,n=490）,*Time to first event,5,-5,-15,-25,糖尿病 报告的所有不良反应,高血糖反应,1,20240.2%,低血糖反应,2,340.1%,糖尿病溃疡,1,44,新发糖尿病,43-0.1%,患者总数,3,31350.3%,Wikstrand J et al,Postgraduate Med 2002;pp 16-23,Deedwania et al,Am Heart J,2005;149:159-67,1,所有糖尿病患者,2,所有使用胰岛素的患者,3,1,例患者可以在同一系统发生多种不良反应,不良反应,安慰剂,美托洛尔 治疗,1,年的,缓释片 净差值,n=2001n=1990,-,谢 谢！,高兴并期待,聆听在座专家的意见！,