消化性溃疡的临床用药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,消化性溃疡的临床用药,*,消化性溃疡的临床用药,病因,消化性溃疡（,peptic ulcer）,的发病与粘,膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有,关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋,菌）增强或保护因素（粘液/,HCO,3,-,屏障和粘,膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今,的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的,保护作用。,消化性溃疡的临床用药,1,消化性溃疡的临床用药病因消化性溃疡的临床用药1,抗消化性溃疡药分类,1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝,2、抑制胃酸分泌药物,（1）,H,2,受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，,法莫替丁,（2）,M,受体阻断剂：哌仑西平,（3）质子泵抑制剂：奥美拉唑,（4）胃泌素受体抑制剂：丙谷胺,消化性溃疡的临床用药,2,抗消化性溃疡药分类1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝消化性溃疡的,3、溃疡面保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾。,4、抗菌药：阿莫西林，甲硝唑,影响胃酸分泌的因素：,壁细胞通过受体（,M,1,、H,2,受体、胃泌素受体）、第二信使和,H,+,，K,+,-ATP,酶三个环节来分泌胃酸。,消化性溃疡的临床用药,3,3、溃疡面保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾。消化性溃疡的临床用药3,抗酸药,（,antacids）,作用原理,是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,理想的抗酸药,（1）作用迅速、持久、不吸收,（2）中和胃酸不产气,（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）,（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。,消化性溃疡的临床用药,4,抗酸药（antacids）作用原理消化性溃疡的临床用药4,H,2,受体阻断药,H,2,受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁,（,cimetidine）、,雷尼替丁（,ranitidine）、,法莫替丁（,famotidine）,和尼扎替丁（,nizatidine）。,消化性溃疡的临床用药,5,H2受体阻断药 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡,H,2,受体阻断药,【药理作用】,竞争性拮抗,H,2,受体，能抑制组胺、五,肽胃泌素、,M,胆碱受体激动剂所引起的胃,酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其,他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁,、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁,强4,-10,倍，法莫替丁比西米替丁强20,-5,倍。,消化性溃疡的临床用药,6,H2受体阻断药【药理作用】消化性溃疡的临床用药6,H,2,受体阻断药,【体内过程】,口服吸收良好，但首过消除使生物利,用度降为50%,-60%,。消除,t,1/2,尼扎替丁为,1.3小时，其他三药为2,-3,小时。大部分药物,以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替,丁半衰期明显延长。,消化性溃疡的临床用药,7,H2受体阻断药消化性溃疡的临床用药7,H,2,受体阻断药,【临床应用】,用于十二指肠溃疡，胃溃疡，对十二指肠溃,疡疗效更好。,【不良反应】,1 一般性：偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。,2 长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。,消化性溃疡的临床用药,8,H2受体阻断药【临床应用】消化性溃疡的临床用药8,H,2,受体阻断药,药物相互作用,西米替丁能抑制细胞色素,P-450,肝药酶,活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯,巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时,，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作,用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。,消化性溃疡的临床用药,9,H2受体阻断药消化性溃疡的临床用药9,胃壁细胞,H,+,泵抑制药,奥美拉唑（洛赛克，,Omeprazole),药理作用：,H,+,，K,+,-ATP,酶（,H,+,泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将,H,+,从壁细胞内转运到胃腔中，将,K,+,从胃腔中转运到壁细胞内，进行,H,+,-K,+,交换。抑制,H,+,，K,+,-ATP,酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。,临床应用：治疗消化性溃疡，尤其对,H,2,受体阻断药无效的。,消化性溃疡的临床用药,10,胃壁细胞H+泵抑制药 奥美拉唑（洛赛克，Omeprazol,粘膜保护药,恩前列醇（,enprostil）,用途及不良反应同,米索前列醇。,米索前列醇（,misoprostol）,临床应用于,胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道,出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因,能引起子宫收缩，孕妇禁用。,消化性溃疡的临床用药,11,粘膜保护药消化性溃疡的临床用药11,药理作用,在,pH4,时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,不良反应 较轻，约有2%患者可有便秘。小于1%病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。,硫糖铝（,sucralfate,ulcerlmine）,消化性溃疡的临床用药,12,药理作用硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine,胶体碱式枸橼酸铋,tripotassium dicitrate bismuthate,三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾,药理作用 溶于水形成胶体溶液。在胃液,pH,条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。,临床应用 用于胃、十二指肠溃疡、疗效与,H,2,受体阻断剂相似，但复发率较低。,不良反应 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。,消化性溃疡的临床用药,13,胶体碱式枸橼酸铋 tripotassium dicitra,抗幽门螺旋菌药,幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2,-3,药作联合应用。,消化性溃疡的临床用药,14,抗幽门螺旋菌药 幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使,根除,Hp,的治疗方案,PPI,为基础的方案：,奥美拉唑或兰索拉唑；,阿莫西林或克拉霉素；,甲硝唑或替硝唑。疗程,7-14d,。,铋剂为基础的方案：,胶体次枸橼酸铋；,阿莫西林或克拉霉素；,甲硝唑或替硝唑。疗程,14d,。,消化性溃疡的临床用药,15,根除Hp的治疗方案 PPI为基础的方案：消化性溃疡的临床用药,胃肠功能紊乱的临床用药,促动力药,第一代胃动力药：甲氧氯普胺,第二代胃动力药：多潘立酮,第三代胃动力药：西沙必利,消化性溃疡的临床用药,16,胃肠功能紊乱的临床用药 促动力药消化性溃疡的临床用药16,甲氧氯普胺（,metoclopramide，,胃复安）,药理作用 阻断,CTZ,的,D,2,受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药（,prokinetics）,作用。,临床应用 常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。,消化性溃疡的临床用药,17,甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）药理作用,不良反应 大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。,消化性溃疡的临床用药,18,不良反应 大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，,多潘立酮（,domperidone）,又名吗丁啉,作用 阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。,应用对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。,不良反应 无锥体外系反应，偶有局部腹部痉孪。,消化性溃疡的临床用药,19,多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉消化性溃疡的临床,西沙必利（,cisapride）,作用 5-,HT,4,受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。,应用 用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果,。,消化性溃疡的临床用药,20,西沙必利（cisapride）消化性溃疡的临床用药20,泻药,（,laxatives,catharitics）,概述,泻药（,laxatives,catharitics）,是能增加肠内水,分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便,的药物。临床主要用于功能性便秘。,分类,刺激性、容积性、润滑性和膨胀性泻药。,消化性溃疡的临床用药,21,泻药（laxatives,catharitics）消化性,刺激性泻药,1.酚酞（,phenolphthalein）,作用与应用,口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成,可溶性钠盐，造成肠内液体增加，促进结,肠蠕动。作用温和，适用于慢性便秘。,消化性溃疡的临床用药,22,刺激性泻药消化性溃疡的临床用药22,体内过程,口服酚酞约有15%被吸收。从尿排出，如尿液为碱性则呈红色。部分由胆汁排泄，并有肝肠循环而延长其作用时间，故一次服药作用可维持3,-4,天。,不良反应,遇有过敏性反应，发生肠炎、皮炎及出血倾向等。,同类药物吡沙可啶（,bisacodyl，,双醋苯啶）用于便秘或,X,线，内窥镜检查或术前排空肠内容,。,消化性溃疡的临床用药,23,体内过程消化性溃疡的临床用药23,2.蒽醌类（,anthroquinones）,大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌甙类，,作用与应用,口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后6,-8,小时排便，常用于急、慢性便秘。,消化性溃疡的临床用药,24,2.蒽醌类（anthroquinones）大黄、番泻叶和芦,容积性泻药（盐类泻药）,为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。,硫酸镁和硫酸钠,药理作用,（1）导泻作用,在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠,内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动,。此外镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素（,cholecystokinin），,此激素能刺激肠液分泌和蠕动。,消化性溃疡的临床用药,25,容积性泻药（盐类泻药）消化性溃疡的临床用药25,（2）利胆作用,口服高浓度硫酸镁或用导管直接注入十二指肠，因反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，发生利胆作用。,消化性溃疡的临床用药,26,（2）利胆作用消化性溃疡的临床用药26,临床应用,1 导泻,一般空腹应用，并大量饮水，13小,时即发生下泻作用，排出液体性粪便。导,泻作用剧烈，故临床主要用于排除肠内毒,物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排,出。,2,利胆,可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。,消化性溃疡的临床用药,27,临床应用消化性溃疡的临床用药27,不良反应,硫酸镁、硫酸钠泻下作用较剧烈，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。,消化性溃疡的临床用药,28,不良反应消化性溃疡的临床用药28,乳果糖（,lactulose）,为半乳糖和果糖的双糖。,药理作用与临床应用,在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等，进一步提高肠内渗透压，发生轻泻作用。,乳果糖还能降低结肠内容物的,pH,值，降低肠内氨的形成；,H,+,又可与已生成的氨形成铵离子（,NH4,+,）,而不被吸收，从而降低血氨。可用于慢性门脉高压及肝性