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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第12章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),10/2/2024,1,第12章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor a,学习目的和要求,掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床应用及不良反应。,熟悉去甲肾上腺素、麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用,了解去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用,10/2/2024,2,学习目的和要求掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、,概 念,拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs),即肾上腺素受体激动药,10/2/2024,3,概 念10/3/20223,亚 型,主要分布,效 应,1,受体,2,受体,1,受体,2,受体,3,受体,皮肤黏膜、部分内脏血管平滑肌,瞳孔开大肌,收缩血管,瞳孔扩大,NA能神经的突触前膜上,负反馈作用,心脏的心肌、窦房结、房室传导系统,兴奋心脏,支气管平滑肌,骨骼肌血管及冠脉血管平滑肌,松弛,舒张,脂肪细胞,脂肪分解,10/2/2024,4,亚 型主要分布效 应1受体2受体 1受体,分类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,10/2/2024,5,分类10/3/20225,肾上腺素,(adrenaline,AD； epinephrine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品；药用品为盐酸肾上腺素，见光易分解，在中性尤其是碱性溶液中易氧化变色而失去活性。,一、,、,受体,受体激动药,10/2/2024,6,肾上腺素一、受,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射0.251.0mg/次，吸收较慢， 维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。皮下注射极量1mg/次。,必要时可心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注：0.51mg/次,10/2/2024,7,体内过程10/3/20227,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1、,2,受体，,1.,兴奋,心脏,激动,1,受体 心脏兴奋性增加 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；同时，心肌耗氧量增加；,注意事项：, 慎用于心衰、心肌缺氧患者。, 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,10/2/2024,8,药理作用10/3/20228,2,.,舒缩,血管,激动,1,受体,皮肤、黏膜、肠系膜、肾血管收缩,激动,2,受体,肝血管扩张,骨骼肌及冠状,血管扩张,供血、供氧、,供能增加；,消除代谢产物。,增加血流量，加速肝糖原分解及其他物质的代谢或灭活。,10/2/2024,9,2. 舒缩血管激动1受体皮肤、黏膜、肠系膜、肾血管收缩激动,3,.,影响,血压,A. 皮下注射治疗量（0.51.0mg）或低浓度静滴,激动心脏,上,1,受体,兴奋心脏，心,输出量增加,收缩压,激动骨骼肌,血管上,2,受体,舒张血管，外,周阻力降低,舒张压不变或下降,激动皮肤黏,膜上,1,受体,收缩血管，外周阻力增高,脉压加大，平均动脉压不变或略升高,10/2/2024,10,3.影响血压A. 皮下注射治疗量（0.51.0mg）或低浓,B. 大剂量单次静脉注射,激动心脏,上,1,受体,兴奋心脏，心,输出量增加,收缩压,激动骨骼肌,血管上,2,受体,舒张血管，外,周阻力降低,舒张压,激动皮肤黏膜肾,脏内脏上,1,受体,收缩血管，外周阻力增高,血压上升,舒张压,血压下降,舒张压、,收缩压,随着药物代谢，收缩血管、兴奋心脏作用减低、消失,升压作用的翻转,：先给予,受体阻断药（如酚妥拉明），再给AD，由于受体被阻断，使得AD的缩血管作用减弱或消失，而保留其激动,2,受体的舒血管效应，血压下降，即AD的升压消失而翻转为降压效应。,10/2/2024,11,B. 大剂量单次静脉注射激动心脏兴奋心脏，心收缩压激动骨骼肌,4,.,舒张,内脏平滑肌,A. 支气管平滑肌,激动平滑肌上,2,受体,舒张支气管,缓解支气管痉挛,降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿,激动黏膜血,管上,1,受体,收缩支气管黏膜血管,抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质,缓解支气管哮喘,激动肥大细胞上,2,受体,10/2/2024,12,4.舒张内脏平滑肌A. 支气管平滑肌激动平滑肌上2受体舒张,B. 胃肠平滑肌,激动胃肠平滑肌上,1,受体,张力降低，舒张,自主收缩蠕动频率和幅度减少,激动膀胱逼尿肌上,2,受体,舒张,排尿困难，尿潴留,C. 膀胱平滑肌,激动膀胱括约肌上,1,受体,收缩,10/2/2024,13,B. 胃肠平滑肌激动胃肠平滑肌上1受体张力降低，舒张自主收,激动胰腺,2,受体,抑制胰岛素分泌,激动胰腺,2,受体,增加胰高血糖素分泌,降低外周组织对葡萄糖的摄取,肌糖原、肝糖原分解，糖原异生,3,.,促进,代谢,升高,血糖,激动脂肪细胞上,3,受体,脂肪分解,升高血中游离脂肪酸,10/2/2024,14,激动胰腺 2受体抑制胰岛素分泌激动胰腺2受体增加胰高血糖,临床应用,1.,心脏骤停,特点：用于各种心脏骤停的急救,措施：,麻醉、手术意外、溺水、药物中毒、,急性传染病和房室传导重度阻滞等所致,心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒,+心内注射0.250.5mgAD,电击或卤素类全麻药（氟烷、,甲氧氟烷等）意外所致的心脏骤停,心脏除颤器、起搏器或利多卡因除颤,+,心内注射0.250.5mgAD,10/2/2024,15,临床应用1.心脏骤停特点：用于各种心脏骤停的急救措施：麻,2.过敏性休克：,输液或青霉素等引起的过敏性休克,过敏性休,克的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,小血管扩张，毛细血管通透性增高，循环血量和外周阻力减低，血压下降；,心肌收缩力减弱；,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，过敏物质释放，呼吸困难。,收缩血管，使血压上升；,（+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能；,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏物质释放，解除呼吸困难。,10/2/2024,16,2.过敏性休克： 输液或青霉素等引起的过敏性休克过敏性,激动平滑肌上,2,受体,舒张支气管,解除支气管痉挛,降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿,激动黏膜血,管上,1,受体,收缩支气管黏膜血管,抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质,缓解支气管哮喘,3.支气管哮喘,支气管哮喘急性发作的首选药物。,激动肥大细胞上,2,受体,10/2/2024,17,激动平滑肌上2受体舒张支气管解除支气管痉挛降低毛细血管通透,A.与局麻药配伍,目的：通过收缩局麻注射部位的血管，延缓局麻药吸收，延长局麻药在注射部位的存留时间，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中AD的浓度为1:200 000(一次用量不超过0.3mg)。,4.局部应用,B. 局部止血,主要用于鼻黏膜或齿龈出血；,将浸有0.1%AD的纱布或棉花球填塞出血处收缩黏膜血管而止血。,10/2/2024,18,A.与局麻药配伍4.局部应用B. 局部止血10/3/2022,5.青光眼,2%AD溶液局部应用于眼部，收缩睫状体,血管，从而减少房水生成；,降低眼内压,治疗开角型青光眼,10/2/2024,19,5.青光眼2%AD溶液局部应用于眼部，收缩睫状体降低眼内压治,不良反应,治疗量：心悸、出汗、皮肤苍白，焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖等中枢神经系统紊乱；,剂量过大：,急剧升高血压，有引起脑血管破裂导致中风的危险；,搏动性头痛；,心律失常：心肌耗氧量增加，易引起心肌缺血和心率失常，甚至心室纤颤；,肺水肿：过量使用可引起肺水肿。,禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲亢患者。,10/2/2024,20,不良反应10/3/202220,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作,用。,10/2/2024,21,多巴胺(dopamine,DA,药理作用,作用机制：,激动,1、,1,及DA受体,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不,引起心率失常。,10/2/2024,22,药理作用10/3/202222,3.激动DA受体,(1)肾血管扩张，由于DA激动D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2)激动肾小管D,1,受体，排Na,+,利尿。,10/2/2024,23,3.激动DA受体10/3/202223,临床应用,1.治疗各种休克，是理想的抗休克药；尤其对伴有心收缩功能低下、肾功能不全、周围血管阻力增高而已补足血容量的休克患者疗效较好。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min，可根据需要逐渐增加用量。,2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,10/2/2024,24,临床应用10/3/202224,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,10/2/2024,25,麻黄碱(ephedrine)10,作用特点(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，口服有效。,2.与AD相比，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关,。,10/2/2024,26,作用特点(与Ad比较）：10/3/202226,临床应用,1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%,溶液滴鼻。,3.防治低血压状态,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤,粘膜症状。,10/2/2024,27,临床应用10/3/202227,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用,静脉滴注,给药。,二、,受体,受体激动药,10/2/2024,28,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norep,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,10/2/2024,29,药理作用10/3/202229,1.血管,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩； 外周阻力增高，器官血流量减少。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,10/2/2024,30,1.血管10/3/202230,冠状血管舒张，血流量增加,(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。,(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,10/2/2024,31,冠状血管舒张，血流量增加10/3/202231,2.心脏,激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，传导加快，较AD弱。,大剂量可引起心率失常，相对较AD少见。,但在整体情况下：,由于血压急剧升高 反射性兴奋迷走神经 使心率减慢；,血管强烈收缩 总外周阻力增加 心输出量,不变或者下降,10/2/2024,32,2.心脏10/3/202232,3.血压,平均动脉压升高,脉压差变大,NA兴奋心脏,收缩压升高，,舒张压不变，,血管收缩不明显,A. 小剂量,收缩压和,舒张压升高,平均动脉压升高明显,脉压差变小,B. 大剂量,血管强烈收缩,10/2/2024,33,3.血压平均动脉压升高NA兴奋心脏收缩压升高，舒张压不变，血,临床应用,1.休克,A. 主要用于各种休克早期血压骤降：小剂量NA短时间静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，保证心、脑等重要器官的血液供应。,B. 还可用于补足血容量后血压仍不能回升者，或者外周阻力明显降低及心排出量减少者，如心源性休克。,2.上消化道出血,13mgNA，适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩黏膜血管，治疗食管出血及胃出血。,10/2/2024,34,临床应用2.上消化道出血10/3/202234,不良反应,1,.局部组织缺血坏死,局部血管强烈收缩引起；,停止滴注，热敷原滴注部位，并用,酚妥拉明或局麻药普鲁卡因作局部浸润注射，以扩张血管，防止组织坏死。,2.急性肾功能衰竭,肾血管强烈收缩，肾血流量减少，少尿或尿闭；用药期间尿量不低于25ml/h，否则立即减量或停用，必要时用甘露醇脱水利尿。,3.停药后血压下降,长期滴注突然停药，可引起血压下降；应逐渐减少用量和减慢滴注速度而后停药。,禁用于高血压、动脉硬化、冠心病、少尿或无尿者。,10/2/2024,35,不良反应10/3/202235,间羟胺,(metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1.直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放,。,10/2/2024,36,作用特点：,1,.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA,弱,，因不被MAO灭活，故升压作用,持久,。为NA的代用品，用于各种休克的早期。,2 .,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,3.,本品化学性质稳定，因,收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,10/2/2024,37,作用特点：10/3/202237,去氧肾上腺素,(苯氧肾上腺素，新福林),(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用,弱而持久,，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,10/2/2024,38,去氧肾上腺素10/3/2,临床应用,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹,。,10/2/2024,39,临床应用10/3/202239,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.气雾剂吸入给药，吸收较快；舌下给药，舌下静脉丛吸收；静脉滴注给药因不被MAO所代谢，作用时间较长。,三、,受体,受体激动药,10/2/2024,40,异丙肾上腺素(isoprenaline,IS,药理作用,作用机制：,激动,受体，对,1、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,1.兴奋心脏,激动,1,受体，其作用比NA、AD强。,10/2/2024,41,药理作用10/3/202241,2.舒张血管,激动血管,2,受体，,骨骼肌,血管扩张，冠状血管扩张，血流量增加。,3.影响血压,静脉滴注2,10ug/kg时，兴奋心脏和外周血管扩张，收缩压升高而舒张压略微下降，平均动脉压降低；冠脉流量增大；,静脉滴注较大剂量时，静脉和微循环血管明显扩张，有效血容量下降，回心血量减少，则舒张压和收缩压均降低；冠脉灌注压降低有效流量不增加。,10/2/2024,42,2.舒张血管10/3/202242,4.舒张支气管,支气管痉挛：,激动,支气管平滑肌,2,受体，舒张支气管，缓解支气管痉挛；强于AD；,还可抑制过敏介质释放；,支气管黏膜血管：无收缩作用；差于AD。,10/2/2024,43,4.舒张支气管10/3/202243,临床应用,1.支气管哮喘：,用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强，舌下或气雾给药。,2.房室传导阻滞：,静脉滴注治疗、度房室传导阻滞。,3 心脏聚停：,心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒等导致的心脏骤停，适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。常与NA或间羟胺等收缩血管升高血压的药物合用。,10/2/2024,44,临床应用10/3/202244,不良反应,1.心悸、头晕。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,3.休克：,适用于血容量已补足而心输出量较低、外周阻力较高的休克患者，以增加心输出量和扩张外周血管。,10/2/2024,45,不良反应3.休克：10/3/202245,多巴酚丁胺(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,作用机制：,选择性,激动,1,受体，为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与ISO比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心率,。,10/2/2024,46,多巴酚丁胺(dobutamine)10,临床应用,1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和不增加心肌氧耗。这是,多巴酚丁胺治疗,心力衰竭的主要依据。,ISO不能用于心力衰竭,10/2/2024,47,临床应用10/3/202247,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。,剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,10/2/2024,48,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。10/3/20224,2,受体激动药,奥西那林(metaproterenol)、特布他林,(terbutaline)、沙定胺醇(salbutamol)、克仑特罗(clenbuterol)、沙美特罗(salmeterol)，主要治疗哮喘等。,10/2/2024,49,2受体激动药 奥西那林(metaproterenol)、特,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,间羟胺,多巴胺,麻黄碱,10/2/2024,50,去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素间羟胺多巴胺麻黄碱10/3/,1.肾上腺素受体激动药分类及其代表药,是什么？,2.肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及其不良反应各是什么？,思考题,10/2/2024,51,1.肾上腺素受体激动药分类及其代表药思考题10/3/2022,个人观点供参考，欢迎讨论！,个人观点供参考，欢迎讨论！,
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