儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物(详细介绍“病毒”课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物,第1页，共22页。,人类病毒分类,DNA,病毒,：,1,痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣 等病毒；,2,疱疹病毒科：单纯疱疹病毒,I,和,II,型、水痘,-,带状疱疹病毒、,CMV,、,EBV,、,HHV-6,等；,3,腺病毒科：腺病毒；,4,乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多 瘤病毒等；,5,嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；,6,小,DNA,病毒科：微小病毒,B-19,。,第2页，共22页。,人类病毒分类,RNA,病毒：,1,副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、,RSV,；,2,正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；,3,呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、,colorado,壁虱热病毒；,4,布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等；,5,冠状病毒科：人冠状病毒；,第3页，共22页。,1 痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣 等病毒；,单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶；,2 开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韦等。,6 小DNA病毒科：微小病毒B-19。,对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。,1 三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗RSV药物。,三氮唑核苷：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、单纯疱疹病毒。,HIV逆转录酶；,以20-60mg/ml雾化间断吸入，4-18小时/天，疗程3-7天，可缓解症状。,抗病毒药物在儿科的应用,5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；,2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；,在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍。,6,沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒；,7,披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒；,8,黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒；,9,反转录病毒科：人,T,淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒；,10,小,RNA,病毒科：柯萨奇病毒,A/B,、埃可、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。,第4页，共22页。,用药方案：是目前唯一治疗CMV最有效的药物。,阿昔洛韦：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。,口服80mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治疗水痘。,扎那米伟口服吸收差，因此只能局部给药。,在病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒DNA或RNA链中，使其合成中断。,2 神经氨酸酶（neuraminidase,NA）抑制剂：NA帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离，并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。,对单纯疱疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦。,金刚烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白，阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移，兼有预防和治疗作用。,1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV；,在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍。,HIV蛋白酶。,几乎不在体内代谢，90%从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。,2 人源RSV单克隆抗体（Palivizumab）：能中和病毒表面F糖蛋白，阻止病毒融入细胞。,用法及用量：每次口服75mg，一日两次，连服5天。,2 RSV感染的治疗,IgG、IgM检测,2 抗RNA病毒：甲红硫脲、吗啉胍。,病毒学检测,病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、病变组织内找到病原标志物；,血清学检测：,IgG,、,IgM,检测,第5页，共22页。,抗病毒药物,病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整合而不易被清除。人们对抗病毒药物的基本要求是：对病毒要有高选择性地抑制作用，对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用。,第6页，共22页。,抗病毒药物的化学分类,1,核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。,在,病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒,DNA,或,RNA,链中，使其合成中断。,三氮唑核苷,：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对,DNA,和,RNA,病毒均有效，如：,RSV,、流感、单纯疱疹病毒。,第7页，共22页。,抗病毒药物的化学分类,2,开环核苷类：,阿昔洛韦,、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、,更昔洛韦,、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、,saqunavir,、,ritonavir,、奈非那韦等。,阿昔洛韦：,在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒,DNA,聚合酶，抑制病毒,DNA,复制。对疱疹类病毒（单纯疱疹病毒,I,、,II,型、水痘一带状疱疹病毒）有效。,更昔洛韦,：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在,CMV,感染细胞内的浓度比非感染细胞高,10,倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高,10,倍。对单纯疱疹病毒,II,型和,CMV,的作用强于阿昔洛韦。,第8页，共22页。,抗病毒药物的化学分类,3,非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、依非韦伦、扎西他滨。,膦甲酸钠,：抑制病毒,DNA,聚合酶，对疱疹病毒,I,，,II,型、,CMV,、乙肝病毒、,EB,病毒有效。,金刚烷胺,：,抗甲型流感病毒表面,M2,受体蛋白，阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移，兼有预防和治疗作用。,仅对甲型流感病毒有抑制作用。,扎那米韦、奥司他韦,：,神经氨酸酶抑制剂。,对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。,第9页，共22页。,抗病毒药物的化学分类,4,生物类：干扰素、转移因子、白介素,-2,。,干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒,mRNA,信息的传递，诱导产生蛋白激酶及,25,寡腺苷合成酶，降解病毒,RNA,，使病毒蛋白合成减少,。,5,多糖类：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。,第10页，共22页。,抗病毒药物的作用机制分类,1,抗,DNA,病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、,saounavir,、茚地那韦、,ritonavir,、奈非那韦。,2,抗,RNA,病毒：甲红硫脲、吗啉胍。,3,广谱抗（,RNA,、,DNA,）病毒药：三氮唑核苷,第11页，共22页。,抗病毒药物的作用机理,抑制病毒酶：抑制,单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶；,病毒,DNA,多聚酶；,神经氨酸酶；,核糖核酸还原酶,-M2,；,HIV,逆转录酶；,HIV,蛋白酶。,第12页，共22页。,抗病毒药物的作用机理,1,干扰病毒吸咐,2,破坏病毒穿入或脱壳,3,抑制病毒核酸复制,4,抑制病毒的装配与释放,5,抑制病毒蛋白质的合成,第13页，共22页。,抗病毒药物在儿科的应用,1,流感的预防和治疗,2 RSV,感染的治疗,3,水痘带状疱疹（,VZV,）、,单纯疱疹病毒（,HSV,）感染的治疗,EB,病毒感染的治疗,4 CMV,感染的治疗,第14页，共22页。,流感的预防和治疗,1,金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒,M2,蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和脱去衣壳。易产生耐药。,2,神经氨酸酶（,neuraminidase,NA,）抑制剂：,NA,帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离，并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。对神经氨酸酶的抑制将限制流感病毒的聚集和扩散。因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研究中的活跃领域。,第15页，共22页。,神经氨酸酶抑制剂,扎那米伟（,ZANAMIVIR,）：是第一个批准上市的,NA,抑制剂，,1999,年由葛兰素公司推向市场，商品名为,Relenza,。用于甲、乙型流感的预防和治疗。该药不但能有效的抑制流感病毒的复制和传播，迅速缓解感冒症状，还具有很好的预防作用，毒副作用小。,扎那米伟口服吸收差，因此只能局部给药。途径为鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入,5mg,，每日两次，间隔,12,小时给予，连用,5,天。,第16页，共22页。,神经氨酸酶抑制剂,奥司他韦（达菲）（,Oseltamivir,）：第二种防治流感的,NA,抑制剂，抗病毒活性比扎那米伟高。可以抑制病毒扩散、降低病毒滴度、明显缓解流感症状、缩短病程并能降低炎性细胞因子的水平。,用法及用量：每次口服,75mg,，一日两次，连服,5,天。预防用药，每日口服,75mg,，连用,5,天以上。,第17页，共22页。,RSV,感染的治疗,1,三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗,RSV,药物。以,20-60mg/ml,雾化间断吸入，,4-18,小时,/,天，疗程,3-7,天，可缓解症状。,2,人源,RSV,单克隆抗体（,Palivizumab,）：能中和病毒表面,F,糖蛋白，阻止病毒融入细胞。,15mg/kg/,月，连用,5,次，作为预防用药，可降低病毒效价并明显降低,RSV,感染率及住院率，显著缩短住院时间。,第18页，共22页。,3,干扰素：具有抗病毒和调节免疫作用，注射、雾化、滴鼻途径给药，均有良好效果。,-,干扰素,50,万,IU/,次肌注，连用,5-7,次，可有效改善临床症状。,干扰素,-,免疫调节功能较强，是,-,干扰素的,100-1000,倍。,3-5,万,IU/kg/d,肌注，连用,3,天，可显著缓解临床症状和体征；,3-5,万,IU/,次,雾化吸入，,bid,，连用,7,天，,可阻止,RSV,感染的扩散，促进症状缓解，具有抗感染、调节免疫的双重效应。且雾化吸入局部药物浓度高、起效快、副作用小。,第19页，共22页。,4,激素：激素的使用一直是一个有争议的问题。大量研究表明，无论口服、注射还是吸入给药，对防治严重,RSV,感染、预防哮喘、缓解症状、缩短住院时间等均无显著效果，而且会导致病毒清除的延迟，因此不建议常规使用。,在,RSV,感染引起的急性哮喘发作上，雾化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加用,Palivizumab,治疗，既能大大降低肺损伤的程度，又可清除病毒，是一种很有前途的治疗方法。,第20页，共22页。,VZV,、,HSV,、,EBV,感染的治疗,1,阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转变成三磷酸型而活化，竟争性抑制病毒,DNA,多聚酶。口服利用率低。,口服,80mg/kg,天，小于,800mg,，,qid*5,天，用于治疗水痘。,静滴,30mg/kg*day,，,tid*14-21,天，治疗,HSV,脑炎。,2,更昔洛伟：诱导治疗为,5mg/kg,，,ql2h*2,周。维持治疗为,10mg/kg,，,1,周,3,次*,3,个月。,治疗,EBV,效果很好，,3,天即可退热。,10mg/kg.d,，,10,天,1,疗程。,第21页，共22页。,1,更昔洛韦,：,竟争性抑制病毒,DNA,多聚酶，在感染细胞内的浓度比正常细胞高,10,倍，并能在细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高,10,倍。几乎不在体内代谢，,90%,从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。,用药方案：是目前唯一治疗,CMV,最有效的药物。,口服吸收差，所以需静脉用药。,诱导治疗为,5mg/kg,，,ql2h*2,周；维持治疗为,10mg/kg,，,1,周,3,次*,3,个月。,CMV,感染的治疗,第22页，共22页。,