固有免疫细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,固有免疫细胞,固有免疫细胞,1.,掌握,固有免疫细胞组成,巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子,2.,熟悉,N,K,细胞表面受体,3.,了解,树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、,嗜酸性粒细胞、,B1,细胞、,NKT,细胞和,T,细胞的主要特点,。,本章教学大纲,1.掌握 固有免疫细胞组成本章教学大纲,2011,年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（,B.A.Beutler,）、霍夫曼（,J.A.Hoffmann,）和斯坦曼（,R.M.Steinman,）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现“,Toll,样受体”、及“树突状细胞”的生物学功能。,他们的发现为何如此重要？,2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A,概 述,固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。,主要包括,：吞噬细胞、自然杀伤（,NK),细胞、树突状细胞、,肥大细胞,、,嗜碱性粒细胞,、,嗜,酸,性粒细胞,、固有免疫样淋巴细胞（,NKT,细胞、,T,细胞、,B1,细胞）。,概 述 固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。,大吞噬细胞（单核,-,巨噬细胞系统）,血液中的单核细胞,组织中的巨噬细胞,小吞噬细胞,血液中的中性粒细胞,第一节 吞噬细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）第一节 吞噬细胞巨,一、单核,-,巨噬细胞系统,有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。,具有与功能相适应的,重要表面分子：,（一）模式识别受体,（二）调理性受体,（三）细胞因子受体和趋化因子受体,（四）参与提呈抗原和协同刺激,T,细胞活化的分子,一、单核-巨噬细胞系统,（一）模式识别受体,相关概念：,病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为,病原体相关分子模式,（,pathogen associated molecular patterns,PAMP,）。,来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称为,损伤相关的分子模式,（,damage associated molecular patterns,DAMP,）。,（一）模式识别受体,PAMP,和,DAMP,能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为,模式识别受体,（,pattern-recognition receptor,PRR,),。,巨噬细胞表面,重要的模式识别受体：,（,1,）,Toll,样受体,（,2,）清道夫受体,（,3,）甘露糖受体,PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体,（,1,）,Toll,样受体（,Toll like receptor,TLR,）,巨噬细胞表达多种,TLR,，每种,TLR,识别特定的病原相关分子模式。,TLR,与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。,（1）Toll样受体（Toll like rece,Toll,基因缺失的果蝇易发生真菌感染,（,J,.,A.Hoffmann,，,1996,）,Toll 基因缺失的果蝇易发生真菌感染（J.A.Hoff,TLRs,的定位,TLRs,基本结构,TLRs的定位 TLRs基本结构,TLRs,种类及定位,TLRs种类及定位,（,2,）清道夫受体（,scavenger receptor,，,SR,）,识别,LPS,、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。,参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。,（2）清道夫受体（scavenger recepto,（,3,）甘露糖受体（,mannose receptor,，,MR,）,与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。,（3）甘露糖受体（mannose receptor，,巨噬细胞表面的模式识别受体,巨噬细胞表面的模式识别受体,（二）巨噬细胞表面的,调理性受体,：,1.IgG Fc,受体介导的调理作用,特异性,IgG,抗体与病原体结合，其,Fc,段可与巨噬细胞表面,Fc,受体（,Fc,R,）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用。,2.,补体受体介导的调理作用,补体活化片段（,C3b,或,C4b,）可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用。,（二）巨噬细胞表面的调理性受体：,调理作用,调理作用,（三）细胞因子受体和趋化因子受体,参与吞噬细胞活化和迁移，包括：,IFN-,受体、,GM-CSF,受体,单核细胞趋化蛋白,-1(monocyte chemotactic protein 1,，,MCP-1),受体,（三）细胞因子受体和趋化因子受体,（四）参与提呈抗原和协同刺激,T,细胞活化的分子,巨噬细胞活化后，高水平表达：,抗原提呈分子,MHC/,类分子,协同刺激分子,B7,分子,（四）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子,二、中性粒细胞,占白细胞总数,50-70,，寿命短，更新快。,在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用,表达,IgG Fc,受体和补体,C3b,受体，可通过调理作用增强吞噬和杀菌作用。,急性阑尾炎中性粒细胞浸润,二、中性粒细胞急性阑尾炎中性粒细胞浸润,第二节,NK,细胞,自然杀伤（,natural killer,，,NK,）细胞,NK,细胞识别机制有两种：,（一）通过,IgG Fc,受体识别抗体结合的靶细胞,（二）通过杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞,NK,细胞,第二节 NK细胞 自然杀伤（natural kil,（一）通过,IgG Fc,受体识别抗体结合的靶细胞,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,，,ADCC,),NK,细胞表面的,IgG,受体,FcRIII(CD16),，与抗体,Fc,段结合，介导,NK,细胞识别抗体包被的靶细胞。这种以,IgG,抗体为中间桥梁，定向介导,NK,细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。,（一）通过IgG Fc受体识别抗体结合的靶细胞,ADCC,ADCC,（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体,丢失自我（,Missing self,）理论,杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结构分为以下两类：,杀伤细胞免疫球蛋白样受体,(killer cell immunoglobulin-like receptor,，,KIR),杀伤细胞凝集素样受体,(killer cell lectin-like receptor,，,KLR),（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体,固有免疫细胞课件,第三节 其他固有免疫细胞,一、树突状细胞（,Dendritic cell,，,DC,）,分布广泛的专职抗原提呈细胞（,antigen presenting cells,APC,），是适应性免疫应答的始动者。,第三节 其他固有免疫细胞 一、树突状细胞（Den,二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞,肥大细胞：存在于黏膜和结缔组织中。,嗜碱性粒细胞：存在于血液中。,表达高亲和力,IgE Fc,受体，参与,I,型超敏反应，释放炎性介质。,二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞,肥大细胞,肥大细胞,三、嗜酸性粒细胞,存在于血液和黏膜组织中。,表达嗜酸性粒细胞趋化因子（,ECF-A,）受体，补体片段,C3a,、,C5a,受体。,通过释放酶类物质介导超敏反应或发挥杀寄生虫效应。,三、嗜酸性粒细胞,四、,T,细胞,主要分布于黏膜和上皮组织。,抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。,四、T细胞,五、,NKT,细胞,是表达,NK,细胞表面分子,NK1.1,（,CD161c,）和,TCR-CD3,复合体分子的,T,细胞。,主要分布于骨髓、肝脏。,识别靶细胞表面,CD1,分子提呈的糖脂类抗原，发挥细胞毒和免疫调节作用。,五、NKT细胞,六、,B1,细胞,表面表达,CD5,的,B,细胞。,分布于肠黏膜固有层、腹腔和胸腔。,分泌天然抗体，在机体早期抗感染和维持自稳中具有重要作用。,六、B1细胞,本章重点,参与,固有,免疫应答的免疫细胞,病原相关分子模式、损伤相关分子模式的概念,模式识别受体的概念和种类,调理性受体及调理作用,本章重点参与固有免疫应答的免疫细胞,