资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗高血压药,抗高血压药,血压水平的定义和分类（,WHO/ISH,，,1999,）,-,类别,SBP DBP,（,mmHg,）,（,mmHg,）,-,理想血压,120 80,正常血压,130 85,正常高值,130-139 85-89,期高血压（轻度）,140,-159,90,-99,亚组：临界高血压,140-149 90-94,期高血压（中度）,160-179 100-109,期高血压（重度）,180 110,单纯收缩期高血压,140 90,亚组：临界高血压,140-149 24,肾,36 50-60,福辛普利,是,1 11.5 24,肝肾,95 36,体内过程 ACEI的药代动力学 药物,临床应用,1),原发性高血压（,高肾素型、正常肾素型、低肾素型）,2),肾型高血压,3),伴有其他疾病的高血压患者（,慢性心功能不全、缺血性心脏,病、糖尿病肾病）,不良反应与注意事项,1),咳嗽,2),皮疹,3),低血压,4),高血钾,5),急性肾功能损伤,6),血管神经性水肿,7),其它：消化道症状、神经系统症状、致畸,临床应用 1)原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素,2.,血管紧张素,（,angiotensin,Ang,）受体阻断药,Ang,受体亚型：,AT,1,、,AT,2,、,AT,3,、,AT,4,AT,1,主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导,Ang,的心血管作用。,AT,2,主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未,完全清楚。,2.血管紧张素（angiotensin,Ang）受体,根据化学结构：,AT,1,受体阻断药分类,1),联苯四唑类,（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）,:,洛沙,坦（,losartan,）、伊白沙坦（,irbesartan,）等,;,2),非联苯四唑类,:,SK&FI108566,、,R117289;,3),非杂环类,:,维沙坦（,valsartan,）,根据与受体作用方式：,1),竞争性,AT,1,受体阻断药,（洛沙坦、伊白沙坦、他索沙坦,等）,2),非竞争性,AT,1,受体阻断药,（维沙坦、坎地沙坦、替米沙,坦等）,根据化学结构：AT1受体阻断药分类 1)联苯四唑类（化学结,洛沙坦（,losartan,）作用特点：,1),具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活,性；,2),可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭，,对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；,3),能阻滞,Ang,诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾,神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管,作用；,4),药物还可以增加尿酸排泄；,5),不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少,剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。,洛沙坦（losartan）作用特点：1)具有高亲和力、高选,AT,1,受体阻断药与,ACEI,的药理作用及不良反应比较,AT,1,受体阻断药,ACEI,血,管,直接扩张,间接扩张,ACE,无影响,直接抑制,血浆肾素水平,血浆,Ang,水平,AT,2,受体,激活,-,缓激肽,-,干,咳,-+,AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较,3.,肾素抑制药,根据化学结构分为两种：,肽类,伊那吉仑（,enalkiren,）,口服生物利用度,低，只能,iv,，应用受限。,瑞米吉仑（,remikiiren,）,为第一个口服有效的肽类,肾素抑制药。,非肽类,A-74273,现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗,心血管疾病的有效药物,。,3.肾素抑制药 根据化学结构分为两种：肽类,(,四,),其他抗高血压药,1.,中枢性降压药,可乐定（,clonidine,，可乐宁，氯压定）,Cl,N,H,Cl,N,N,H,甲基多巴（,methyldopa,甲基多巴）,HO,HO,CH,2,CH,3,C,NH,2,COOH,(四)其他抗高血压药 1.中枢性降压药 可乐定（clonid,可乐定,Clonidine,又称二氯苯胺咪唑啉。,1.,药理作用及机制：,口服给药可见明显的降压作用，作用中等,偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，,适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中,枢神经系统有镇静作用。,可乐定 Clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉,?,降压机制：,?,除激动中枢,?,2,受体外，还可激动延脑腹外侧,吻部端的,1,咪唑啉受体，降低外周交感神经,张力而致血压下降。,?,能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降,压；且具有镇痛作用。,还能激动外周交感神经突触前膜的,?,2,受体及,其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经,?,末梢对去甲肾上腺素的释放。,?降压机制：?除激动中枢?2受体外，还可激动延,?,2.,临床应用,?,治疗中度高血压，常用于其他降,压药无效时。对高血压危象应静,脉滴注给药。还可用于吗啡类药,物成瘾者的戒毒治疗。,?,?2.临床应用?治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对,?,3.,不良反应,?,可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起,水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不,宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，,如心悸、出汗、血压升高等。,甲基多巴,Methyldopa,作用相似可乐定，适用,肾功能不良的高血压患者。,?,?3.不良反应?可见口干、嗜睡、头痛、便,莫所尼定（,moxonidine,）,OCH,3,N,N,Cl,N,H,H,N,N,H,3,C,利美尼定（,rilmenidine,）,O,N,HN,莫所尼定（moxonidine）OCH3NNClNHHN,?,莫索尼定,Moxonidine,第二代中枢降压药,?,1.,口服给药，作用维持时间长。,q.d.,与受体,结合较牢，故时间长。,2.,作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核,吻端的,1,咪唑啉受体而发挥降压作用。临床,可用轻度,.,中度高血压治疗。,?,?,3.,不良反应常见于消化道症状少见。,?莫索尼定 Moxonidine 第二代中枢降压,2.,直接扩血管药,NH,N,N,NH,2,肼屈嗪,NH,N,N,NH,NH,2,NH,2,双肼屈嗪,CN,-,-,NO,Fe,+,CN,-,2,-,2+,CN,CN,-,CN,-,2Na,+,硝普钠,2.直接扩血管药 NHNNNH2肼屈嗪 NHNNNHNH2N,扩张血管药,?,（,1,）,直接舒张血管药,能直接松弛血管平滑,肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流,动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起,直立性低血压。,?,?,常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。,扩张血管药?（1）直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑,?,肼屈嗪,Hydralazine,选择性扩张小动脉的口,服降压药，作用快、较,强、短。适用于中度高,血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身,性红斑性狼疮综合征。,?,硝普钠,Sodium nitroprusside,为强、快、短,效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢,救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜,配制，避光使用。,?肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉,3.,钾通道开放药,第一代,N,NC,O,O,OH,CH,3,CH,3,N,CONHCH,2,CH,2,ONO,2,克罗卡林,尼可地尔,第二代,H,2,N,O,N,N,N,Cl,NH,2,O,S,N,O,NH,CH,3,N,C,N,N,H,N,N,H,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,米诺地尔,二氮嗪,吡那地尔,3.钾通道开放药 第一代 NNCOOOHCH3CH3NCO,钾通道开放药,?,是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于,血管平滑肌细胞膜上的,ATP,敏感性,K,+,通道，促进,K,+,通道的开放，,K,+,外流增加，导致,细胞膜超极化,；,使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止,了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使,细胞内钙,量降低,，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，,血压降低。,代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪,等。,钾通道开放药?是一类新型的血管扩张,?,米诺地尔,Minoxidil,为较强的小动脉扩管药，,口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。,其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。,?米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，,抗高血压药物的合理应用,?,有效治疗与终生治疗,?,保护靶器官,?,平稳降压,?,个体化治疗,?,联合用药,抗高血压药物的合理应用?有效治疗与终生治疗?保护靶器,?,抗高血压药,?,中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，,-R,阻断哌唑嗪,血管扩张“肼哒嗪”，,利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，,强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，,联合,.,阶梯,.,个体化，肺、肝、肾功要详查。,?抗高血压药?中枢,抗高血压药选用,?,伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，,普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。,脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；,肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，,可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，,精神病，血压升，首先考虑利血平。,?,抗高血压药选用?伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和,本章节重点内容,?,1.,临床抗高血压的药物分几类，各有哪,些代表药物？,?,2.,请记住下列药物的降压机制：,?,氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、可,乐定、哌唑嗪等。,?,3.ACEI,的降压特点及不良反应；,?,本章节重点内容?1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表,思考题：,1.,一线抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。,10.,一线抗高血压药物的临床应用及主要不良反应。,思考题：1.一线抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。,
展开阅读全文