代谢疾病与高尿酸血症培训课件

*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,倪青讲稿,广安门医院,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,倪青讲稿,广安门医院,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,*,代谢疾病与高尿酸血症,*,代谢疾病与高尿酸血症,代谢疾病与高尿酸血症,流行病学,Hyperuricemia,（,HUA,）,近年呈上升趋势,有,地区、种族、生活方式、年龄、性别差异,，,男多于女,上海，15岁以上人群:HUA男性14.2%，女性7.1%（1998）,金门，30岁以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；,Gout,男性11.5%，女性3%,发病率随年龄而增高，女性绝经后发病率增高,10,年期间我国,HUA,的患病率增加近,10,倍。,5%-12%,的高尿酸血症患者会发展为痛风。,方圻等：中华内科杂志,1999,22,：,434,，杜蕙等：中华风湿病学杂志,1998,；,2,（,2,）,首都医科大学学报，,2005,，,26,（,4,）：,520-524,2,代谢疾病与高尿酸血症,流行病学Hyperuricemia（HUA）近年呈上升趋势方,尿酸的生理作用,既往：尿酸无生理功能,目前：是人体内特有天然性水溶抗氧化剂,1.UA,具有清除氧自由基和其它活性自由基的作用，增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞凋亡,2.,保护肝肺血管内皮细胞,DNA，,防止细胞过氧化、延缓器官退变,3.,延迟,T、B,淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,4.,飞行动物眼内高浓度的,UA,可保护视网膜免受日光损伤,3,代谢疾病与高尿酸血症,尿酸的生理作用既往：尿酸无生理功能3代谢疾病与高尿酸血症,4,低尿酸血症,血清尿酸低于120,umol/L,一种常染色体隐性遗传性疾病,常伴有眼畸形和肌痉挛,获得性低,UA,血症长期存在可出现,免疫功能低下,代谢疾病与高尿酸血症,4低尿酸血症血清尿酸低于120umol/L代谢疾病与高尿酸血,代谢异常与,HUA,患病率,国内一项城市,2032,人的体检结果显示：,甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与,HUA,患病率关系：,任何,1,种代谢异常者，,HUA,现患率,10.02%,任何,2,种代谢异常者，,HUA,现患率,22.13%,任何,3,种代谢异常者，,HUA,现患率,30.23%,任何,3,种异常者，,HUA,现患率,38.12%,5,代谢疾病与高尿酸血症,代谢异常与HUA患病率国内一项城市2032人的体检结果显示：,高尿酸血症的诱发因素,人群因素,：随年龄增加、男性、,肥胖,、一级亲属中有,HUA,史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生,HUA,。,饮食因素,：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。,疾病因素,：,HUA,多与,高血压,、,高血脂,、动脉硬化、冠心病、,糖尿病,伴发,药物因素,：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如,小剂量阿司匹林,，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、,胰岛素,、,糖皮质激素、,钙离子拮抗剂和,受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。,6,代谢疾病与高尿酸血症,高尿酸血症的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲,与高尿酸相关的各项因素,危险因素,亚临床靶器官损害,糖尿病,CV,或肾脏疾病,SBP,和,DBP,水平,年龄,（男,55,，女,65,）,吸烟,血脂紊乱,（,TC5.0mM,LDL-C3.0mM,HDL-C,男,1.0mM,女,1.7mM,）,FPG5.6-6.9mM,早发心血管疾病家族史,(,男,55,，女,0.9mm或粥样硬化斑块,),血清肌酐轻微升高,（男115-133，女107-124,mol/L,）,微量白蛋白尿,（30-300mg/24H;白蛋白/肌酐比值男,22,女,31mg/g）,GFR,(60ml/min/1.73,)或Ccr(133,女,124,mol/L,）；蛋白尿,300mg/24H,）,7,代谢疾病与高尿酸血症,与高尿酸相关的各项因素危险因素亚临床靶器官损害 糖,高尿酸血症诊断标准,正常血尿酸浓度,男,性,150-350,umol,L,女,性,100-300,umol,L,高尿酸血症,男性血尿酸浓度,4,20,umol,L(7.0mg/dl),女性血尿酸浓度,357 umol,L(6.0mg/dl),此为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,8,代谢疾病与高尿酸血症,高尿酸血症诊断标准 正常血尿酸浓度8代谢疾病与高尿酸血症,9,HUA,分型诊断,尿酸排泄,尿酸清除率,尿酸排泄不良型,0.48mg/kg/h,6.2ml/min,尿酸生成过多型,0.51mg/kg/h,6.2ml/min,根据尿尿酸排泄及清除水平进行分型：,尿酸清除率,=,尿尿酸,x,每分钟尿量,/,血尿酸,注：患者低嘌呤饮食,5,天后，留取,24,小时尿检测尿尿酸。,代谢疾病与高尿酸血症,9HUA分型诊断尿酸排泄尿酸清除率尿酸排泄不良型0.48m,HUA,代谢性疾病,HUA,与胰岛素抵抗,HUA,与糖尿病前期,HUA,与糖尿病,HUA,与代谢综合征,HUA,与肥胖,HUA,与脂代谢紊乱,10,代谢疾病与高尿酸血症,HUA代谢性疾病HUA与胰岛素抵抗10代谢疾病与高尿酸血症,HUA,与胰岛素抵抗（,IR,）,多元回归分析表明：血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显。血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994,25-29),(,J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994,25-29),11,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与胰岛素抵抗（IR）多元回归分析表明：血尿酸水,血尿酸水平与胰岛素抵抗指数正相关,国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明：,以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示：,血尿酸与男性、胰岛素抵抗指数,Homa-IR,、体重指数,BMI,、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。,组别,年龄,（岁）,血尿酸,umol.L,-1,BMI,FBG,mmol.L,-1,胆固醇,umol.L,-1,甘油三脂,umol.L,-1,对照组,N=72,56.0,13.7,289.2,64.3,24.58,3.48,4.58,0.79,5.01,1.05,1.40,0.81,病例组,N=72,58.51,3.7,461.8,52.7*,26.72,4.04*,5.89,1.62*,25.85,0.97*,2.24,0.96*,（,t=2.07-13.01,p 0.05,0.01,）,Homa-IR=FINS*BFG/22.5,青岛大学医学院学报,，,2004,，,40(3),12,代谢疾病与高尿酸血症,血尿酸水平与胰岛素抵抗指数正相关国内痛风高尿酸血症患者临床研,HUA,患者存在明显,IR,组别,空腹,胰岛素,Z/mU.L,-1,空腹,C-,肽,Z/mU.L,-1,胰岛素峰值,Z/mU.L,-1,C-,肽峰值,Z/mU.L,-1,Homa-IR,胰岛素分泌曲线斜率,C-,肽分泌曲线斜率,对照组,N=72,7.42,5.44,0.39,0.18,72.74,30.43,1.26,0.63,1.780.6,0.51 0.13,0.25,0.09,病例组,N=72,16.83,5.17*,0.72,0.33*,92.95,29.91*,1.6,0.55*,3.070.8,*,0.36,0.10*,0.21,0.08*,高尿酸血症组空腹胰岛素、空腹,C-,肽、,Homa-IR,明显升高（,p0.01,）。并存在明显高胰岛素血症。,（,t=2.82-10.95,p398umo/l,者远期糖耐量异常和,II,型糖尿病的发病危险比,280umo/l,者增加,78%,Euor J Epidem 2003,18:523-530;,临床内科杂志，,2005,，,22,：,797-799,15,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与糖尿病25%的2型糖尿病合并HUA。Euor J E,HUA,与,代谢综合征（,MS,）,国内一项以血尿酸为因变量，以,TG,血糖，,BMI,和血压为应变量的,logistic,回归分析，显示：,TG,血糖，,BMI,分别是,HUA,的显著影响因素。,自变量,B,S.E,OR,值,95.0%C.I,P,值,TG,0.602,0.065,1.826,2.074-1.608,0.001,FPG,0.449,o.059,1.567,1.759-1.396,0.001,BMI,0.185,0.035,1.203,1.288-1.123,0.001,DBP,0.081,0.009,1.084,1.103-1.061,0.001,SBP,0.054,0.007,1.056,1.071-1.042,0.001,HDL-C,-0.260,0.020,0.772,0.802-0.741,0.024,16,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与代谢综合征（MS）国内一项以血尿酸为因变量，以TG,17,HUA,与肥胖,早在,1951,年，,Gertler,等人从统计学的角度明确阐述了,HUA,与肥胖密切相关。,Emmerson B,等研究证实，血尿酸水平和,HUA,发病率随,BMI,增加而增加。,Framinghan,研究显示：,男性体重增加,30%,，血尿酸增加,1.0mg/dl,女性体重增加,50%,，血尿酸增加,0.8mg/dl,Ogura T,等对,19155,名大学生进行,11,年的随访研究，显示：,血尿酸水平与,BMI,的增加正相关,(r=0.282,P .0001),随着,BMI,的逐渐增加，血尿酸均值也逐渐升高（,1991-1994:5.50 mg/dL;1999-2002,，,5.76 mg/dL,），同时期，,HUA,发生率也增加（分别为,3.5%,，,4.5%,）。,代谢疾病与高尿酸血症,17HUA与肥胖早在1951年，Gertler等人从统计学的,HUA,与肥胖,-,机制,肥胖者摄入能量增加，嘌呤合成增多，尿酸生成增加；,皮下、腹部和内脏脂肪堆积，肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过,NADP-NADPH,介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加；,肥胖者,IR,或高胰岛素血症导致肾小管,Na+-H+,交换，增加,H+,排泌的同时，使尿酸重吸收增加。,18,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与肥胖-机制肥胖者摄入能量增加，嘌呤合成增多，尿酸生成,HUA,与脂代谢紊乱,流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发,HUA,：,高甘油三酯者,82%,伴有,HUA,75-85%,痛风患者伴发,HUA,Nakamura H,等临床对照性研究表明：,HUA,与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆固醇血症,Nippon Rinshore,，,1996,，,54,（,12,）：,3289-3292,19,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与脂代谢紊乱流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA,HUA,与脂代谢紊乱,Tinahones,等的动物实验研究显示：,低热量饮食后，血,TG,和,VLDL,水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。,停用低热量饮食后，,VLDL,水平升高。,提示：,HUA,与高脂血症特别是,VLDL,密切相关，但其机制尚不清楚。,Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610,20,代谢疾病与高尿酸血症,HUA与脂代谢紊乱 Tinahones等的动物实验研究显示,代谢疾病与高尿酸血症培训课件,改善生活方式,积极治疗与血尿