凝血机制和抗凝药物的新视点课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,凝血机制和抗凝药物的新视点,*,*,对凝血机制认识的进展,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,1,对凝血机制认识的进展凝血机制和抗凝药物的新视点10/2/20,内皮损伤诱发血栓形成示意图,凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带,胶原,组织,因子,凝血酶,IIa,血小板,激活,凝血酶原,II,ADP,TXA,2,凝血,瀑布,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板,聚集,凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集,Pollack,CV,et al.,The Journal of Emergency Medicine,.,2008,(,34,),4,:,417,-,428,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,2,内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活,动脉血栓：,血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主,静脉血栓：,血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。,附壁血栓：,（心房心室中）血栓较大比较复杂,未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主,已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,3,动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板,传统凝血模式分为内源性及外源性,凝血途径,内源性,(,接触因子,),途径,外源性,(,组织因子,),途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,激活,激活,激活,激活,激活,激活,Dunn,CJ,et al.,Drugs,.,2000,(,60,),1:203-237,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,4,传统凝血模式分为内源性及外源性 内源性(接触因子)途,对传统凝血模式的质疑,内源性凝血,途径,外源性凝血,途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,激活,激活,激活,激活,激活,组织因子,Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,XII,因子缺乏患者无出血倾向,?,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,5,对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径外源性凝血途径X,血栓形成由外源性途径开始,内源性途径,外源性途径,Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,6,血栓形成由外源性途径开始内源性途径外源性途径Davie EW,IIa,因子在凝血机制中的作用,内源性凝血,途径,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板,激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,Monroe,DM,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2006;26:41-48,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,7,IIa因子在凝血机制中的作用 内源性凝血途径外源性凝,外源性凝血,途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,接触性血栓途径,激活,激活,激活,激活,激活,激活,XIIa,因子参与接触性血栓形成,VIIa,组织因子,Renne T,et al.JEM.2005(202)2:271-281,Davie EW,et al.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,8,外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤,小 结,血栓形成与内皮损伤有关,IIa因子在凝血机制中的作用,不容,忽视,血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径,XII,因子参与接触性血栓形成,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,9,小 结血栓形成与内皮损伤有关凝血机制和抗凝药物的新视点10/,常用抗凝药物抗凝机制,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,10,常用抗凝药物抗凝机制凝血机制和抗凝药物的新视点10/2/20,三大抗凝体系,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,接触性血栓途径,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175,组织因子,途径抑制物,抗凝血酶,III,蛋白,C/,蛋白,S,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,11,三大抗凝体系外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaV,肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.2008;451:914-918,组织因子,普通肝素,低分子肝素,水蛭素,磺达肝癸钠,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,12,肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点VIIaVaXIaIXaXa,肝素类抗凝药物抗凝机制,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,接触性血栓途径,XIIa,激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,Douglas B.Cines.Chest 1986;89;420-426,肝素,组织因子,抗凝血酶,III,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,13,肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤,分子量,5400,以上才具有抗,IIa,活性,Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175,Canales JF,et al.Am J Cardiovasc Drugs.2008;8(1):15-25,肝素必须与,AT,及,IIa,分子结合才能发挥抗,IIa,作用,为分子链长度依赖性,Xa,AT,肝素分子链,IIa,AT,肝素分子链,抗,IIa,示意图,抗,Xa,示意图,肝素只与,AT,分子结合即可发挥抗,Xa,作用,不依赖分子链长度,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,14,分子量5400以上才具有抗IIa活性Alban S.Cur,抗,IIa,活性随分子量增加而升高,各类肝素分子量,抗,IIa,活性与肝素分子量相关,抗,Xa,活性,1 IU/ml,时的抗,IIa,活性,Gerotziafas,GT,et al,.,J Thromb Haemost 2007;5:955,9,62,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,15,抗IIa活性随分子量增加而升高各类肝素分子量抗IIa活性与肝,普通肝素,平均分子量,15000d,有相似的抗,Xa,与抗,IIa,活性,低分子肝素,平均分子量,4000-6000d,抗,Xa,大于抗,IIa,活性,戊糖,分子量,1728d,只有抗,Xa,活性,常用肝素类药物的分子量,ACCP7.Chest.2004;126:188-203;,WALENGA,JM,et al.Turk J Haematol 2002;19(2):137-150;,J,EFFREY,I.WEITZ,.The New England Journal of Medicine.1997;337:688-698;Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,16,普通肝素低分子肝素戊糖常用肝素类药物的分子量ACCP7.C,肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性,抗凝药物,代表药物,抗凝特性,普通肝素,普通肝素,有相似的抗,Xa,与抗,IIa,活性,低分子肝素,法安明,(,达肝素,),依诺肝素,那曲肝素,抗,Xa,大于抗,IIa,活性,戊糖,磺达肝癸钠,只有抗,Xa,活性,水蛭素类,比伐卢定,只有抗,IIa,活性,Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,17,肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性抗凝药物代表药物抗凝特性,外源性凝血途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,接触性血栓途径,激活,激活,激活,激活,激活,激活,Xa,因子与,IIa,因子是凝血系统的共同途径,VIIa,Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,组织因子,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,18,外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤,肝素、低分子肝素抗,IIa,活性差异,药物,平均分子量,(D),抗,Xa/,抗,IIa,比例,UFH:,普通肝素,15000,100,：,100,Tinzaparin:,亭扎肝素,6750,100,：,50,Dalteparin:,达肝素,6000,100,：,40,Nadroparin:,那屈肝素,4500,100,：,28,Enoxaparin:,依诺肝素,4200,100,：,20,Fondparinux,:磺达肝癸钠,1725,100,：,0,肝素类及戊糖抗,Xa/,抗,IIa,比值,Gerotziafas,GT,et al,.,J Thromb Haemost 2007;5:95562,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,19,肝素、低分子肝素抗IIa活性差异 药物平均分子量(D)抗,总 结,IIa,因子在血栓形成中的作用不容忽视,抗,IIa,活性与肝素分子量相关,低分子肝素中达肝素抗,Xa/,抗,IIa,比值更趋合理,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,20,总 结IIa因子在血栓形成中的作用不容忽视凝血机制和抗凝药物,谢谢,凝血机制和抗凝药物的新视点,10/1/2024,21,谢谢凝血机制和抗凝药物的新视点10/2/202221,