肿瘤基础知识概论课件

,单击此处编辑母版标题样式,2017/10/10 Tuesday,编辑版ppt,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,编辑版ppt,1编辑版ppt,2,1,4,5,定义及分类,流行病学,治疗方法及评价方法,康莱特产品介绍,不良反应,肿 瘤,目 录,3,2,编辑版ppt,2145 定义及分类 流行病学 治疗方法及评价方,肿瘤定义,肿瘤是机体在各种致病因子作用下，引起细胞遗传学物质改变，导致基因表达异常、细胞异常增殖而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常调节功能，具有自主或相对自主生长能力，当致病因子消失后仍能继续生长。,3,编辑版ppt,肿瘤定义肿瘤是机体在各种致病因子作用下，引起细胞遗传学物质改,肿瘤流行病学,世界,4,编辑版ppt,肿瘤流行病学世界4编辑版ppt,肿瘤流行病学,世界,5,编辑版ppt,肿瘤流行病学世界5编辑版ppt,肿瘤流行病学,中国,发病率前五的病种：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌,6,编辑版ppt,肿瘤流行病学中国发病率前五的病种：肺癌、胃癌、肝癌、结直,肿瘤流行病学,中国,7,编辑版ppt,肿瘤流行病学中国7编辑版ppt,抗肿瘤药物市场销售,8,编辑版ppt,抗肿瘤药物市场销售8编辑版ppt,抗肿瘤药物,9,编辑版ppt,抗肿瘤药物9编辑版ppt,肿瘤分类,肿瘤,良性,恶性,交界性,来源组织,+,瘤,癌,来自于上皮组织,肉瘤,来自于间叶组织,胚胎性肿瘤,神经母细胞，肾母细胞瘤,生物学行为显示良性和恶性之间类型,10,编辑版ppt,肿瘤分类肿瘤良性恶性交界性来源组织+瘤癌来自于上皮组织生,肿瘤预防,一级预防,病因学预防,二级预防,早发现、早诊断,三级预防,治疗,三级预防,11,编辑版ppt,肿瘤预防一级预防病因学预防三级预防11编辑版ppt,危险因素,肿瘤,危险因素,机体因素,环境因素,化学因素：如吸烟,物理因素：如紫外线,生物因素：,如病毒,寄生虫：如血吸虫,遗传因素,内分泌因素,免疫因素,其他,12,编辑版ppt,危险因素肿瘤机体因素环境因素化学因素：如吸烟遗传因素12编辑,肿瘤发病的阶段,I,癌前阶段,细胞已发生一定改变，但仍然不是癌，可以双向发展,II,原位癌,细胞刚刚发生恶变,(,例如上皮层,),III,浸润癌,细胞已由发生的部位向深处,(,如黏膜下,),浸润,IV,局部或区域性淋巴结转移,细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结,V,远处播散,指肿瘤细胞随血流转移到远处器官,13,编辑版ppt,肿瘤发病的阶段I 癌前阶段细胞已发生一定改变，但仍然不,肿瘤分期,分期方法,适用疾病,TMN,分期,乳腺癌、食管癌、肺癌、前列腺癌等大多数肿瘤,Durie Salmon/ISS,分期,多发性骨髓瘤,Dukes,分期,大肠癌,FIGO,分期,宫颈癌,Ann Arbor,分期,非霍奇金淋巴瘤,14,编辑版ppt,肿瘤分期分期方法适用疾病TMN分期乳腺癌、食管癌、肺癌、前列,15,编辑版ppt,15编辑版ppt,肿瘤诊断,：,体格检查：,常用于体表肿瘤,病理学诊断：,金标准,组织病理学检查,:,针切活检、咬取活检、切开活检、切除活检,细胞病理学检查：,脱落细胞学检查、穿刺细胞学检查,影像学诊断,常用的有,CT,、,MRI,、超声、放射性核素显像技术。,标志物诊断,如癌胚抗原（,CEA,）、肿瘤相关抗原（,TAA,）,16,编辑版ppt,肿瘤诊断：体格检查：常用于体表肿瘤病理学诊断：金标准组织病,影像学诊断,影像学,技术,优点,/,缺点,缺点,常用领域,X,射线,1,、操作方便,2,、价格便宜,1,、具有一定的局限性；,2,、分辨率较低；,消化道,CT,1,、空间分辨率高,2,、扫描速度快,1,、组织分辨率劣于,MRI,；,2,、对人体有伤害。,胸部和腹部肿瘤,MRI,1,、组织分辨率高,2,、对人体无害,1,、对钙化不敏感；,2,、检查费用较高；,3,、成像时间相对较长；,4,、胸腹部检查时，受呼吸及肠,蠕动影响较大。,神经系统、心血管系统、骨与软组织,影像学诊断,17,编辑版ppt,影像学诊断影像学优点/缺点缺点常用领域X射线1、操作方便1、,肿瘤转移途径,直接蔓延,淋巴道转移,种植转移,血道转移,上皮组织来源的恶性肿瘤,“,癌,”,以血运转移多见，,而来源于间叶组织的恶性肿瘤,“,肉瘤,”,则以淋巴道转移为主。,18,编辑版ppt,肿瘤转移途径直接蔓延上皮组织来源的恶性肿瘤“癌”以血运转,肿瘤治疗,原则：,I,期,以手术切除治疗为主辅以一定的化疗,II,期,局部治疗（手术、放疗）及转移病灶治疗；,III,期,综合治疗,术前、中、后加放化疗,IV,期,以全身治疗为主，并加局部治疗，减轻症状、对症治疗,19,编辑版ppt,肿瘤治疗原则：19编辑版ppt,肿瘤治疗,1.,手术治疗,2.,化学治疗,4.,中医药治疗,5.,其他,（介入治疗、生物治疗、热疗）,3.,放射治疗,20,编辑版ppt,肿瘤治疗1.手术治疗2.化学治疗4.中医药治疗5,手术治疗,分类,备注,预防性手术,治疗癌前病变,根治性手术,适用于,I,、,II,、,IIIa,各个脏器的肿瘤有其根治性切除范围,诊断性手术,切除活检术,扩大根治术,根治范围,+,邻近脏器及区域淋巴结,姑息性切除,解除或缓解症状,其他手术,减瘤手术,21,编辑版ppt,手术治疗分类备注预防性手术治疗癌前病变根治性手术适用于I、I,化学治疗,药物来源及机制,药物名称,烷化剂类,环磷酰胺、异环磷酰胺、洛莫司汀,抗代谢类,氟尿嘧啶、甲氨蝶呤,抗癌抗生素,多柔比星、丝裂霉素,植物药类药物,紫杉醇、伊立替康、长春瑞滨,激素类,泼尼松、地塞米松,杂类,卡铂、顺铂、天冬酰胺酶,单克隆抗体类,利妥西单抗、曲妥珠单抗,小分子靶向药物,伊马替尼、索拉菲尼,传统分类法,22,编辑版ppt,化学治疗药物来源及机制药物名称烷化剂类环磷酰胺、异环磷酰胺、,化学治疗,药物来源及机制,药物名称,阻断,DNA,复制,环磷酰胺、丝裂霉素、氟尿嘧啶,影响,RNA,转录,抑制蛋白质合成,门冬酰胺酶,阻滞细胞分裂,长春碱类、紫杉醇类,拓扑异构酶抑制剂,伊立替康、鬼臼毒素,阻断肿瘤新生血管,索拉菲尼,肿瘤细胞信号传导抑制剂,伊马替尼、吉非替尼,按机制分类,23,编辑版ppt,化学治疗药物来源及机制药物名称阻断DNA复制环磷酰胺、丝裂霉,化学治疗,细胞动力学,概念,特点,药物,细胞周期非特异性药物,直接破坏,DNA,或影响其复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞。,作用强度随着药物剂量的增加而增加。一次给药剂量的大小与抗肿瘤效果成正比。,如烷化剂、大部分抗癌抗生物及铂类药物。,细胞周期特异性药物,仅对增殖周期的某些期敏感。,药量过分的增大并不能成正比地增加对细胞的杀伤。,如作用于,M,期的各种植物类药、,作用于,S,期的抗代谢药（,5-Fu,、,MTX,）,细胞动力学分类,24,编辑版ppt,化学治疗细胞动力学概念特点药物细胞周期非特异性药物直接破坏D,放射治疗,高度敏感,造血系统、性腺、淋巴瘤、多发性骨髓瘤,中度敏感,鼻咽、宫颈癌、乳腺、皮肤、肺、食管,低度敏感肿瘤,消化道、肉瘤,根据放疗敏感性分类,25,编辑版ppt,放射治疗高度敏感造血系统、性腺、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中度敏感,介入治疗,肿瘤重要的治疗手段之一，常用于肝癌的治疗,治疗操作手段的不同，通常分为：,肝动脉灌注化疗（,TAI,）,肝动脉栓塞,(TAE),肝动脉栓塞化疗,(TACE),26,编辑版ppt,介入治疗肿瘤重要的治疗手段之一，常用于肝癌的治疗26编辑版p,生物治疗,免疫治疗,卡介苗、,短棒状杆菌、,IL-2,基因治疗,基因工程技术,27,编辑版ppt,生物治疗免疫治疗卡介苗、基因治疗基因工程技术27编辑版ppt,中医药治疗,以毒攻毒法,：砒石、蜈蚣、蟾酥,清热解毒法,：夏枯草、葛根,活血化瘀法,：川芎、延胡索,扶正祛邪法,：香菇、人参,软坚散结法,：薏苡仁,28,编辑版ppt,中医药治疗以毒攻毒法：砒石、蜈蚣、蟾酥28编辑版ppt,抗肿瘤药物,常用,临床试验终点,29,编辑版ppt,抗肿瘤药物29编辑版ppt,总生存期,（,OS,）,从随机化开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间,。,生存期是,迄今为止评价抗肿瘤药物最可靠的临床试验终点，,当研究能充分评价生存期时，它通常是首选终点。,从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。,该终点最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究,无病生存期,（,DFS,）,30,编辑版ppt,总生存期（OS）从随机化开始到因各种原因导致病人,TTP,定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间；,PFS,定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展,或死亡之间,的时间。,区别？,TTP,不包括死亡。,因此，,PFS,更好地反映了受试药物的毒副作用，与总生存期有更好的相关性。,PFS,是更常选用的替代终点,疾病进展时间（,TTP,）,/,无进展生存期（,PFS,）,即从随机化开始到无论何种原因（包括疾病进展、治疗毒性,和死亡）导致治疗终止之间的时间,，是,复合的终点指标,。,治疗失败时间（,TTF,）,31,编辑版ppt,TTP定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间；区,终点,研究设计,优点,缺点,OS,需随机研究,盲法不是必须,广为接受的临床获益直接衡量方法,易于测量,可精确测量,可能需要大型研究,易受交叉治疗和后续治疗的影响,包括非癌症死亡,DFS,需随机研究,首选盲法研究,与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短,并非所有情况下在统计学上都是有效的生存期替代指标,非精确测量，存在评价偏倚，特别是在开放性研究,中,PFS/TTP,随机研究,首选盲法,与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短,包括对稳定疾病的测定,不受交叉治疗和后续治疗的影响,通常基于客观、定量评估,不是所有情况下在统计学上都是有效的生存替代指标,非精确测量，受试者的评价存在偏倚，特别是在开放性研究中,需频繁进行影像学和其他评估,包括各治疗组之间评估的时间平衡。,32,编辑版ppt,终点研究设计优点缺点OS 需随机研究广为接受的临床获益直接衡,终点,研究设计,优点,缺点,ORR,可用单臂或随机研究,比较性研究中首选盲法,可在单臂研究中评价,与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价,有效性归因于药物，而非疾病的自然进程,不是临床获益的直接测量,不是对药物活性的综合测量,受益仅局限于患者亚组,CR,可用于单臂或随机研究,比较性研究中首选盲法,可在单臂研究中评价,持续完全缓解可表明临床获益,与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价,并非全部病例获益的直接测量,不是对药物活性的综合测量,受益仅局限于患者亚组,症状,终点,随机盲法研究,患者临床获益的直接感受,盲法通常难以进行,数据缺失和不完整情况较普遍,小变化的临床意义不清楚,缺乏经过验证的测量工具,33,编辑版ppt,终点研究设计优点缺点ORR可用单臂或随机研究 可在单臂研究中,1.,共有反应,骨髓抑制,：除外激素类，博来霉素,门冬酰胺酶、,消化道反应,：恶心、呕吐、黏膜炎,脱发,2.,特有反应,心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱,呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、,CTX,（环磷酰胺）,肝脏毒性：,MTX,（甲氨蝶呤）、羟基脲、,CTX,、鬼臼毒素类,肾和膀胱毒性：,CTX,、顺铂,神经毒性：长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶,过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇,抗肿瘤药的毒性反应,34,编辑版ppt,1.共有反应 抗肿瘤药的毒性反应34编辑版ppt,毒性范围,靶细胞,病理改变,器官功能障碍,主要,药物,1.,器官,特异性,心脏,心肌细胞,原发性心肌病,心律失常、心功衰竭,蒽环类化合物,肺脏,肺泡,细胞,纤维化,呼吸功能障碍,博来霉素、亚硝脲类,肝脏,肝细胞,纤维化,肝功衰竭,氨甲蝶呤、亚硝脲类,肾脏,肾小管,与肾小球细胞,萎缩、硬化,肾功衰竭,亚硝脲类、,顺铂,神经系统,前角,细胞,轴索退化,神经病变,长