帕金森叠加综合征-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,帕金森叠加综合征,帕金森叠加综合征,一、概念,帕金森病,是中老年人的慢性神经系统退行性疾病,主要是中脑的黑质神经元变性,使纹状体神经递质多巴胺减少所致,一、概念帕金森病是中老年人的慢性神经系统退行性疾病,主要是中,帕金森病早期征兆,嗅觉减退、便秘,静止性震颤,移动或行走困难,动作变慢、写字渐小,手臂摆幅小、面具脸,抑郁,睡眠障碍,帕金森病早期征兆嗅觉减退、便秘,帕金森综合征,一组在病理、发病机制、临床表现、诊断和药物治疗等方面既有许多不同之处,又有许多相似之处的临床综合征群,帕金森综合征 一组在病理、发病机制、临床表现、诊断和药物,帕金森叠加综合,征,具有典型的帕金森病症状和体征,又伴有其它神经系统损害的症状体征的一组临床综合征,帕金森叠加综合征 具有典型的帕金森病症状和体征,又伴有其它,二、,PD,与,PDS,分类,1,、原发性帕金森病,(,1,)帕金森病,(,2,)少年型帕金森病,二、PD与PDS分类1、原发性帕金森病,2,、继发性帕金森综合征,(,1,)感染:脑炎,(,2,)药物:吩噻嗪、利血平、氟桂利嗪,(,3,)毒物:甲醇、,CO,(,4,)血管病,(,5,)外伤,(,6,)其他:甲状腺功能减退、肝性脑病,2、继发性帕金森综合征,3,、遗传变性性帕金森综合征,(,1,)常染色体显性遗传,Lewy,小体病(,DLBD),(,2,)亨廷顿病,(,3,)肝豆状核变性,(,4,)苍白球黑质红核色素变性(,HSD,),(,5,)橄榄体脑桥小脑和脊髓小脑变性,(,6,)家族性基底节钙化,(,7,)家族性帕金森综合征伴周围神经病,(,8,)神经棘红细胞增多症,3、遗传变性性帕金森综合征,4,、帕金森叠加综合征,(,1,)进行性核上性麻痹(,PSP,),(,2,)多系统萎缩,(,3,)帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化征,(,4,)皮质基底神经节变性(,CBGD,),(,5,)偏侧萎缩偏侧帕金森综合征,(,6,)阿尔兹海默病,4、帕金森叠加综合征,parison of parkinsons and parkinson-plus disease,PD,olivopontocerebellar degeneration,shy-Drager Syndrome,PSP,Striatonigral Degeneration,tremor,+,+,+,+,+,rigidity,+,+,+,+,+,bradykinesia,+,+,+,+,+,postural instability,+,+,+,+,+,pyramidal signs,0,0,0,+,+,cerebellar signs,0,+,+,+,+,autonomic dysfunction,+,+,+,+,+,dementia,+,+,+,+,+,axial and nuchal dystonia,0,0,0,+,0,supranuclear gaze palsy,0,0,0,+,0,response to levodopa,good,absent,poor,poor,poor,parison of parkinsons and par,多 系 统 萎 缩,一、概念,一组原因未明的神经系统多个部位相继进行性萎缩的变性疾病,亚型:,Shy-Drager,综合征,(SDS),、橄榄体桥脑小脑萎缩(,OPCA,)、纹状体黑质变性,(SND),多 系 统 萎 缩 一、概念,多系统萎缩三种疾病的临床特点比较,SDS,OPCA,SND,发病年龄,3552,26,63,45,70,性别,男,女,男,女,男,女,病程,3,9,3,5,首发症状,植物神经症状如,阳痿、排尿障碍,共济失调如行走不稳、,平衡障碍,动作缓慢运动迟缓,小脑症状,自主神经症状,锥体系症状,+ + +,PD,症状,多系统萎缩三种疾病的临床特点比较 SDSOPCASND发病年,Shy-Drager,综合征,1961,年,Shy,和,1962,年,Drager,首先进行了本病的病理报道,因此称为,Shy-Drager Syndrome(SDS),Shy-Drager综合征 1961年Shy和1962年Dr,病因,变性疾病,病因不明。神经胶质细胞和神经元存在包涵体,估计是其病因,病因变性疾病,病因不明。神经胶质细胞和神经元存在包涵体,估计,病理,部位主要在胸腰髓的中间外侧柱的交感神经细胞、脑干及骶髓的副交感神经细胞、节前交感神经细胞及节前后纤维,其次黑质、苍白球、壳核、小脑、下橄榄核、锥体束及脊髓前角细胞等,胸脊髓的中间外侧柱和迷走神经背核变性,病理部位主要在胸腰髓的中间外侧柱的交感神经细胞、脑干及骶髓的,病理,表现主要为弥漫性神经元变性,反应性神经胶质增生。病变常从骶段开始逐渐上升,少突胶质细胞、神经元中存在嗜银包涵体是基本病理改变,病理表现主要为弥漫性神经元变性,反应性神经胶质增生。病变常从,发病机制,由于节前交感神经元的变性,患者直立时生理调节障碍,血浆中去甲肾上腺素含量没有相应增加,因此没有代偿性的心率增快和周围血管收缩,导致回心血量骤减,心排除量减少,脑灌注不足而晕厥,Onuf,核位于第二骶髓前角支配括约肌,SDS,患者出现排尿障碍和阳痿,发病机制由于节前交感神经元的变性,患者直立时生理调节障碍,血,临床表现,直立性低血压:症状表现为 头重脚轻、头晕、视力模糊、乏 力、恶心、认识能力下降、心悸、颈后和后肩背部疼痛、头痛 ,长时站立易出现症状,晕厥前无面色苍白、恶心多汗等症状,临床表现直立性低血压:症状表现为 头重脚轻、头晕、视力模糊、,临床表现,-,其它自主神经症状,性欲减退或阳痿,尿频、尿潴留或尿失禁,大便秘结、失禁或便秘,出汗减少或无汗,瞳孔不等大,光反应迟钝,迷走神经核受累出现吞咽困难和心跳骤停,临床表现-其它自主神经症状,临床表现,小脑症状:多发生在自主神经症状以后,可有眼震,意向性震颤、共济失调、小脑性语言,临床表现小脑症状:多发生在自主神经症状以后,可有眼震,意向性,临床表现,锥体外系表现:帕金森样症状,如面具脸,肢体僵硬动作减少,步态前冲,肌张力增高,姿势反射障碍。有患者出现肌纤维颤搐,临床表现锥体外系表现:帕金森样症状,如面具脸,肢体僵硬动作减,临床表现,锥体系:腱反射亢进,病理反射阳性,假性延髓麻痹,肌电图可表现为前角病变,精神智能:情绪低落、悲观失望。智能改变较轻,个别表现为痴呆,临床表现锥体系:腱反射亢进,病理反射阳性,假性延髓麻痹,肌电,临床表现,累及疑核者可有声带麻痹,全声带麻痹可出现气道梗阻。可有异常的鼾声、喘鸣和睡眠呼吸暂停,感受障碍:极少数患者出现感受障碍,包括嗅觉丧失,味觉障碍,震动觉减退,临床表现累及疑核者可有声带麻痹,全声带麻痹可出现气道梗阻。可,临床表现,-,病程,发展到生活不能自理和卧床约,8,年。一般,710,年内死亡,主要死因心律失常、肺动脉栓塞、气道梗阻、感染和休克,临床表现-病程 发展到生活不能自理和卧床约8年。一般7,辅助检查,血去甲肾上腺素正常,直立时不增加,尿去甲肾上腺素水平降低,皮下注射拟副交感能药物显示泪液唾液发汗增加,皮肤化痕试验:减弱或消失,尿流动力学:膀胱内压减低,逼尿肌反应亢进,压迫颈动脉窦:无心率降低,辅助检查血去甲肾上腺素正常,直立时不增加,尿去甲肾上腺素水平,辅助检查,肛门括约肌肌电图:神经源性损害,肢体肌电图:神经源性损害,心电图:心动过速或过缓,心率失常,QT,间期延长,头颅,MRI,:脑干、桥脑萎缩,环池和四叠体池扩大,辅助检查肛门括约肌肌电图:神经源性损害,诊断,中年缓慢起病,逐渐进展,男性多,查体自主神经受累的表现,伴锥体外系、锥体系受累的症状和体征,实验室检查支持自主神经系统受累,影象学有脑干小脑的萎缩,除外其他原因引起的直立性低血压,诊断 中年缓慢起病,逐渐进展,男性多,鉴别诊断,1,、非神经因素引起的直立性低血压,1,)抗高血压药,利尿剂,三环和四环抗抑郁剂, 左旋多巴 和多巴胺兴奋剂,NMDA,拮抗剂,2,)血管容积不足摄入液体不足,脱水,慢性肾功能不全,血液透析,慢性肝功能不全,3,),心排出量降低,心搏暂停,心力衰竭,心律失常,主动脉瓣,/,二尖瓣狭窄,缩窄性心包炎,4,)内分泌疾病:甲状腺机能减退,甲状腺机能不全,垂体前叶机能不全,鉴别诊断1、非神经因素引起的直立性低血压,鉴别诊断,2,、其他神经因素引起的直立性低血压,1,)多发性周围神经病:糖尿病,Guillain,Barre,综合症,淀粉样变性、酒精中毒性、卟啉病,2,)脊髓病变:脊髓外伤、空洞症、横贯性脊髓炎,鉴别诊断2、其他神经因素引起的直立性低血压,鉴别诊断,3,、帕金森病,4,、多系统萎缩中的,SOPCA SND,5,、进行性核上性麻痹,6,、泌尿科疾病:前列腺增生症,鉴别诊断3、帕金森病,治疗,原则:无症状者不必治疗;有症状者应治疗提高直立时的血压水平;对症治疗:减少夜间尿量;注意呼吸道状况,慎用镇静剂,治疗 原则:无症状者不必治疗;有症状者应治疗提高直立时的血压,治疗措施,心理治疗:悲观失望、情绪低落,鼓舞,教会患者自我保护动作,物理治疗:头抬高,15-20,起床宜慢,弹力袜、腹带,高盐饮食:每日盐入量较正常人增加,4,克,即达,810,克,适当大量饮水,治疗措施心理治疗:悲观失望、情绪低落鼓舞,教会患者自我保护,治疗措施,激素类药物,9-a-,氟氢可的松;增加水钠潴留,开始,0、1-0、3mg,以后每日可,1、0mg,依照血压调整用量,副作用为低钾与低镁,非激素类抗炎药:抑制前列腺素的合成 消炎痛,75-150mg,布洛芬,400mg,治疗措施激素类药物 9-a-氟氢可的松;增加水钠潴留,开始0,治疗措施,拟交感类药物:麻黄碱、苯丙胺、阿拉明,a1,肾上腺能受体兴奋剂,米多君(管通):使动静脉一起收缩,增加外周阻力,提高血压。不良反应有尿潴留、卧位高血压、瞳孔扩大、头皮发麻、胸部不适、肢端疼痛,治疗措施拟交感类药物:麻黄碱、苯丙胺、阿拉明,治疗措施,利他林:提高大脑的兴奋性,促红素:增加红细胞数量和血容量,中医治疗:升脉饮、补中益气汤、升脉稳压汤,治疗措施利他林:提高大脑的兴奋性,纹状体黑质变性,(,SND,),于,1961,年由,Adams,首先提出,帕金森病患者尸检发现黑质、壳核、尾状核及苍白球神经元的缺失和胶质细胞的增生,纹状体黑质变性 (SND)于1961年由Adams首先提出,病理,壳核萎缩,镜下见壳核和尾状核神经元脱失、细胞内有色素颗粒、胶质增生、有髓纤维减少。,5%,患者黑质神经元,Lewy,小体,病理 壳核萎缩,镜下见壳核和尾状核神经元脱失、细胞内有色素颗,临床表现,年龄:,4570,岁,平均,62,岁,病程,38,年,特点:具帕金森病的某些特点,但发展较快,多数对左旋多巴不敏感,临床表现年龄:4570岁,平均62岁,病程38年,临床表现,单纯型,SND,:以帕金森综合征为唯一的临床表现,主要表现为运动不能和肌强直,极易误诊为,PD,混合型,SND,:除上述,PDS,症群外,伴有小脑和自主神经功能损害的症状和体征,临床表现单纯型SND:以帕金森综合征为唯一的临床表现,主要表,临床表现,自主神经功能损害:最早出现的是性功能障碍,最重要的表现是排尿障碍,71,的患者有尿失禁,30,有尿潴留,小脑症状: 肢体共济失调(,35,),共济失调步态(,23,),眼球震颤(,18,),意向性震颤(,11,),临床表现自主神经功能损害:最早出现的是性功能障碍,最重要的表,临床表现,其他症状:锥体束征,吞咽和语言障碍 ,肌阵挛,呼吸节律异常和睡眠呼吸暂停综合征,临床表现其他症状:锥体束征,吞咽和语言障碍 ,肌阵挛,呼吸节,影象学,壳核萎缩,MRI T2,信号降低,程度与强直正相关,18F-dopa PET,显示豆状核摄取减少,尾状核摄取也明显减少,影象学 壳核萎缩,MRI T2信号降低,程度与强直正相关,鉴别,依照肌强直、运动减少、构音障碍 等,对左旋多巴不敏感,MRI,显示壳核明显萎缩与帕金森病 鉴别。确诊需病理检查,鉴别依照肌强直、运动减少、构音障碍 等,对左旋多巴不敏感,M,治疗,左旋多巴类制剂、多巴胺受体兴奋剂等效果欠佳。,30,的患者早期对左旋多巴类制剂有效,治疗左旋多巴类制剂、多巴胺受体兴奋剂等效果欠佳。30的患者,橄榄体桥脑小脑萎缩,主要小脑、脑干、脊髓的变性,分型:遗传型和散发型,橄榄体桥脑小脑萎缩 主要小脑、脑干、脊髓的变性,病因和发病机制,病毒感染;代谢缺陷;基因缺陷,基因水平分型为,SCA1,、,SCA2,、,SCA7,型,病因和发病机制病毒感染;代谢缺陷;基因缺陷,病理,小脑、桥脑、橄榄核萎缩,胶质增生,小脑,Purkinje,细胞脱失,橄榄脊髓束、皮质脊髓束、脊髓小脑束变性,黑质、苍白球、红核变性,病理小脑、桥脑、橄榄核萎缩,胶质增生,临床表现,小脑症候群:为起始症状,多从双下肢开始,表现为小脑性共济失调步态,帕金森样症状:运动不能、肌强直及各种形式的震颤,临床表现小脑症候群:为起始症状,多从双下肢开始,表现为小脑性,临床表现,不自主运动:肌阵挛、肌挛性斜颈、舞蹈跳跃动作,智能障碍:中晚期,锥体系症状:,46,50,临床表现不自主运动:肌阵挛、肌挛性斜颈、舞蹈跳跃动作,临床表现,脊髓和周围神经症状,自主神经损害的症状:阳痿,尿失禁、便秘,眼部症状:眼球活动障碍,临床表现脊髓和周围神经症状,检查,影象学:橄榄体、桥脑、小脑萎缩,眼震电图:眼追踪运动障碍,扫视运动减慢,检查影象学:橄榄体、桥脑、小脑萎缩,治疗,拟胆碱能治疗:毒扁豆碱 渐加量至,4-6mg/,日,隔月服用,不良反应:流涎、瞳孔缩小、出汗、胸闷、平滑肌痉挛,多巴胺替代,预后:,5-10,年生活不能自理,治疗拟胆碱能治疗:毒扁豆碱 渐加量至4-6mg/日,隔月服,进行性核上性麻痹,1964,年,Steele,、,Richardson,等首先进行临床和病理分析并提出,特点:,PD,症状群,+,同向注视麻痹,+,平衡障碍,对左旋多巴反应差,进行性核上性麻痹1964年Steele、 Richardso,病因,不清楚,多生活在农村,杀虫剂等有机溶剂,饮用井水(重金属)是,PSP,的危险因素,病因不清楚,多生活在农村,杀虫剂等有机溶剂,饮用井水(重金属,病理,主要是中脑、桥脑背盖部萎缩。神经元减少伴星形细胞增生、神经元纤维缠结和颗粒空泡变性,病理主要是中脑、桥脑背盖部萎缩。神经元减少伴星形细胞增生、神,生化,胆碱能系统:胆碱能神经元广泛破坏,主要位于纹状体、脑干及皮层下,多巴胺能系统:尾状核、壳核多巴胺降低,铁和自由基:黑质和纹状体中非结合的铁离子增加,生化胆碱能系统:胆碱能神经元广泛破坏,主要位于纹状体、脑干及,临床表现,核上性注视麻痹:早期表现为两眼意向性及追随性下视麻痹,上视受限,逐渐进展成完全性垂直性注视麻痹(与顶盖前区、中脑被盖灰质病变有关),临床表现核上性注视麻痹:早期表现为两眼意向性及追随性下视麻痹,临床表现,PD,样表现,姿势平衡障碍,痉挛性构音障碍,吞咽困难,中轴肌张力增高,缺乏静止性震颤,认知功能障碍,以记忆障碍为主,易伴发抽搐、睡眠减少、抑郁,生存期,6,年左右,临床表现PD样表现,姿势平衡障碍,痉挛性构音障碍,吞咽困难,影像学,PET:,额叶、皮层下葡萄糖利用率下降,SPECT:,额叶脑血流下降明显,优势半球减少,30%,CT,和,MRI:,中脑背盖、上丘、桥脑、颞叶萎缩,四叠体池、三脑室后部增大,影像学PET:额叶、皮层下葡萄糖利用率下降,诊断标准,必须具备的条件:,1,、,40,岁以后起病,2,、进行性病程,3,、运动减慢,4,、核上性注视麻痹:水平或垂直注视麻痹,加以下,6,项中的,3,项:,1,、吞咽困难或构音障碍,2,、躯干肌强直重于四肢,3,、颈部呈伸位,4,、震颤轻或缺乏,5,、早期有经常跌到或步态异常,6,、对左旋多巴反应差,诊断标准必须具备的条件:1、40岁以后起病,2、进行性病程,诊断标准,排除诊断:,1,、小脑的体征,2,、无法解释的多发周围神经病,3,、原发性植物神经功能障碍,核上性注视麻痹的标准:,1,、主动的注视小于,15,度,2,、头眼反射存在。或者有以下,2,项:,1,、主动向下的注视减慢,2,、垂直的前庭眼球反射性抑制减弱,诊断标准排除诊断:1、小脑的体征,2、无法解释的多发周围神经,治疗,多巴胺能类,抗抑郁药:用于抑郁患者,还可改善姿势障碍,胆碱能:毒扁豆碱,12mg/,日,对记忆、睡眠有帮助,脑组织(肾上腺髓质)移植:似有短期疗效,治疗多巴胺能类,帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合征(,PDALSC,),关岛帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合征,是一种仅见于西太平洋沿岸地区的地方性神经系统变性病。临床上以,肌萎缩侧束硬化、帕金森综合征、痴呆为主要表现,多于中年以后发病,帕金森综合征痴呆肌萎缩侧束硬化复合征(PDALSC)关岛,病因,苏铁树种子,饮用水中钙、镁的含量低而铝的含量相对较高,本病的家族倾向性明显,估计与病毒感染有关,病因 苏铁树种子,病理,大脑皮质萎缩,以额颞叶最明显,NFTs,形成分布广泛,既可见于大脑皮质、海马,也可见于皮质下结构,上下运动神经元变性,脊髓前角细胞及脑干下部运动神经核神经元脱失,病理大脑皮质萎缩,以额颞叶最明显,临床表现,肌萎缩,双侧对称性手背骨间肌、鱼际肌、三角肌、肩胛肌萎缩,少数表现为胫腓骨前肌萎缩,PD,综合征:运动迟缓、肌强直及肢体震颤,痴呆:,29%,的首发症状,其他:眼球运动障碍,自发性瞬目减少,眼底损害,临床表现肌萎缩,双侧对称性手背骨间肌、鱼际肌、三角肌、肩胛肌,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,